Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Preventivní očkování dendritickými buňkami pro Lynchův syndrom (PREVENT-Lynch)

30. dubna 2026 aktualizováno: Radboud University Medical Center

Zacílení na nádorové neoantigeny pomocí multiepitopové vakcinace pro prevenci nádorů u Lynchova syndromu: klinická studie fáze I/II.

Cílem této studie je posoudit bezpečnost, proveditelnost a imunogenicitu vakcinace dendritickými buňkami naplněnými neopeptidy u osob s Lynchovým syndromem, u kterých je známo, že jsou nositeli germinální mutace genu MMR bez známek onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je jednocentrová, jednostranná, fáze I/II klinická studie zaměřená na hodnocení prevence nádorů cílením na vznikající nádorové neoantigeny pomocí terapeutické multiepitopové vakcinace, do které se zapojují účastníci ve věku 35–75 let s potvrzenou germinální mutací MMR genu v MLH1, MSH2 nebo MSH6 bez klinických příznaků onemocnění po dobu 36 měsíců s odpovídajícím 7letým sledováním.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

13

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Nijmegen, Holandsko
        • Radboudumc
        • Kontakt:
          • Jolanda de Vries, Prof. dr.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • potvrzený gPV v MLH1 nebo MSH2 a bez předchozí anamnézy kolorektálního karcinomu.
  • potvrzený gPV v MSH6, bez ohledu na anamnézu MMR-D karcinomu. Subjekty s MSH6 s anamnézou MMR-D karcinomu musí být bez onemocnění déle než 1 rok.
  • předchozí chirurgická léčba může zahrnovat jakoukoli resekci včetně hemikolektomie; subjekty, které podstoupily (sub)totální kolektomii, jsou vyloučeny kvůli výrazně sníženému riziku výskytu karcinomu.
  • věk mezi 35 a 75 lety pro subjekty s gPV v MLH1 a MSH2; a věk mezi 40 a 75 lety pro subjekty s gPV v MSH6.
  • subjekty s Lynchovým syndromem bez klinických příznaků onemocnění.
  • subjekty s Lynchovým syndromem s předchozí anamnézou kolorektálních prekanceróz s alespoň 1 archivovaným vzorkem adenomu.
  • subjekty s Lynchovým syndromem bez předchozí léčby karcinomu spojeného s LS, kromě subjektů s MSH6, které jsou >1 rok bez onemocnění a jejichž předchozí chirurgická léčba nezahrnovala subtotální kolektomii.
  • rutinní sledovací kolonoskopie musí být provedena do 16 týdnů před zahájením studie, aby se vyloučila (pre)malignita.
  • genotyp HLA-A02.01
  • adekvátní hematologická, renální a jaterní funkce definovaná laboratorními hodnotami: leukocyty >3,0×109/l, lymfocyty >0,8×109/l, trombocyty >100×109/l, hemoglobin >7,0 mmol/l (9,0 g/dl), odhadovaná glomerulární filtrace >45 ml/min/1,73 m2, AST/ALT <3×ULN, sérový kreatinin <150 µmol/l, sérový bilirubin <1,5×ULN (výjimka: Gilbertův syndrom je povolen).
  • WHO výkonnostní stav 0 nebo 1
  • žádné současné užívání imunosupresivních léků perorálně nebo intravenózně. Topické a intranazální steroidy jsou povoleny.
  • žádné nekontrolované infekční onemocnění, tj. negativní testování na HIV, virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) a syfilis (hemaglutinační test na Treponema pallidum (TPHA)).
  • žádné autoimunitní onemocnění, jako je, ale neomezuje se na, zánětlivé onemocnění střev, roztroušená skleróza a lupus. Subjekty s diabetes mellitus 1. typu, hypotyreózou po autoimunitní tyreoiditidě a kožními poruchami nejsou vyloučeny.
  • žádný závažný stav (krvácení a srážení), který by mohl narušit bezpečnou leukafézi.
  • žádné těhotné nebo kojící ženy. Testy hCG budou během studie pravidelně prováděny k potvrzení nepřítomnosti těhotenství.
  • žádné ženy s reprodukčním potenciálem (WOCBP) nebo mužští partneři WOCBP, kteří nejsou ochotni nebo schopni používat přijatelnou metodu k zabránění těhotenství až 8 týdnů po posledním podání léčby. WOCBP zahrnují jakoukoli ženu, která zažila menarché a která nepodstoupila úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální [definováno jako amenorea >12 po sobě jdoucích měsíců].
  • subjekty nesmí mít žádný psychologický, rodinný, sociologický nebo geografický stav, který by potenciálně bránil dodržování studijního protokolu a harmonogramu sledování; tyto stavy musí být projednány s subjektem před registrací do studie.
  • očekávaná přiměřenost sledování.
  • písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • osoby s anamnézou malignity v minulosti. Povolené malignity jsou adekvátně léčený bazocelulární karcinom a spinocelulární karcinom kůže, karcinom in situ (např. DCIS/LCIS/cervikální CIS), papilární karcinom štítné žlázy a nízkorizikový karcinom prostaty; všechny lokálně resekované s negativními chirurgickými okraji a neléčené systémovou terapií.
  • orgánové alotransplantáty.
  • známá alergie na korýše.
  • neschopnost porozumět a komunikovat v nizozemštině.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: DC vakcinace
Pacienti v rameni s vakcinací DC obdrží maximálně 2 cykly, z nichž každý se skládá ze 3 intranodálních injekcí DC
Biologický: DC vaccination
Subjects in the DC vaccination arm will receive a maximum of 2 cycles each consisting of 3 DC injections intranodally (3-7x10^6 DC)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou hodnocenými podle CTCAE v5.0 (Bezpečnost)
Časové okno: 2 roky
2 roky
Number of participants successfully enrolled for manufacturing autologous DC product with sufficient yield for at least one injection intranodally (IN) for treatment purposes and one intradermally (ID) for diagnostic purposes(Feasibility)
Časové okno: 2 years
2 years

