Forebyggende dendrittcellevaksinasjon for Lynch syndrom (PREVENT-Lynch)

Inklusjonskriterier:

• en bekreftet gPV i MLH1 eller MSH2 og uten tidligere historikk for kolorektal kreft (CRC).
• en bekreftet gPV i MSH6, enten med eller uten historikk for MMR-D-kreft. Deltakere med MSH6 og historikk for MMR-D-kreft må være kreftfrie i mer enn 1 år.
• tidligere kirurgisk behandling kan inkludere enhver reseksjon opp til og inkludert hemikolektomi; deltakere som har gjennomgått (sub)total kolektomi er ekskludert på grunn av betydelig redusert risiko for kreftforekomst.
• alder mellom 35 og 75 år for deltakere med gPV i MLH1 og MSH2; og alder mellom 40 og 75 år for deltakere med gPV i MSH6.
• Deltakere med Lynch-syndrom uten kliniske tegn på sykdom.
• Deltakere med Lynch-syndrom med tidligere historikk for kolorektale premaligniteter med minst 1 adenomprøve arkivert.
• Deltakere med Lynch-syndrom uten tidligere behandling for LS-assosiert kreft, bortsett fra MSH6-deltakere som har vært sykdomsfrie i >1 år og hvis tidligere kirurgiske behandling ikke inkluderte subtotal kolektomi.
• Rutinemessig overvåkingskoloskopi må være utført innen 16 uker før studiestart for å utelukke (pre)malignitet.
• HLA-A02.01-genotype.
• Tilstrekkelig hematologisk, renal og leverfunksjon som definert av laboratorieverdier: WBC >3,0×10⁹/l, lymfocytter >0,8×10⁹/l, trombocytter >100×10⁹/l, hemoglobin >7,0 mmol/l (9,0 g/dl), estimert glomerulær filtreringsrate > 45 ml/min/1,73m², AST/ALT <3 × ULN, serumkreatinin <150 µmol/l, serum-bilirubin <1,5 × ULN (unntak: Gilberts syndrom er tillatt).
• WHO ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Ingen samtidig bruk av immunsuppressive legemidler peroralt eller intravenøst. Topikale og intranasale steroider er tillatt.
• Ingen ukontrollert infeksjonssykdom, dvs. negativ testing for HIV, hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) og syfilis (Treponema Pallidum Hemagglutination Assay (TPHA)).
• Ingen autoimmun sykdom som, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom, multippel sklerose og lupus. Deltakere med type 1 diabetes mellitus, hypotyreose etter autoimmun thyreoiditt og hudlidelser er ikke ekskludert.
• Ingen alvorlig (blødnings- og koagulerings)tilstand som kan forstyrre trygg leukaforese.
• Ingen gravide eller ammende kvinner. hCG-tester vil bli utført regelmessig under studien for å bekrefte fravær av graviditet.
• Ingen kvinner i fruktbar alder (WOCBP) eller mannlige partnere til WOCBP som ikke er villige eller i stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i opptil 8 uker etter siste administrasjon av behandlingen. WOCBP inkluderer enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilizering (hysterektomi, bilateral tubal ligasjon eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausale [definert som amenoré > 12 påfølgende måneder].
• Deltakere må være uten psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som potensielt kan hindre samsvar med studiprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene må diskuteres med deltakeren før registrering i studien.
• Forventet tilstrekkelig oppfølging.
• Skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

• Personer med historikk for malignitet tidligere. Tillatte maligniteter er adekvatt behandlet basalcellekarsinom og spinalecellekarsinom i huden, carcinoma in situ (f.eks. DCIS/LCIS/cervikal CIS), papillært thyreoideakarsinom og lavrisiko prostatakarsinom; alle lokalt resekerte med negative kirurgiske marginer og ikke behandlet med systemisk terapi.
• Organallotransplantater.
• Kjent allergi mot skalldyr.
• Manglende evne til å forstå og kommunisere på nederlandsk.