Valgankisklovirin profylaksi verrattuna ennaltaehkäisevään hoitoon sytomegalovirusinfektioon elävän luovuttajan munuaissiirrännäissä ((PREVAIL-KT))
Sytomegalovirusinfektion tai -taudin esiintyvyys valgansiklovir-profilaksia vs. ennakoiva terapia väliriskiryhmän (R+) elävän luovuttajan munuaensiirteen saajilla basiliksimabiin perustuvassa immunosuppressiossa: avoimen leimakkeen kliininen tutkimus (PREVAIL-KT)
Sytomegalovirusinfektio (CMV) on edelleen yksi yleisimmistä infektiohaitoista munuaissiirron jälkeen.
Väliriskiryhmän vastaanottajille (seropositiivinen, R+ vastaanottaja) elävän luovuttajan munuaissiirroissa optimaaliset ehkäisystrategiat ovat edelleen kiistanalaisia, erityisesti basiliximabiin perustuvassa induktiohoidossa.
Tämä avoimen leiman kliininen tutkimus pyrkii vertaamaan CMV-infektion tai -taudin esiintyvyyttä väliriskiryhmässä (R+) olevilla elävän luovuttajan munuaissiirron vastaanottajilla, jotka saavat valgansikloviriehkäisyä verrattuna ennaltaehkäisevään hoitostrategiaan.
Kaikki potilaat saavat basiliximabiin perustuvaa immunosupressiohoitoa osana standardikliinistä käytäntöä.
Osallistujat rekrytoitiin 1. maaliskuuta 2024 ja 31. heinäkuuta 2025 välisenä aikana.
Potilaita seurataan 12 kuukautta siirron jälkeen CMV-infektion tai -taudin ensisijaisen lopputuloksen arvioimiseksi.
Toissijaisia lopputuloksia ovat siirteen toiminta, akuutit hyljintäjaksoja ja muut infektiohaitat.
Tämän tutkimuksen tulokset voivat auttaa määrittämään optimaalisen CMV-ehkäisystrategian väliriskiryhmässä oleville elävän luovuttajan munuaissiirron vastaanottajille basiliximabiin perustuvassa immunosupressiohoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Sytomegalovirus (CMV) -infektio on edelleen yksi yleisimmistä infektiohaitoista munuaissiirron jälkeen ja liittyy lisääntyneeseen sairastuvuuteen, akuuttiin hyljintään ja heikentyneeseen siirtokkeen selviytymiseen. Keskiriskin CMV-potilaat (seropositiiviset vastaanottajat, R+) muodostavat suuren osan elävän luovuttajan munuaissiirron potilaista; kuitenkin optimaalinen ehkäisystrategia tässä populaatiossa on edelleen kiistanalainen.
Käytössä on tällä hetkellä kaksi pääasiallista ehkäisykeinoa: yleinen antiviraalinen profylaksia sekä ennakkoterapiastrategia, joka perustuu virusten määrän seurantaan. Vaikka molemmat strategiat hyväksytään kliinisessä käytännössä, vertailevaa näyttöä keskiriskin elävän luovuttajan munuaissiirron potilaista, jotka saavat basiliksi-mab-induktioterapiaa, on vähän, erityisesti yksittäiskeskusasetuksissa Meksikossa.
Tämä yksittäiskeskus, avoimen leiman satunnaistettu kontrolloitu koe suoritettiin UMAE Hospital de Especialidadesin siirtolaitoksella, Centro Médico Nacional de Occidente (IMSS), Meksikossa. Aikuiset vastaanottajat, jotka saivat ensimmäisen elävän luovuttajan munuaissiirron keskiriskin CMV-tilassa ja basiliksi-mab-induktion, satunnaistettiin joko yleiseen valgankiklovirilla tehtyyn profylaksistrategiaan tai ennakkoseurantapohjaiseen lähestymistapaan. Kaikki osallistujat saivat vakioimmunosupressiohoitoa ja heitä seurattiin 12 kuukautta siirron jälkeen.
Tutkimuksen tavoitteena on verrata näiden kahden ehkäisystrategian tehokkuutta CMV-infektion ja -taudin vähentämisessä sekä arvioida niihin liittyviä hematologisia haittatapahtumia ja akuutteja hyljintäjaksoja. Tulosten odotetaan tuovan näyttöä CMV-ehkäisystrategioiden ohjaamiseksi keskiriskin munuaissiirron vastaanottajissa vastaavissa terveydenhuolto-olosuhteissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Meksiko, 44280
- Universidad de Guadalajara
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottaen mukaan kriteerit:
- -Ikä ≥18 vuotta.
- -Ensimmäinen elävän luovuttajan munuaissiirto.
- -Välitason CMV-riski (vastaanottaja seropositiivinen [R+], luovuttaja positiivinen tai negatiivinen [D+/D-]).
4-Induktion immunosuppressio basiliksimabilla. 5.-Kyky antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- -Monielinsiirron vastaanottajat (esim. haima-munuais, maksa-munuais).
- -Kuolleen luovuttajan siirron vastaanottajat.
- -Siirteen ensisijainen toimimattomuus.
- -Hyperakuutti hyljintä.
- -Kuolema ensimmäisen kuukauden aikana siirron jälkeen.
- -Varhainen siirteen menetys kirurgisten komplikaatioiden vuoksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Valgankiskloviirin Profylaksia
Osallistujat saavat Valganciskloviiriä 900 mg suun kautta kerran päivässä 3 kuukauden ajan, alkaen päivästä 7 siirron jälkeen.
Tavallista ylläpitöimmunosupressiota tacrolimuusilla, mykofenolaattimofetiilillä ja prednisolonilla annetaan.
Osallistujia seurataan 12 kuukauden ajan CMV-infektion, CMV-taudin, hematologisten haittatapahtumien ja akuuttien hyljintäepisodien arvioimiseksi.
|
Osallistujat saavat Valgansikloviiriä 900 mg suun kautta kerran päivässä 3 kuukauden ajan, alkaen päivästä 7 siirron jälkeen.
Vakiovartioimaton immunosuppressio tacrolimuksen, mykofenolaattimofetiilin ja prednisonin kanssa annetaan.
Osallistujia seurataan 12 kuukauden ajan arvioimaan CMV-infektiota, CMV-tautia, hematologisia haittatapahtumia ja akuutteja hyljintäjaksoja.
|
|
Active Comparator: Ennaltaehkäisevä hoito (CMV PCR-seuranta)
Osallistujien CMV-tilaa seurataan kvantitatiivisella PCR-menetelmällä 15 päivän välein ensimmäiset 3 kuukautta ja sen jälkeen kuukausittain 12. kuukauteen asti. Antiviraalinen hoito Valgansiklovirilla aloitetaan, jos viruskuorma on ≥1 000 kopiota/mL.
Vakiokäyttöön kuuluva ylläpitolääkitys takrolimuusia, mykofenolaattimofetiilia ja prednisolonia annetaan.
Osallistujia seurataan 12 kuukauden ajan CMV-infektion, CMV-taudin, hematologisten haittatapahtumien ja akuuttien hyljintäepisodien arvioimiseksi.
|
Osallistujat käyvät kvantitatiivisessa CMV-PCR-seurannassa 15 päivän välein ensimmäisen 3 kuukauden ajan ja kuukausittain 12. kuukauteen asti. Antiviraalista hoitoa Valgankisklovirilla aloitetaan, jos viruskuorma on ≥1 000 kopiota/mL.
Vakiintunut ylläpitolääkitys takrolimuusilla, mykofenolaattimofetiililla ja prednisolonilla annetaan.
Osallistujia seurataan 12 kuukauden ajan CMV-infektion, CMV-taudin, hematologisten haittatapahtumien ja akuuttien hyljintäepisodien arvioimiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CMV-infektion ja/tai CMV-taudin ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 12 kuukauden kuluessa siirron jälkeen
|
CMV-infektio määritellään havaittavaksi CMV-DNAemiaksi kvantitatiivisella PCR-testillä.
CMV-tauti määritellään CMV-DNAemian lisäksi yhteensopivaksi kliiniseksi oireyhtymäksi (esim. kuume, huonovointisuus, sytopenia) ja/tai elinvaurioiksi (esim. pneumoniitti, koliitti, pankreatiitti)
|
12 kuukauden kuluessa siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jorge Andrade-Sierra, PhD, University of Guadalajara
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Andrade-Sierra J, Heredia-Pimentel A, Rojas-Campos E, Ramirez Flores D, Cerrillos-Gutierrez JI, Miranda-Diaz AG, Evangelista-Carrillo LA, Martinez-Martinez P, Jalomo-Martinez B, Gonzalez-Espinoza E, Gomez-Navarro B, Medina-Perez M, Nieves-Hernandez JJ. Cytomegalovirus in renal transplant recipients from living donors with and without valganciclovir prophylaxis and with immunosuppression based on anti-thymocyte globulin or basiliximab. Int J Infect Dis. 2021 Jun;107:18-24. doi: 10.1016/j.ijid.2021.04.032. Epub 2021 Apr 14.
- Witzke O, Hauser IA, Bartels M, Wolf G, Wolters H, Nitschke M; VIPP Study Group. Valganciclovir prophylaxis versus preemptive therapy in cytomegalovirus-positive renal allograft recipients: 1-year results of a randomized clinical trial. Transplantation. 2012 Jan 15;93(1):61-8. doi: 10.1097/TP.0b013e318238dab3.
- Witzke O, Nitschke M, Bartels M, Wolters H, Wolf G, Reinke P, Hauser IA, Alshuth U, Kliem V. Valganciclovir Prophylaxis Versus Preemptive Therapy in Cytomegalovirus-Positive Renal Allograft Recipients: Long-term Results After 7 Years of a Randomized Clinical Trial. Transplantation. 2018 May;102(5):876-882. doi: 10.1097/TP.0000000000002024.
- Fehr T, Cippa PE, Mueller NJ. Cytomegalovirus post kidney transplantation: prophylaxis versus pre-emptive therapy? Transpl Int. 2015 Dec;28(12):1351-6. doi: 10.1111/tri.12629. Epub 2015 Jul 27.
- Villeneuve C, Rerolle JP, Couzi L, Westeel PF, Etienne I, Esposito L, Kamar N, Buchler M, Thierry A, Marquet P, Monchaud C. The Cost-effectiveness of Valganciclovir Prophylaxis Versus Preemptive Therapy in CMV R+ Kidney Transplant Recipients Over the First Year Posttransplantation. Transplant Direct. 2024 Jul 26;10(8):e1678. doi: 10.1097/TXD.0000000000001678. eCollection 2024 Aug.
- Reischig T, Vlas T, Kacer M, Pivovarcikova K, Lysak D, Nemcova J, Drenko P, Machova J, Bouda M, Sedivcova M, Kormunda S. A Randomized Trial of Valganciclovir Prophylaxis Versus Preemptive Therapy in Kidney Transplant Recipients. J Am Soc Nephrol. 2023 May 1;34(5):920-934. doi: 10.1681/ASN.0000000000000090. Epub 2023 Feb 2.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- R-2024-1301-202
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .