Профилактическая вакцинация дендритными клетками при синдроме Линча (PREVENT-Lynch)

Критерии включения:

• подтверждённая gPV в генах MLH1 или MSH2 и отсутствие в анамнезе колоректального рака (CRC).
• подтверждённая gPV в гене MSH6, независимо от наличия в анамнезе MMR-D рака. Пациенты с MSH6 и MMR-D раком в анамнезе должны быть свободны от рака более 1 года.
• предыдущее хирургическое лечение может включать любую резекцию вплоть до гемиколэктомии; пациенты, перенесшие (суб)тотальную колэктомию, исключаются из-за существенно сниженного риска возникновения рака.
• возраст от 35 до 75 лет для пациентов с gPV в MLH1 и MSH2; и возраст от 40 до 75 лет для пациентов с gPV в MSH6.
• пациенты с синдромом Линча без клинических признаков заболевания.
• пациенты с синдромом Линча с предшествующими колоректальными предраковыми состояниями, у которых сохранён как минимум 1 образец аденомы.
• пациенты с синдромом Линча без предшествующего лечения рака, связанного с LS, за исключением пациентов с MSH6, которые свободны от заболевания >1 год и чьё предшествующее хирургическое лечение не включало субтотальную колэктомию.
• рутинная колоноскопия наблюдения должна быть выполнена в течение 16 недель до начала исследования для исключения (пред)злокачественных образований.
• генотип HLA-A02.01.
• адекватная гематологическая, почечная и печёночная функция, определённая лабораторными значениями: WBC >3.0×10⁹/л, лимфоциты >0.8×10⁹/л, тромбоциты >100×10⁹/л, гемоглобин >7,0 ммоль/л (9.0 г/дл), расчётная скорость клубочковой фильтрации > 45 мл/мин/1.73 м², AST/ALT <3 × ВГН, креатинин сыворотки <150 мкмоль/л, билирубин сыворотки <1.5 × ВГН (допускается синдром Жильбера).
• статус работоспособности по шкале ВОЗ 0 или 1.
• отсутствие сопутствующего применения иммунодепрессантов перорально или внутривенно. Допускаются местные и интраназальные стероиды.
• отсутствие неконтролируемых инфекционных заболеваний, т.е. отрицательные тесты на ВИЧ, вирус гепатита B (HBV), вирус гепатита C (HCV) и сифилис (реакция пассивной гемагглютинации на бледную трепонему (РПГА)).
• отсутствие аутоиммунных заболеваний, таких как, но не ограничиваясь, воспалительные заболевания кишечника, рассеянный склероз и волчанка. Пациенты с сахарным диабетом 1 типа, гипотиреозом после аутоиммунного тиреоидита и кожными заболеваниями не исключаются.
• отсутствие серьёзных (кровотечение и свёртываемость) состояний, которые могут помешать безопасному лейкаферезу.
• отсутствие беременных или кормящих женщин. Тесты на ХГЧ будут регулярно проводиться во время исследования для подтверждения отсутствия беременности.
• отсутствие женщин детородного потенциала (ЖДП) или партнёров-мужчин ЖДП, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод контрацепции для предотвращения беременности в течение до 8 недель после последнего введения лечения. ЖДП включают любую женщину, у которой была менархе, и которая не прошла успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находится в постменопаузе [определяется как аменорея > 12 последовательных месяцев].
• пациенты должны не иметь психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия должны быть обсуждены с пациентом до регистрации в исследовании.
• ожидаемая адекватность наблюдения.
• письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

• лица с историей злокачественных новообразований в прошлом. Допустимыми злокачественными новообразованиями являются адекватно пролеченные базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи, карцинома in situ (например, DCIS/LCIS/цервикальная CIS), папиллярный рак щитовидной железы и низкорисковый рак предстательной железы; все локально резецированы с отрицательными хирургическими краями и не лечились системной терапией.
• органные аллотрансплантаты.
• известная аллергия на моллюсков.
• неспособность понимать и общаться на голландском языке.