Prewencyjne szczepienie komórkami dendrytycznymi dla zespołu Lyncha (PREVENT-Lynch)

Kryteria włączenia:

• potwierdzony gPV w MLH1 lub MSH2 bez wcześniejszej historii CRC.
• potwierdzony gPV w MSH6, niezależnie od historii raka MMR-D. Pacjenci z MSH6 z historią raka MMR-D muszą być wolni od raka przez ponad 1 rok.
• wcześniejsze leczenie chirurgiczne może obejmować dowolną resekcję, w tym hemikolektomię; pacjenci, którzy przeszli (sub)totalną kolektomię, są wykluczeni z powodu znacznie zmniejszonego ryzyka wystąpienia raka.
• wiek od 35 do 75 lat dla pacjentów z gPV w MLH1 i MSH2; oraz wiek od 40 do 75 lat dla pacjentów z gPV w MSH6.
• pacjenci z zespołem Lyncha bez klinicznych objawów choroby.
• pacjenci z zespołem Lyncha z wcześniejszą historią przednowotworowych zmian jelita grubego z co najmniej 1 zarchiwizowaną próbką gruczolaka.
• pacjenci z zespołem Lyncha bez wcześniejszego leczenia raka związanego z LS, z wyjątkiem pacjentów z MSH6, którzy są wolni od choroby >1 rok i których wcześniejsze leczenie chirurgiczne nie obejmowało subtotalnej kolektomii.
• rutynowa kolonoskopia kontrolna musi być wykonana w ciągu 16 tygodni przed rozpoczęciem badania, aby wykluczyć (przed)nowotwór.
• genotyp HLA-A02.01
• odpowiednia czynność hematologiczna, nerkowa i wątrobowa zdefiniowana wartościami laboratoryjnymi: WBC >3,0^109/l, limfocyty >0,8^109/l, płytki krwi >100^109/l, hemoglobina >7,0 mmol/l (9,0 g/dl), szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej > 45 ml/min/1,73m2, AST/ALT <3 x ULN, kreatynina w surowicy <150 µmol/l, bilirubina w surowicy <1,5 x ULN (wyjątek: dopuszczalny zespół Gilberta).
• status sprawności WHO 0 lub 1
• brak jednoczesnego stosowania leków immunosupresyjnych doustnie lub dożylnie. Steroidy miejscowe i donosowe są dopuszczalne.
• brak niekontrolowanej choroby zakaźnej, tj. ujemne wyniki testów na HIV, wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) i kiłę (test hemaglutynacji Treponema pallidum (TPHA)).
• brak choroby autoimmunologicznej, takiej jak, ale nie ograniczającej się do, choroba zapalna jelit, stwardnienie rozsiane i toczeń. Pacjenci z cukrzycą typu 1, niedoczynnością tarczycy po autoimmunologicznym zapaleniu tarczycy i zaburzeniami skóry nie są wykluczeni.
• brak poważnego stanu (krwawienie i krzepnięcie), który może zakłócać bezpieczną leukaferezę.
• brak kobiet w ciąży lub karmiących piersią. Testy hCG będą regularnie wykonywane podczas badania, aby potwierdzić brak ciąży.
• brak kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) lub partnerów męskich WOCBP, którzy nie chcą lub nie są w stanie stosować akceptowalnej metody zapobiegania ciąży przez do 8 tygodni po ostatnim podaniu leczenia. WOCBP obejmują każdą kobietę, która doświadczyła menarche i która nie przeszła udanej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronna owariektomia) lub nie jest w okresie pomenopauzalnym [określonym jako brak miesiączki > 12 kolejnych miesięcy].
• pacjenci muszą nie mieć żadnych warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; te warunki muszą zostać omówione z pacjentem przed rejestracją w badaniu.
• oczekiwana adekwatność obserwacji.
• pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wykluczenia:

• osoby z historią nowotworu w przeszłości. Dopuszczalne nowotwory to odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy i rak płaskonabłonkowy skóry, rak in situ (np. DCIS/LCIS/szyjki macicy CIS), rak brodawkowaty tarczycy i rak prostaty niskiego ryzyka; wszystkie miejscowo wycięte z ujemnymi marginesami chirurgicznymi i nieleczone terapią systemową.
• przeszczepy narządów.
• znana alergia na skorupiaki.
• niezdolność do zrozumienia i komunikowania się w języku niderlandzkim.