Preventieve Dendritische Celvaccinatie voor Lynch-syndroom (PREVENT-Lynch)

Inclusiecriteria:

• een bevestigde gPV in MLH1 of MSH2 en zonder een voorgeschiedenis van CRC.
• een bevestigde gPV in MSH6, ongeacht of zij een voorgeschiedenis van MMR-D kanker hebben. MSH6 proefpersonen met een voorgeschiedenis van MMR-D kanker moeten meer dan 1 jaar kankervrij zijn.
• eerdere chirurgische behandeling kan elke resectie omvatten tot en met hemicolectomie; proefpersonen die (sub)totale colectomie hebben ondergaan zijn uitgesloten vanwege het aanzienlijk verminderde risico op kanker.
• leeftijd tussen 35 en 75 voor proefpersonen met gPV in MLH1 en MSH2; en leeftijd tussen 40 en 75 voor proefpersonen met gPV in MSH6.
• Lynch syndroom proefpersonen zonder klinische tekenen van ziekte.
• Lynch syndroom proefpersonen met een voorgeschiedenis van colorectale premaligniteiten met minimaal 1 gearchiveerd adenoommonster.
• Lynch syndroom proefpersonen zonder eerdere behandeling voor LS-geassocieerde kanker, behalve MSH6 proefpersonen die >1 jaar ziektevrij zijn en waarvan de eerdere chirurgische behandeling geen subtotale colectomie omvatte.
• Routinematige surveillance colonoscopie moet binnen 16 weken voor aanvang van de studie worden uitgevoerd om (pre)maligniteit uit te sluiten.
• HLA-A02.01 genotype
• Adequate hematologische, renale en leverfunctie zoals gedefinieerd door laboratoriumwaarden: WBC >3.0^109/l, lymfocyten >0.8^109/l, trombocyten >100^109/l, hemoglobine >7,0 mmol/l (9,0 g/dl), geschatte glomerulaire filtratiesnelheid > 45 ml/min/1,73m2, AST/ALT <3 x ULN, serumcreatinine <150 µmol/l, serum bilirubine <1,5 x ULN (uitzondering: syndroom van Gilbert is toegestaan).
• WHO prestatiestatus van 0 of 1
• Geen gelijktijdig gebruik van immunosuppressiva oraal of intraveneus. Topicale en intranasale steroïden zijn toegestaan.
• Geen ongecontroleerde infectieziekte, d.w.z. negatieve testen voor HIV, Hepatitis B Virus (HBV), Hepatitis C Virus (HCV) en syfilis (Treponema Pallidum Hemagglutination Assay (TPHA)).
• Geen auto-immuunziekte zoals, maar niet beperkt tot, inflammatoire darmziekte, multiple sclerose en lupus. Proefpersonen met diabetes mellitus type 1, hypothyreoïdie na auto-immuun thyroiditis en huidziekten zijn niet uitgesloten.
• Geen ernstige (bloedings- en stollings) aandoening die de veiligheid van leukafese kan beïnvloeden.
• Geen zwangere of zogende vrouwen. hCG-tests zullen regelmatig tijdens de studie worden uitgevoerd om afwezigheid van zwangerschap te bevestigen.
• Geen Vrouwen In De Vruchtbare Levensfase (WOCBP) of mannelijke partners van WOCBP die niet bereid of in staat zijn om een acceptabele methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tot 8 weken na de laatste toediening van de behandeling. WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale tubaligatie of bilaterale ovariëctomie) of niet postmenopauzaal is [gedefinieerd als amenorroe > 12 opeenvolgende maanden].
• Proefpersonen mogen geen psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden hebben die mogelijk de naleving van het studieprotocol en het follow-up schema belemmeren; deze omstandigheden moeten met de proefpersoon worden besproken vóór registratie in de studie.
• Verwachte adequaatheid van follow-up.
• Schriftelijk geïnformeerde toestemming.

Exclusiecriteria:

• Personen met een voorgeschiedenis van maligniteit in het verleden. Toegestane maligniteiten zijn adequaat behandelde basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ (bijv. DCIS/LCIS/cervical CIS), papillair schildkliercarcinoom en laag-risico prostaatcarcinoom; alle lokaal gereseceerd met negatieve chirurgische marges en niet behandeld met systemische therapie.
• Orgaantransplantaten.
• Bekende allergie voor schaaldieren.
• Onvermogen om Nederlands te begrijpen en te communiceren.