Forebyggende dendritisk cellevaccination til Lynch syndrom (PREVENT-Lynch)

Inklusionskriterier:

• en bekræftet gPV i MLH1 eller MSH2 og uden tidligere historie med kolorektal cancer (CRC).
• en bekræftet gPV i MSH6, uanset om de har en historie med MMR-D cancer. MSH6-deltagere med en historie med MMR-D cancer skal være kræftfri i mere end 1 år.
• tidligere kirurgisk behandling kan omfatte enhver resektion op til og inklusive hemikolektomi; deltagere, der har gennemgået (sub)total kolektomi, er udelukket på grund af det væsentligt reducerede risiko for cancerforekomst.
• alder mellem 35 og 75 år for deltagere med gPV i MLH1 og MSH2; og alder mellem 40 og 75 år for deltagere med gPV i MSH6.
• Lynch-syndrom-deltagere uden kliniske tegn på sygdom.
• Lynch-syndrom-deltagere med en tidligere historie med kolorektale præmaligniteter med mindst 1 adenomprøve arkiveret.
• Lynch-syndrom-deltagere uden tidligere behandling for LS-associeret cancer, undtagen MSH6-deltagere, der er >1 år sygdomsfri, og hvis tidligere kirurgisk behandling ikke inkluderede subtotal kolektomi.
• Rutinemæssig overvågningskoloskopi skal udføres inden for 16 uger før studiestart for at udelukke (præ)malignitet.
• HLA-A02.01-genotype.
• Tilstrækkelig hematologisk, nyre- og leverfunktion som defineret af laboratorieværdier: WBC >3,0^109/l, lymfocytter >0,8^109/l, trombocytter >100^109/l, hæmoglobin >7,0 mmol/l (9,0 g/dl), estimeret glomerulær filtrationsrate > 45 ml/min/1,73m², AST/ALT <3 x ULN, serumkreatinin <150 µmol/l, serum-bilirubin <1,5 x ULN (undtagelse: Gilberts syndrom er tilladt).
• WHO-performance status på 0 eller 1.
• Ingen samtidig brug af immunsuppressive lægemidler oralt eller intravenøst. Topiske og intranasale steroider er tilladt.
• Ingen ukontrolleret infektionssygdom, dvs. negativ test for HIV, hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) og syfilis (Treponema Pallidum Hemagglutination Assay (TPHA)).
• Ingen autoimmun sygdom såsom, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom, multipel sklerose og lupus. Deltagere med type 1-diabetes mellitus, hypotyreose efter autoimmun thyreoiditis og hudlidelser er ikke udelukket.
• Ingen alvorlig (blødnings- og koagulations)tilstand, der kan forstyrre sikkert leukaforese.
• Ingen gravide eller ammende kvinder. hCG-tests vil blive udført regelmæssigt under forsøget for at bekræfte fravær af graviditet.
• Ingen kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) eller mandlige partnere til WOCBP, der ikke er villige eller i stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i op til 8 uger efter sidste administration af behandlingen. WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisation (hysterektomi, bilateral tubal ligatur eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal [defineret som amenoré > 12 på hinanden følgende måneder].
• Deltagere skal være fri for enhver psykologisk, familiemæssig, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt kan hindre overholdelse af studietprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold skal diskuteres med deltageren før registrering i forsøget.
• Forventet tilstrækkelighed af opfølgning.
• Skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

• Personer med en historie med malignitet i fortiden. Tilladte maligniteter er tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom og planocellulært carcinom i huden, carcinoma in situ (f.eks. DCIS/LCIS/cervikal CIS), papillært thyreoideacarcinom og lavrisiko-prostatacarcinom; alle lokalresekteret med negative kirurgiske marginer og ikke behandlet med systemisk terapi.
• Organallotransplantater.
• Kendt allergi over for skaldyr.
• Manglende evne til at forstå og kommunikere på dansk.