Präventive dendritische Zellvakzinierung für Lynch-Syndrom (PREVENT-Lynch)

Einschlusskriterien:

• ein bestätigter gPV in MLH1 oder MSH2 und ohne Vorgeschichte von CRC.
• ein bestätigter gPV in MSH6, unabhängig davon, ob eine Vorgeschichte von MMR-D-Krebs vorliegt. MSH6-Personen mit Vorgeschichte von MMR-D-Krebs müssen seit über 1 Jahr krebsfrei sein.
• vorherige chirurgische Behandlung kann jede Resektion bis einschließlich Hemikolektomie umfassen; Personen, die sich einer (sub)totalen Kolektomie unterzogen haben, sind aufgrund des deutlich reduzierten Krebsrisikos ausgeschlossen.
• Alter zwischen 35 und 75 Jahren für Personen mit gPV in MLH1 und MSH2; und Alter zwischen 40 und 75 Jahren für Personen mit gPV in MSH6.
• Lynch-Syndrom-Personen ohne klinische Krankheitszeichen.
• Lynch-Syndrom-Personen mit Vorgeschichte von kolorektalen Prämalignomen mit mindestens 1 archiviertem Adenomproben.
• Lynch-Syndrom-Personen ohne vorherige Behandlung für LS-assoziierten Krebs, außer MSH6-Personen, die >1 Jahr krankheitsfrei sind und deren vorherige chirurgische Behandlung keine subtotale Kolektomie umfasste.
• Routine-Überwachungskoloskopie muss innerhalb von 16 Wochen vor Studienbeginn durchgeführt werden, um (Prä)Malignität auszuschließen.
• HLA-A02.01-Genotyp
• Ausreichende hämatologische, renale und Leberfunktion, definiert durch Laborwerte: WBC >3,0^109/l, Lymphozyten >0,8^109/l, Thrombozyten >100^109/l, Hämoglobin >7,0 mmol/l (9,0 g/dl), geschätzte glomeruläre Filtrationsrate > 45 ml/min/1,73m², AST/ALT <3 x ULN, Serumkreatinin <150 µmol/l, Serumbilirubin <1,5 x ULN (Ausnahme: Gilbert-Syndrom ist erlaubt).
• WHO-Leistungsstatus 0 oder 1
• Keine gleichzeitige orale oder intravenöse Anwendung immunsuppressiver Medikamente. Topische und intranasale Steroide sind erlaubt.
• Keine unkontrollierte Infektionskrankheit, d.h. negativer Test auf HIV, Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV) und Syphilis (Treponema-Pallidum-Hämagglutinationsassay (TPHA)).
• Keine Autoimmunerkrankung wie, aber nicht beschränkt auf, entzündliche Darmerkrankung, Multiple Sklerose und Lupus. Personen mit Typ-1-Diabetes mellitus, Hypothyreose nach Autoimmunthyreoiditis und Hauterkrankungen sind nicht ausgeschlossen.
• Keine schwerwiegende (Blutungs- und Gerinnungs-)Erkrankung, die die sichere Leukapherese beeinträchtigen könnte.
• Keine schwangeren oder stillenden Frauen. HCG-Tests werden während der Studie regelmäßig durchgeführt, um das Fehlen einer Schwangerschaft zu bestätigen.
• Keine Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder männliche Partner von WOCBP, die nicht bereit oder in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Schwangerschaftsverhütung bis zu 8 Wochen nach der letzten Verabreichung der Behandlung anzuwenden. WOCBP umfassen jede Frau, die die Menarche erlebt hat und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen hat oder nicht postmenopausal ist [definiert als Amenorrhoe > 12 aufeinanderfolgende Monate].
• Personen müssen frei von jeglichen psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Bedingungen sein, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachbeobachtungsplans potenziell behindern könnten; diese Bedingungen müssen mit der Person vor der Registrierung in der Studie besprochen werden.
• Erwartete Angemessenheit der Nachbeobachtung.
• Schriftliche Einwilligungserklärung nach Aufklärung.

Ausschlusskriterien:

• Personen mit Vorgeschichte von Malignität in der Vergangenheit. Erlaubte Malignitäten sind adäquat behandelte Basalzellkarzinome und Plattenepithelkarzinome der Haut, Carcinoma in situ (z.B. DCIS/LCIS/zervikales CIS), papilläres Schilddrüsenkarzinom und niedrigrisiko Prostatakarzinom; alle lokal reseziert mit negativen chirurgischen Rändern und nicht mit systemischer Therapie behandelt.
• Organtransplantate.
• Bekannte Allergie gegen Schalentiere.
• Unfähigkeit, Niederländisch zu verstehen und zu kommunizieren.