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posoudit, zda jsou vakcínou založenou na dendritických buňkách indukovány T-buňky specifické pro neonatigeny (imunogenicita).
Časové okno: 4 roky
Imunogenicita bude hodnocena podle procenta účastníků prokazujících neo-antigen-specifickou T-buněčnou odpověď, definovanou expanzí T buněk, které rozpoznávají nádorové antigeny a prokazují efektorové funkce. Nereagující jsou ti, kteří nemají expanzi T buněk nebo nedostatečnou imunitní aktivitu.
4 roky
Bez příznaků onemocnění přežití
Časové okno: 10 let
Vyhodnotit, zda subjekty s LS, u kterých se vyvine T-buněčná odpověď na neoantigen odvozený z posunu čtecího rámce obsažený ve vakcíně, mají lepší DFS; definované jako čas od 1. očkování do vývoje adenomu kolorekta s MMR-D, jakéhokoli karcinomu in situ spojeného s LS nebo jakéhokoli karcinomu spojeného s LS, nebo do konce sledování, podle toho, co nastane dříve.
10 let
Dotazníky kvality života
Časové okno: baseline, týden 3, týden 28, týden 50, měsíc 36, měsíc 60, měsíc 84, měsíc 108
Vyhodnotit, zda subjekty s LS, u kterých se vyvine T-buněčná odpověď na neoantigen odvozený z posunu čtecího rámce zahrnutý ve vakcíně, mají zlepšenou KŽP; definovanou jako pacientem vnímaná fyzická, psychická a sociální pohoda ve vztahu ke zdravotnímu stavu, hodnocená pomocí dotazníků.
baseline, týden 3, týden 28, týden 50, měsíc 36, měsíc 60, měsíc 84, měsíc 108

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Radboud University Medical Center

Spolupracovníci

Dutch Cancer Society

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. srpna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2036

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

17. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EU CT 2025-524046-10-00

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lynchův syndrom

Klinické studie na DC vaccination

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Spain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit