Vaccination préventive par cellules dendritiques pour le syndrome de Lynch (PREVENT-Lynch)

Critères d'inclusion :

• une gPV confirmée dans MLH1 ou MSH2 et sans antécédent de cancer colorectal.
• une gPV confirmée dans MSH6, qu'ils aient ou non des antécédents de cancer MMR-D. Les sujets MSH6 avec des antécédents de cancer MMR-D doivent être sans cancer depuis plus d'un an.
• les traitements chirurgicaux antérieurs peuvent inclure toute résection jusqu'à l'hémicolectomie incluse ; les sujets ayant subi une colectomie (sub)totale sont exclus en raison du risque considérablement réduit de survenue de cancer.
• âgés entre 35 et 75 ans pour les sujets avec gPV dans MLH1 et MSH2 ; et âgés entre 40 et 75 ans pour les sujets avec gPV dans MSH6.
• sujets atteints du syndrome de Lynch sans signes cliniques de maladie.
• sujets atteints du syndrome de Lynch avec des antécédents de lésions précancéreuses colorectales avec au moins un échantillon d'adénome archivé.
• sujets atteints du syndrome de Lynch sans traitement antérieur pour un cancer associé au LS, sauf pour les sujets MSH6 qui sont sans maladie depuis plus d'un an et dont le traitement chirurgical antérieur n'incluait pas de colectomie subtotale.
• une coloscopie de surveillance de routine doit être réalisée dans les 16 semaines précédant le début de l'étude, pour exclure une (pré)malignité.
• génotype HLA-A02.01
• fonctions hématologique, rénale et hépatique adéquates telles que définies par les valeurs de laboratoire : leucocytes > 3,0 × 10⁹/l, lymphocytes > 0,8 × 10⁹/l, plaquettes > 100 × 10⁹/l, hémoglobine > 7,0 mmol/l (9,0 g/dl), débit de filtration glomérulaire estimé > 45 ml/min/1,73 m², AST/ALT < 3 × LSN, créatinine sérique < 150 µmol/l, bilirubine sérique < 1,5 × LSN (exception : le syndrome de Gilbert est autorisé).
• état de performance OMS de 0 ou 1
• pas d'utilisation concomitante de médicaments immunosuppresseurs par voie orale ou intraveineuse. Les stéroïdes topiques et intranasaux sont autorisés.
• pas de maladie infectieuse non contrôlée, c'est-à-dire des tests négatifs pour le VIH, le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) et la syphilis (test d'hémagglutination de Treponema pallidum (TPHA)).
• pas de maladie auto-immune telle que, mais sans s'y limiter, la maladie inflammatoire de l'intestin, la sclérose en plaques et le lupus. Les sujets atteints de diabète sucré de type 1, d'hypothyroïdie après thyroïdite auto-immune et de troubles cutanés ne sont pas exclus.
• pas de condition sérieuse (saignement et coagulation) pouvant interférer avec une leucaphérèse sûre.
• pas de femmes enceintes ou allaitantes. Des tests hCG seront effectués régulièrement pendant l'essai pour confirmer l'absence de grossesse.
• pas de femmes en âge de procréer (WOCBP) ou de partenaires masculins de WOCBP qui ne sont pas disposés ou incapables d'utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse jusqu'à 8 semaines après la dernière administration du traitement. Les WOCBP incluent toute femme ayant connu la ménarche et n'ayant pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou n'étant pas ménopausée [définie comme une aménorrhée > 12 mois consécutifs].
• les sujets ne doivent présenter aucune condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant potentiellement entraver la conformité au protocole de l'étude et au calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le sujet avant l'inscription à l'essai.
• adéquation attendue du suivi.
• consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

• personnes ayant des antécédents de malignité. Les malignités autorisées sont le carcinome basocellulaire et le carcinome spinocellulaire de la peau adéquatement traités, le carcinome in situ (par exemple, DCIS/LCIS/CIS cervical), le carcinome papillaire de la thyroïde et le carcinome prostatique à faible risque ; tous réséqués localement avec des marges chirurgicales négatives et non traités par thérapie systémique.
• allogreffes d'organes.
• allergie connue aux crustacés.
• incapacité à comprendre et à communiquer en néerlandais.