Preventív dendritikus sejt vakcináció Lynch-szindrómára (PREVENT-Lynch)

Bevételi kritériumok:

• megerősített gPV az MLH1 vagy MSH2 génben, előzetes vastagbélrák (CRC) előzménye nélkül.
• megerősített gPV az MSH6 génben, függetlenül attól, hogy van-e MMR-D rák előzménye. Az MSH6 génmutációval rendelkező személyek, akiknek MMR-D rák előzménye van, legalább 1 éve rákmenteseknek kell lenniük.
• előző sebészeti kezelés magában foglalhatja bármilyen reszekciót, beleértve a hemikolektomiát is; a (részleges) teljes vastagbélelvonáson átesett személyek kizártak a jelentősen csökkent rák kialakulási kockázata miatt.
• életkor 35 és 75 év között az MLH1 és MSH2 génmutációval rendelkezőknél; életkor 40 és 75 év között az MSH6 génmutációval rendelkezőknél.
• Lynch-szindrómás személyek betegség klinikai jelei nélkül.
• Lynch-szindrómás személyek előzetes vastagbél pre-malignitás előzményével, legalább 1 archivált adenóma mintával.
• Lynch-szindrómás személyek előzetes LS-hez kapcsolódó rák kezelése nélkül, kivéve az MSH6 génmutációval rendelkezőket, akik >1 éve betegségmentesek és akiknek előző sebészeti kezelése nem tartalmazott részleges teljes vastagbélelvonást.
• Rutin felügyeleti vastagbél-tükrözés a vizsgálat kezdete előtt 16 héten belül kell történjen, a (pre)malignitás kizárása érdekében.
• HLA-A02.01 genotípus.
• Megfelelő hematológiai, vese- és májműködés, laboratóriumi értékek szerint meghatározva: WBC >3,0^109/l, limfociták >0,8^109/l, thrombociták >100^109/l, hemoglobin >7,0 mmol/l (9,0 g/dl), becsült glomerulus filtrációs ráta > 45 ml/perc/1,73m2, AST/ALT <3 x ULN, szérum kreatinin <150 µmol/l, szérum bilirubin <1,5 x ULN (kivétel: Gilbert-szindróma megengedett).
• WHO teljesítményállapot 0 vagy 1.
• Nincs egyidejű szisztémás immunuszuppresszív gyógyszerhasználat szájon vagy intravénásan át. Lokális és orrspray-szteroidok megengedettek.
• Nincs kontrollálatlan fertőző betegség, pl. negatív teszt HIV, hepatitis B vírus (HBV), hepatitis C vírus (HCV) és szifilisz (Treponema Pallidum Hemagglutinációs Teszt (TPHA)) esetén.
• Nincs autoimmun betegség, mint például, de nem kizárólagosan, gyulladásos bélbetegség, sclerosis multiplex és lupus. Az 1-es típusú diabetes mellitus, autoimmun thyreoiditis utáni hypothyreosis és bőrbetegségek nem zárnak ki.
• Nincs súlyos (vérzéses és véralvadási) állapot, amely zavarhatja a biztonságos leukaferezist.
• Nem terhes vagy szoptató nők. hCG tesztek rendszeresen történnek a vizsgálat alatt a terhesség hiányának megerősítésére.
• Nem gyermekvállalásra képes nők (WOCBP) vagy WOCBP férfi partnerek, akik nem hajlandóak vagy képtelenek elfogadható módszert alkalmazni a terhesség elkerülésére a kezelés utolsó beadását követő 8 hétig. WOCBP közé tartozik minden nő, aki már megélte a menarche-t és aki nem esett át sikeres műtéti sterilizáción (hysterectomia, kétoldali tubális ligatio vagy kétoldali ovariectomia), vagy nem postmenopausalis [amenorrhoea > 12 egymást követő hónap].
• A személyeknek nem lehet pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi olyan állapota, amely potenciálisan hátráltathatja a vizsgálati protokoll és a követési ütemterv betartását; ezeket az állapotokat meg kell beszélni a személlyel a vizsgálatba való regisztráció előtt.
• Várható megfelelő követés.
• Írásos tájékoztatott beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

• Személyek malignitás előzményével a múltban. Megengedett malignitások: megfelelően kezelt bazális sejtes carcinoma és planocelluláris carcinoma a bőrön, carcinoma in situ (pl. DCIS/LCIS/cervicalis CIS), papillaris thyreoidea carcinoma és alacsony kockázatú prostata carcinoma; mind helyileg reszekált negatív sebészeti margókkal és nem szisztémás terápiával kezelve.
• Szerv allotranszplantátumok.
• Ismert allergia a rákfélékre.
• Holland nyelv megértésének és kommunikációjának képtelensége.