Preventiv Dendritcellvaccination för Lynch syndrom (PREVENT-Lynch)

Inklusionskriterier:

• en bekräftad gPV i MLH1 eller MSH2 och utan tidigare CRC-historia.
• en bekräftad gPV i MSH6, oavsett om de har en historia av MMR-D-cancer. MSH6-deltagare med en historia av MMR-D-cancer måste vara cancerfria i mer än 1 år.
• tidigare kirurgisk behandling kan inkludera vilken resektion som helst upp till och inklusive hemikolektomi; deltagare som har genomgått (sub)total kolektomi är uteslutna på grund av den väsentligt minskade risken för cancerförekomst.
• ålder mellan 35 och 75 för deltagare med gPV i MLH1 och MSH2; och ålder mellan 40 och 75 för deltagare med gPV i MSH6.
• Lynch syndrom-deltagare utan kliniska tecken på sjukdom.
• Lynch syndrom-deltagare med en tidigare historia av kolorektala premaligniteter med minst 1 arkiverat adenomprov.
• Lynch syndrom-deltagare utan tidigare behandling för LS-associerad cancer, förutom MSH6-deltagare som är >1 år sjukdomsfria och vars tidigare kirurgiska behandling inte inkluderade subtotal kolektomi.
• Rutinmässig övervakningskoloskopi måste utföras inom 16 veckor före studie start, för att utesluta (pre)malignitet.
• HLA-A02.01-genotyp
• Tillräcklig hematologisk, renal och leverfunktion som definieras av laboratorievärden: WBC >3,0^109/l, lymfocyter >0,8^109/l, trombocyter >100^109/l, hemoglobin >7,0 mmol/l (9,0 g/dl), uppskattad glomerulär filtrationshastighet > 45 ml/min/1,73m2, AST/ALT <3 x ULN, serumkreatinin <150 µmol/l, serumbilirubin <1,5 x ULN (undantag: Gilberts syndrom är tillåtet).
• WHO-prestandastatus 0 eller 1
• Ingen samtidig användning av immunosuppressiva läkemedel oralt eller intravenöst. Topikala och intranasala steroider är tillåtna.
• Ingen okontrollerad infektionssjukdom, dvs. negativ testning för HIV, hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) och syfilis (Treponema Pallidum Hemagglutination Assay (TPHA)).
• Ingen autoimmun sjukdom såsom, men inte begränsat till, inflammatorisk tarmsjukdom, multipel skleros och lupus. Deltagare med typ 1-diabetes mellitus, hypotyreos efter autoimmun tyreoidit och hudåkommor är inte uteslutna.
• Ingen allvarlig (blödnings- och koagulations) tillstånd som kan störa säker leukafores.
• Inga gravida eller ammande kvinnor. hCG-tester kommer att utföras regelbundet under försöket för att bekräfta frånvaro av graviditet.
• Inga kvinnor i fertil ålder (WOCBP) eller manliga partner till WOCBP som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet i upp till 8 veckor efter den sista behandlingsadministrationen. WOCBP inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarké och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubarligering eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausala [definierat som amenorré > 12 på varandra följande månader].
• Deltagare måste sakna eventuellt psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnad av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd måste diskuteras med deltagaren före registrering i försöket.
• Förväntad tillräcklig uppföljning.
• Skriftligt informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

• Personer med en historia av malignitet tidigare. Tillåtna maligniteter är adekvat behandlat basalcellscancer och skivepitelcancer i huden, carcinoma in situ (t.ex. DCIS/LCIS/cervikal CIS), papillär tyreoideacancer och lågrisk prostata cancer; alla lokalt resekerade med negativa kirurgiska marginaler och inte behandlade med systemisk terapi.
• Organallotransplantat.
• Känd allergi mot skaldjur.
• Oförmåga att förstå och kommunicera på nederländska.