Vacuna Preventiva de Células Dendríticas para el Síndrome de Lynch (PREVENT-Lynch)

Criterios de inclusión:

• un gPV confirmado en MLH1 o MSH2 y sin antecedentes previos de CCR.
• un gPV confirmado en MSH6, independientemente de si tienen antecedentes de cáncer con deficiencia de MMR. Los sujetos con MSH6 y antecedentes de cáncer con deficiencia de MMR deben estar libres de cáncer durante más de 1 año.
• el tratamiento quirúrgico previo puede incluir cualquier resección hasta hemicolectomía incluida; se excluyen los sujetos que se han sometido a una colectomía (sub)total debido al riesgo sustancialmente reducido de aparición de cáncer.
• edad entre 35 y 75 años para sujetos con gPV en MLH1 y MSH2; y edad entre 40 y 75 años para sujetos con gPV en MSH6.
• sujetos con síndrome de Lynch sin signos clínicos de enfermedad.
• sujetos con síndrome de Lynch con antecedentes previos de premalignidades colorrectales con al menos 1 muestra de adenoma archivada.
• sujetos con síndrome de Lynch sin tratamiento previo para cáncer asociado a LS, excepto los sujetos con MSH6 que están libres de enfermedad durante >1 año y cuyo tratamiento quirúrgico previo no incluyó colectomía subtotal.
• se debe realizar una colonoscopia de vigilancia rutinaria dentro de las 16 semanas previas al inicio del estudio, para excluir (pre)malignidad.
• genotipo HLA-A02.01
• Función hematológica, renal y hepática adecuada según los valores de laboratorio: leucocitos >3,0^109/l, linfocitos >0,8^109/l, plaquetas >100^109/l, hemoglobina >7,0 mmol/l (9,0 g/dl), tasa de filtración glomerular estimada > 45 ml/min/1,73m2, AST/ALT <3 x LSN, creatinina sérica <150 µmol/l, bilirrubina sérica <1,5 x LSN (excepción: se permite el síndrome de Gilbert).
• Estado de rendimiento de la OMS de 0 o 1
• No uso concomitante de fármacos inmunosupresores por vía oral o intravenosa. Se permiten esteroides tópicos e intranasales.
• No enfermedad infecciosa no controlada, es decir, pruebas negativas para VIH, virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) y sífilis (ensayo de hemaglutinación de Treponema Pallidum (TPHA)).
• No enfermedad autoinmune como, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal, esclerosis múltiple y lupus. No se excluyen los sujetos con diabetes mellitus tipo 1, hipotiroidismo tras tiroiditis autoinmune y trastornos cutáneos.
• No afección grave (hemorragia y coagulación) que pueda interferir con la leucaféresis segura.
• No mujeres embarazadas o lactantes. Se realizarán pruebas de hCG regularmente durante el ensayo para confirmar la ausencia de embarazo.
• No mujeres en edad fértil (WOCBP) o parejas masculinas de WOCBP que no estén dispuestas o no puedan utilizar un método aceptable para evitar el embarazo hasta 8 semanas después de la última administración del tratamiento. Las WOCBP incluyen a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral o ooforectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica [definida como amenorrea > 12 meses consecutivos].
• Los sujetos deben carecer de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y del programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el sujeto antes del registro en el ensayo.
• Adecuación esperada del seguimiento.
• Consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Individuos con antecedentes de malignidad en el pasado. Las malignidades permitidas son carcinoma de células basales y carcinoma de células escamosas de la piel tratados adecuadamente, carcinoma in situ (p. ej., DCIS/LCIS/CIS cervical), carcinoma papilar de tiroides y carcinoma de próstata de bajo riesgo; todos resecados localmente con márgenes quirúrgicos negativos y no tratados con terapia sistémica.
• Aloinjertos de órganos.
• Alergia conocida a los mariscos.
• Incapacidad para comprender y comunicarse en neerlandés.