Primäärinen Sjögrenin syndrooma: Kvantitatiivisen anti-Ro52 -vasta-aineanalyysin vaikutus potilaan ennusteeseen ja potilasryhmien jakoon (Ro-SjS) (Ro-SjS)
Primäärinen Sjögrenin syndrooma: Kvantitatiivisen anti-Ro52-vasta-aineanalyysin vaikutus potilaan ennusteeseen ja potilasryhmittelyyn
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Primäärinen Sjögrenin oireyhtymä (pSS) on systeeminen autoimmuunisairaus, jolle on ominaista eksokriinisten rauhasten lymfosyytti-infiltratio, joka johtaa kuivuusoireisiin, sekä laaja kirjo systeemisiä ilmenemismuotoja. Auto-vasta-aineet, erityisesti anti-Ro/SSA-vasta-aineet, ovat sairauden tunnusomaisia piirteitä ja niillä on keskeinen rooli diagnoosissa ja luokittelussa. Näistä anti-Ro52-vasta-aineita on yhä enemmän tunnistettu erilliseksi immunologiseksi merkkiaineeksi, ja ne esiintyvät usein yhdessä anti-Ro60- ja anti-La-vasta-aineiden kanssa tai ilman niitä.
Vaikka anti-Ro52-vasta-aineiden kvalitatiivinen havaitseminen on laajalti käytössä rutiinikliinisessä käytännössä, niiden kvantitatiivisten tasojen kliininen merkitys on vielä vähän tutkittu. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että korkeat anti-Ro52-titrit voivat liittyä vakavampaan systeemiseen sairauteen, mukaan lukien keuhko-, lihas- ja hermosto-osallisuus, sekä lisääntyneeseen interferoni-signatuurin aktiivisuuteen. Kuitenkaan konsensusta ei tällä hetkellä ole niiden hyödyllisyydestä ennustavana tai stratifiointibio-merkkiaineena pSS:ssä.
Tämä retrospektiivinen kohorttitutkimus pyrkii arvioimaan, korreloivatko kvantitatiiviset anti-Ro52-vasta-ainetasot spesifisten kliinisten fenotyyppien, immunologisten kuvioiden ja pitkäaikaisten lopputulosten kanssa potilailla, joilla on primäärinen Sjögrenin oireyhtymä. Kliinistä dataa, mukaan lukien elinten osallistuminen, biologiset merkkiaineet, sairauden aktiivisuuspisteet (esim. ESSDAI) ja hoidon vastetta, kerätään ja analysoidaan suhteessa anti-Ro52-titreihin, jotka mitataan standardoiduilla kvantitatiivisilla testauksilla.
Tavoitteet ovat:
- Selvittää, ovatko korkeat anti-Ro52-titrit ennustavia systeemiselle osallistumiselle alkuvaiheessa tai seurannan aikana;
- Tunnistaa potilasryhmiä anti-Ro52-tasojen ja niihin liittyvien kliinisten/immunologisten profiilien perusteella;
- Arvioida kvantitatiivisen anti-Ro52-testauksen potentiaalia riskin stratifioinnin ja personoitujen terapeuttisten strategioiden työkaluna.
Tämä tutkimus tarjoaa näkemyksiä anti-Ro52:n ennusteellisista vaikutuksista pSS:ssä ja edistää vaikutuneiden potilaiden kliinisen hoidon ja seurannan hienosäätöä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Léa JACQUEL, MD, Clinical assistant
- Puhelinnumero: +33383153298
- Sähköposti: l.jacquel2@chru-nancy.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54500
- Université de Nancy
-
Ottaa yhteyttä:
- Léa JACQUEL, MD, Clinical assistant
- Puhelinnumero: +33383153298
- Sähköposti: l.jacquel2@chru-nancy.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta osallistumisen yhteydessä,
- Ensisijaisen Sjögrenin oireyhtymän diagnoosi 2016 ACR/EULAR-luokituskriteerien mukaisesti,
- Anti-Ro52-vasta-aineiden määrällinen määritys suoritettu osana rutiinihoidosta alkaen vuodesta 2020 (laboratorion rutiinikäytön aloituspäivä),
- Dokumentoitu lääketieteellinen seuranta sisätautien osastolla (tai muulla osallistuvalla osastolla),
- Ei vastalausetta tutkimukseen osallistumisesta tietoon perustuvan suostumuksen jälkeen nykyisten säädösten mukaisesti (vastalauseen puuttumisen merkintä mikäli sovellettava).
Poissulkemiskriteerit
- Toisen systeemisen autoimmuunisidekudostautien esiintyminen, mukaan lukien systeeminen lupus erythematosus, systeeminen skleroosi, autoimmuunimysiitti, reumaatioartriitti (lukuun ottamatta epäspesifejä artralgioita ilman luokituskriteerejä),
- Kiinteän elimen tai luuytimen siirron historia,
- Sjögrenin oireyhtymään liittymätön vakava immunosuppressio (esim. HIV-tartunta, käynnissä oleva kemoterapia aktiivista hematologista pahanlaatuisuutta varten),
- Epätäydelliset tai hyödynnettävissä olemattomat kliiniset tai biologiset tiedot, jotka estävät ensisijaisten tai toissijaisten loppupisteiden analyysin,
- Henkilöt, jotka ovat oikeudellisen suojelun alaisia (esim. holhous).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakavan kliinisen tapahtuman esiintyminen seuranta-aikana
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vakavan kliinisen tapahtuman esiintyminen seuranta-aikana, määriteltynä ensimmäisenä esiintymänä seuraavista: Kuolema (mikä tahansa syy), Histologisesti vahvistettu lymfooma, Vakava elinten osallistuminen (esim. glomerulonefriitti, interstisiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii immunosuppressiota, autoimmuuni CNS/PNS-osallistuminen, systeeminen vaskuliitti), Pysyvästi korkea sairauden aktiivisuus, määriteltynä ESSDAI-pisteellä (EULAR Sjögrenin oireyhtymän sairauden aktiivisuusindeksi) ≥ 5 vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan. ESSDAI vaihtelee 0:sta 123:een; korkeammat pisteet osoittavat pahempaa sairauden aktiivisuutta. |
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anti-Ro52-positiivisuuden esiintymistiheys
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Anti-Ro52-vasta-aineiden esiintymistiheys (esiintyminen vs. puuttuminen) ja kvantitatiivinen jakautuminen tutkimuskohortissa.
|
2 vuotta
|
|
Yhteys anti-Ro52-vasta-aineiden tasojen ja sairauden aktiivisuuden välillä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Yhteys anti-Ro52-vasta-aineiden pitoisuuksien ja sairauden aktiivisuuden välillä, käyttäen ESSDAI-pisteytystä ja, jos mahdollista, biomarkkereita kuten gammaglobuliinit ja komplementtitasot (C3/C4).
|
2 vuotta
|
|
Kvantitatiivisten anti-Ro52-vasta-aineiden pitoisuuksien ja kliinisten/immunologisten piirteiden välinen yhteys lähtötilanteessa.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Anti-Ro52-tasojen (IU/ml, ELISA) ja perustason kliinis-biologisten ominaisuuksien välinen korrelaatio: Rauhas- vs. rauhasen ulkopuolinen osallistuminen (binäärinen fenotyyppi kliinisestä kertomuksesta), Kryoglobuliiniamian esiintyminen (% potilaista, arvioitu immunofiksaatiolla), Autoimmuunisytopeniat (% potilaista, diagnoosi CRF:stä), Hypergammaglobulinemia (seerumin IgG, g/l, mitattu nefelometrialla), Immunoglobuliinivaje (IgG/A/M, g/l). Tilastolliset korrelaatiot arvioidaan käyttäen Spearmanin tai logistista regressiota tarpeen mukaan. |
2 vuotta
|
|
Potilaiden luokittelu alaryhmiin (klustereihin) anti-Ro52-tasojen perusteella.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Potilaiden klusteripohjainen luokittelu käyttäen anti-Ro52-tasoja (IU/mL, ELISA) ja niihin liittyviä muuttujia (kliininen fenotyyppi, immunologiset merkkiaineet, sairauden kulku). Dataan perustuva klusterointimenetelmä (esim. hierarkkinen tai k-keskiarvo) sovelletaan potilaiden ryhmittelyyn. Jokaiselle klusterille kuvataan seuraavat aggregoituneet ominaisuudet: elinten osallistumisen tyyppi (% potilaista), immunologisten merkkiaineiden esiintyminen (esim. kryoglobuliinemia, sytopeniat) ja sairauden etenemisen indikaattorit (esim. pahenemisjaksojen määrä, hoidon tehostaminen). |
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bettacchioli E, Saraux A, Tison A, Cornec D, Dueymes M, Foulquier N, Hillion S, Roguedas-Contios AM, Benyoussef AA, Alarcon-Riquelme ME, Pers JO, Devauchelle-Pensec V; PRECISESADS Clinical Consortium, and PRECISESADS Sjogren Consortium. Association of Combined Anti-Ro52/TRIM21 and Anti-Ro60/SSA Antibodies With Increased Sjogren Disease Severity Through Interferon Pathway Activation. Arthritis Rheumatol. 2024 May;76(5):751-762. doi: 10.1002/art.42789. Epub 2024 Feb 14.
- Decker P, Moulinet T, Pontille F, Cravat M, De Carvalho Bittencourt M, Jaussaud R. An updated review of anti-Ro52 (TRIM21) antibodies impact in connective tissue diseases clinical management. Autoimmun Rev. 2022 Mar;21(3):103013. doi: 10.1016/j.autrev.2021.103013. Epub 2021 Dec 9.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2025PI076
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .