Fluorescenssi-ohjattu aivokasvainten kuvantaminen: SBK2-ICG:tä käyttävän turvallisuustutkimus
Fluoresenssiohjattu aivokasvainten kuvantaminen: SBK2-ICG:n turvallisuustutkimus vaiheen 1 kliinisessä tutkimuksessa
Tämän tutkimuksen osallistujat ovat henkilöitä, joilla todennäköisesti on tai on todettu aivokasvain, jonka standardihoitona on kirurginen poisto (tai "resektio"). Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voidaanko SBK2-ICG-nimistä lääkettä käyttää kasvaimen todellisen ääriviivan tai "reunojen" paikantamiseen. Jos kasvaimen ääriviiva voitaisiin tunnistaa tarkasti leikkauksen aikana, kasvaimen suurin mahdollinen osa voitaisiin poistaa säästäen samalla normaalia aivokudosta.
Osallistujat saavat SBK2-ICG-lääkkeen noin tunti ennen leikkausta. Tässä tutkimuksessa suoritettavan leikkauksen laajuutta ei muuteta. Tutkijat käyttävät tutkimuksesta saatua tietoa vain parhaan SBK2-ICG-annoksen määrittämiseen tarkkaa kasvaimen marginaalin (eli kasvaimen ja normaalin aivokudoksen välinen raja tai reuna) havaitsemista varten, jotta kasvainta ei jää jäljelle.
SBK2-ICG:n käyttö aivokasvaimissa on kokeellista, mikä tarkoittaa, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole hyväksynyt sitä aivokasvainten paikantamiseen. Kuitenkin SBK2-ICG-lääkkeen käyttö tämän tutkimuksen tarkoituksiin on FDA:lle ilmoitettu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vakavien aivokasvainten hoitaminen on haastavaa, ja näiden potilaiden ennuste on huono. Keskimäärin potilaat elävät alle vuoden diagnoosin jälkeen. Se, kuinka kauan joku elää diagnoosin ja hoidon jälkeen, voi riippua siitä, kuinka paljon kasvaimesta voidaan poistaa leikkauksella. Kuitenkin kirurgien voi olla vaikea erottaa, missä kasvain sijaitsee ja missä terve aivokudos sijaitsee käyttämällä standardia valkoisen valon kirurgista mikroskooppivalaistusta. Tästä syystä uudet menetelmät, jotka auttavat kirurgeja näkemään kasvainrajoja selvemmin leikkauksen aikana, voivat olla arvokkaita.
Fluoresenssikuvantaminen voi olla yksi menetelmä, joka voi auttaa kirurgeja näkemään kasvainrajoja selvemmin. Aikaisemmat tutkimukset ovat käyttäneet fluoresenssikuvantamista kasvainten parempaan visualisointiin, mutta aikaisemmissa tutkimuksissa ei ole käytetty SBK2-ICG:tä. Itse asiassa SBK2-ICG:n käyttö on käsitteellisesti erilaista kuin muissa tutkimuksissa.
Tällä hetkellä ainoa FDA:n hyväksymä lääke, jota käytetään fluoresenssikuvantamisessa aivokasvainten visualisoinnissa leikkauksen aikana, on nimeltään 5-aminolevuliinihappo tai 5-ALA. 5-ALA metaboloidaan luonnollisesti ihmisen soluissa aineeksi nimeltä PpIX. Kun potilaille annetaan 5-ALA ennen leikkausta, se muuttuu PpIX:ksi, jota voidaan sitten virittää fluoresenssivalolla aallonpituuksilla 400-410 nm. Koska kasvainsolut ja terveet solut metaboloivat 5-ALA:ta eri tavoin, PpIX:llä on taipumus kertymä epiteeli- ja pahansuopiin soluihin, mukaan lukien aivokasvainsoluihin. Aikaisempien tutkimusten katsauksessa 5-ALAn käyttöön liitettiin parempaa kasvainkudoksen poistoa, pidempää kokonaiseloonjäämistä ja pidempää etenevän taudin vapaa-aikaa. Kuitenkin 5-ALA havaitsee kasvainrajoja vain heikosti eikä tunnista tunkeutuvia soluja kasvainten reunoilla. Lisäksi jopa ohuet terveiden solujen esteet voivat vaikeuttaa kirurgeille 5-ALAn näkemistä, mikä vaikeuttaa kasvainkudoksen ja terveen kudoksen erottamista. Tästä syystä olisi hyödyllistä käyttää lääkettä, joka lähettää valoa, joka tunkeutuu syvemmälle aivokudokseen, jotta kirurgit voivat nähdä kasvainkudoksen ja terveen kudoksen paremmin.
SBK2-ICG eroaa 5-ALA:sta, koska sitä ei metaboloida ihmiskehossa. Sen sijaan SBK2-ICG kiinnittyy yksilölliseen solun osaan, joka kertyy kasvaimiin. SBK2-ICG:ää voidaan myös virittää aallonpituudella 789 nm, toisin kuin 5-ALA:ta, jota viritetään aallonpituudella 400-410 nm. SBK2-ICG lähettää lähi-infrapunavaloa viritettynä, mikä helpottaa kasvainrajojen näkemistä. Se auttaa myös näkemään kasvaimen syvälle. SBK2-ICG:n ja fluoresenssivalon käyttö on osoitettu tunnistavan yli 99 % kasvainsoluista laboratoriossa käytetyissä jyrsijöiden ksenografttimalleissa ihmisen aivokasvaimista.
Tutkijat haluavat arvioida SBK2-ICG:n turvallisuutta aivokasvainpotilailla, jotka suunnittelevat jo kasvaimensa poistoleikkausta, ja nähdä, kuinka SBK2-ICG vertautuu standardikäytäntöihin kasvainkudoksen ja terveen kudoksen erottelussa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Tiffany Hodges, MD
- Puhelinnumero: (216) 844-2724
- Sähköposti: Tiffany.Hodges@uhhospitals.org
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
Päätutkija:
- Tiffany Hodges, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Tiffany Hodges, MD
-
Dayton, Ohio, Yhdysvallat, 45409
- Premier Health Neuroscience Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Andrew Sloan, MD, FACS
-
Päätutkija:
- Andrew Sloan, MD, FACS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Osallistujilla on oltava epäilty tai varmistettu hoitamaton pahanlaatuinen aivokasvain.
- Osallistujat eivät ole saaneet aiempaa hoitoa tähän sairauteen.
- Osallistujat ovat 18-vuotiaita tai vanhempia. Koska SBK2-ICG:n käytöstä alle 18-vuotiailla ei ole tällä hetkellä saatavilla annostelu- tai haittatapahtumatietoja, lapset eivät voi osallistua tähän tutkimukseen.
- Karnofskyn suorituskykyluokitus ≥ 60 %
- Glioman sijainti on aivojen supratentoriaalisessa alueessa.
- Kasvain soveltuu resektioon kuvantamistutkimusten perusteella, ja osallistujan ja kirurgin on suunniteltava resektio.
- Kykeneviä ja halukkaita suorittamaan magneettikuvaus.
- Osallistujilla on kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät henkilöt.
- Henkilöt, joilla on ollut AST, ALT, ALP tai bilirubini >2,5-kertainen normaaliin ylärajaan verrattuna edellisten 2 kuukauden aikana.
- Henkilöt, joilla on plasman kreatiniini > 2,5 mg/dL.
- Henkilöt, joilla ei ole todennäköistä tai odotettua IV-asteista glioomaa.
- Henkilöt, jotka eivät suunnittele gliooman leikkausta.
- Allergisten reaktioiden historia ICG:n tai tässä tutkimuksessa käytettyjen muiden aineiden kaltaisiin kemiallisesti tai biologisesti samankaltaisiin yhdisteisiin.
- Huomio: Perustasoverinäytteet otetaan kreatiniinin, AST:n, ALT:n, ALP:n ja bilirubinin määrittämiseksi varmistaakseen, täyttyykö tämä poissulkemiskriteeri.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SBK2-ICG-ohjattu fluoresenssikuvantaminen aivokasvaimista
Osallistujat saavat tutkimuslääkkeen SBK2-ICG tunnin ennen normaalia kallonleikkausta (aivoleikkaus), jossa fluoresenssikuvia otetaan valkoisen valon (normaali hoito) kuvien lisäksi.
|
Osallistujat saavat yhden SBK2-ICG:n suonensisäisen annoksen tuntia ennen kraniotomiaa (aivoleikkausta).
Aloitusannos on 0,072 mg/kg.
Annosta voidaan säätää osallistujien kokemien haittatapahtumien perusteella tai osallistujan vasteeseen ja fluoresenssihavaitsemiseen perustuen.
Jos 0,072 mg/kg annos siedetään hyvin, tutkijat tarkastelevat fluoresenssia.
Jos ei esiinny toisen asteen tai korkeampia haittatapahtumia ja tutkijat havaitsevat hyvää, spesifistä fluoresenssia, tutkijat jatkavat kyseisen annoksen käyttöä.
Jos fluoresenssia ei havaita ja annos siedetään hyvin, tutkijat nostavat annoksen 0,216 mg/kg.
Jos fluoresenssitausta on liian voimakas, tutkijat voivat laskea annosta alemmalle tasolle (0,072 mg/kg tai 0,024 mg/kg).
Osallistujat käyvät läpi kraniotomian (aivoleikkauksen) hoidon standardin mukaisesti.
Leikkauksen aikana tutkimuslääkettä SBK2-ICG (annosteltuna tunti ennen leikkausta) ja fluoresenssivaloa käytetään aivokasvaimen tai -kasvaimien visualisointiin.
Myös valkoista valoa (hoitostandardi) käytetään kasvaimen tai kasvaimien visualisointiin.
Kirurgi ottaa kudosnäytteitä hoidon standardiprosessien mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuvantamisaineen SBK2-ICG turvallisuus, mitattuna haittatapahtumien (AE) esiintyvyydellä
Aikaikkuna: Jopa 14 päivää leikkauksen jälkeen (Päivä 14)
|
Turvallisuus mitataan haittatapahtumien esiintyvyydellä, joka määritellään NCI:n yleisten haittatapahtumakriteerien (CTCAE) version 6.0 kriteerien mukaisesti.
|
Jopa 14 päivää leikkauksen jälkeen (Päivä 14)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuvantamisaineen SBK2-ICG diagnostinen suorituskyky verrattuna 5-ALA:aan
Aikaikkuna: Leikkauspäivä (Päivä 1)
|
Diagnostinen suorituskyky mitataan visuaalisella pisteytyksellä, joka perustuu kuvantamisaineen kykyyn havaita korkea-asteinen invasiivinen glioomatuumori verrattuna histopatologisiin näytteisiin ja/tai kirurgisen mikroskopin standardivalkoiseen valoon eri annostustasoilla.
|
Leikkauspäivä (Päivä 1)
|
|
Kuvantamisaineen SBK2-ICG kliininen hyödyllisyys lopullista fluoresenssiohjattua resektiota varten, mitattuna prosentuaalisena kasvainmääränä
Aikaikkuna: Leikkauspäivä (Päivä 1)
|
Biopsianäytteissä olevaa kasvainta verrataan SBK2-ICG-kuvausaineen tunnistaman kasvaimen prosenttiosuuteen testatuilla annostustasoilla.
|
Leikkauspäivä (Päivä 1)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Tiffany Hodges, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Stummer W, Pichlmeier U, Meinel T, Wiestler OD, Zanella F, Reulen HJ; ALA-Glioma Study Group. Fluorescence-guided surgery with 5-aminolevulinic acid for resection of malignant glioma: a randomised controlled multicentre phase III trial. Lancet Oncol. 2006 May;7(5):392-401. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70665-9.
- Stummer W, Reulen HJ, Meinel T, Pichlmeier U, Schumacher W, Tonn JC, Rohde V, Oppel F, Turowski B, Woiciechowsky C, Franz K, Pietsch T; ALA-Glioma Study Group. Extent of resection and survival in glioblastoma multiforme: identification of and adjustment for bias. Neurosurgery. 2008 Mar;62(3):564-76; discussion 564-76. doi: 10.1227/01.neu.0000317304.31579.17.
- Tonn JC, Stummer W. Fluorescence-guided resection of malignant gliomas using 5-aminolevulinic acid: practical use, risks, and pitfalls. Clin Neurosurg. 2008;55:20-6. No abstract available.
- Schupper AJ, Baron RB, Cheung W, Rodriguez J, Kalkanis SN, Chohan MO, Andersen BJ, Chamoun R, Nahed BV, Zacharia BE, Kennedy J, Moulding HD, Zucker L, Chicoine MR, Olson JJ, Jensen RL, Sherman JH, Zhang X, Price G, Fowkes M, Germano IM, Carter BS, Hadjipanayis CG, Yong RL. 5-Aminolevulinic acid for enhanced surgical visualization of high-grade gliomas: a prospective, multicenter study. J Neurosurg. 2021 Oct 8;136(6):1525-1534. doi: 10.3171/2021.5.JNS21310. Print 2022 Jun 1.
- Ostrom QT, Price M, Neff C, Cioffi G, Waite KA, Kruchko C, Barnholtz-Sloan JS. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2015-2019. Neuro Oncol. 2022 Oct 5;24(Suppl 5):v1-v95. doi: 10.1093/neuonc/noac202.
- Chaichana KL, Parker SL, Mukherjee D, Cheng JS, Gokaslan ZL, McGirt MJ. Assessment of the extent of surgical resection as a predictor of survival in patients with primary osseous spinal neoplasms. Clin Neurosurg. 2011;58:117-21. doi: 10.1227/neu.0b013e318226fff7. No abstract available.
- Keereweer S, Kerrebijn JD, van Driel PB, Xie B, Kaijzel EL, Snoeks TJ, Que I, Hutteman M, van der Vorst JR, Mieog JS, Vahrmeijer AL, van de Velde CJ, Baatenburg de Jong RJ, Lowik CW. Optical image-guided surgery--where do we stand? Mol Imaging Biol. 2011 Apr;13(2):199-207. doi: 10.1007/s11307-010-0373-2.
- Gao X, Cui Y, Levenson RM, Chung LW, Nie S. In vivo cancer targeting and imaging with semiconductor quantum dots. Nat Biotechnol. 2004 Aug;22(8):969-76. doi: 10.1038/nbt994. Epub 2004 Jul 18.
- Richards-Kortum R, Sevick-Muraca E. Quantitative optical spectroscopy for tissue diagnosis. Annu Rev Phys Chem. 1996;47:555-606. doi: 10.1146/annurev.physchem.47.1.555.
- Marshall MV, Draney D, Sevick-Muraca EM, Olive DM. Single-dose intravenous toxicity study of IRDye 800CW in Sprague-Dawley rats. Mol Imaging Biol. 2010 Dec;12(6):583-94. doi: 10.1007/s11307-010-0317-x.
- Eatz TA, Eichberg DG, Lu VM, Di L, Komotar RJ, Ivan ME. Intraoperative 5-ALA fluorescence-guided resection of high-grade glioma leads to greater extent of resection with better outcomes: a systematic review. J Neurooncol. 2022 Jan;156(2):233-256. doi: 10.1007/s11060-021-03901-9. Epub 2022 Jan 6.
- Burgoyne AM, Phillips-Mason PJ, Burden-Gulley SM, Robinson S, Sloan AE, Miller RH, Brady-Kalnay SM. Proteolytic cleavage of protein tyrosine phosphatase mu regulates glioblastoma cell migration. Cancer Res. 2009 Sep 1;69(17):6960-8. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-0863. Epub 2009 Aug 18.
- Burgoyne AM, Palomo JM, Phillips-Mason PJ, Burden-Gulley SM, Major DL, Zaremba A, Robinson S, Sloan AE, Vogelbaum MA, Miller RH, Brady-Kalnay SM. PTPmu suppresses glioma cell migration and dispersal. Neuro Oncol. 2009 Dec;11(6):767-78. doi: 10.1215/15228517-2009-019.
- Burden-Gulley SM, Qutaish MQ, Sullivant KE, Tan M, Craig SE, Basilion JP, Lu ZR, Wilson DL, Brady-Kalnay SM. Single cell molecular recognition of migrating and invading tumor cells using a targeted fluorescent probe to receptor PTPmu. Int J Cancer. 2013 Apr 1;132(7):1624-32. doi: 10.1002/ijc.27838. Epub 2012 Oct 11.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioma
- Terveyspalveluiden hallinto
- Terveydenhuollon laatu, saatavuus ja arviointi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Terveydenhuollon laatu
- Laatuindikaattorit, terveydenhuolto
- Neurokirurgiset toimenpiteet
- Hoidon taso
- Kraniotomia
Muut tutkimustunnusnumerot
- CASE8325
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .