- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT07438860
Imaging a Guida Fluorescente dei Tumori Cerebrali: Uno Studio di Sicurezza Utilizzando SBK2-ICG
Imaging guidato dalla fluorescenza dei tumori cerebrali: uno studio di sicurezza sull'utilizzo di SBK2-ICG in uno studio clinico di Fase 1
I partecipanti a questo studio di ricerca sono persone che probabilmente hanno, o a cui è stato diagnosticato un tumore al cervello, per il quale la rimozione chirurgica (o "resezione") è il trattamento standard di cura. Lo scopo di questo studio è vedere se un farmaco chiamato SBK2-ICG può essere utilizzato per individuare il vero contorno o "bordi" del tumore. Se il contorno del tumore potesse essere identificato con precisione al momento dell'intervento chirurgico, la massima estensione del tumore potrebbe essere rimossa risparmiando il tessuto cerebrale normale.
I partecipanti riceveranno SBK2-ICG circa un'ora prima dell'intervento chirurgico. L'estensione dell'intervento chirurgico da eseguire non verrà modificata in questo studio. I ricercatori utilizzeranno solo le informazioni dello studio per determinare la dose ottimale di SBK2-ICG per un'accurata rilevazione del margine tumorale (cioè, il confine o i bordi del tumore con il cervello normale) in modo che non rimanga alcun tumore.
L'uso di SBK2-ICG nei tumori cerebrali è sperimentale, il che significa che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti non lo ha approvato per l'uso nell'individuazione dei tumori cerebrali. Tuttavia, l'uso del farmaco SBK2-ICG per gli scopi di questo studio è registrato presso la FDA.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il trattamento delle persone con tumori cerebrali gravi è impegnativo e la prognosi per queste persone è scarsa. In media, le persone sopravvivono meno di un anno dopo la diagnosi. La durata della vita dopo la diagnosi e il trattamento può dipendere da quanto tumore può essere rimosso con la chirurgia. Tuttavia, può essere difficile per i chirurghi distinguere tra dove si trova il tumore e dove si trova il tessuto cerebrale sano utilizzando l'illuminazione standard del microscopio chirurgico a luce bianca. Per questo motivo, nuovi metodi per aiutare i chirurghi a vedere i bordi del tumore più chiaramente durante l'intervento potrebbero essere preziosi.
L'imaging a fluorescenza potrebbe essere un metodo che può aiutare i chirurghi a vedere i bordi del tumore più chiaramente. Studi precedenti hanno utilizzato l'imaging a fluorescenza per visualizzare meglio i tumori, ma nessuno studio precedente ha utilizzato SBK2-ICG. In effetti, l'uso di SBK2-ICG è concettualmente diverso da altri studi.
Attualmente, l'unico farmaco approvato dalla FDA utilizzato nell'imaging fluorescente per visualizzare i tumori cerebrali durante l'intervento chirurgico è chiamato acido 5-aminolevulinico, o 5-ALA. Il 5-ALA viene naturalmente metabolizzato nelle cellule umane in qualcosa chiamato PpIX. Quando alle persone viene somministrato 5-ALA prima dell'intervento chirurgico, questo viene convertito in PpIX, che può quindi essere eccitato dalla luce fluorescente a lunghezze d'onda di 400-410 nm. Poiché le cellule tumorali e le cellule sane metabolizzano il 5-ALA in modi diversi, il PpIX tende ad accumularsi nelle cellule epiteliali e maligne, comprese le cellule del tumore cerebrale. In una revisione di studi precedenti, l'uso del 5-ALA è stato associato a una migliore rimozione del tessuto tumorale, a una sopravvivenza globale più lunga e a una sopravvivenza libera da progressione più lunga. Tuttavia, il 5-ALA rileva solo debolmente i bordi del tumore e non identifica le cellule infiltrative ai margini dei tumori. Inoltre, anche sottili barriere di cellule normali possono rendere difficile per i chirurghi vedere il 5-ALA, il che rende difficile distinguere tra tessuto tumorale e tessuto sano. Per questo motivo, sarebbe utile utilizzare un farmaco che emette una luce che penetra più profondamente nel tessuto cerebrale in modo che i chirurghi possano vedere meglio il tessuto tumorale e il tessuto sano.
SBK2-ICG è diverso dal 5-ALA perché non viene metabolizzato dal corpo umano. Invece, SBK2-ICG si attacca a una parte unica delle cellule che si accumula nei tumori. SBK2-ICG può anche essere eccitato a una lunghezza d'onda di 789 nm, piuttosto che alla lunghezza d'onda di 400-410 nm a cui è eccitato il 5-ALA. SBK2-ICG emette una luce nel vicino infrarosso quando viene eccitato, rendendo più facile vedere i bordi dei tumori. Aiuta anche a vedere in profondità all'interno del tumore. L'uso di SBK2-ICG e luce fluorescente ha dimostrato di identificare più del 99% delle cellule tumorali in modelli di xenoinnesto di tumori cerebrali umani nei roditori in laboratorio.
I ricercatori vogliono valutare la sicurezza di SBK2-ICG nelle persone con tumori cerebrali che stanno già pianificando di sottoporsi a un intervento chirurgico per rimuovere il loro tumore e vedere come SBK2-ICG si confronta con le pratiche standard nell'identificare il tessuto tumorale rispetto al tessuto sano.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Tiffany Hodges, MD
- Numero di telefono: (216) 844-2724
- Email: Tiffany.Hodges@uhhospitals.org
Luoghi di studio
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
Investigatore principale:
- Tiffany Hodges, MD
-
Contatto:
- Tiffany Hodges, MD
-
Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45409
- Premier Health Neuroscience Institute
-
Contatto:
- Andrew Sloan, MD, FACS
-
Investigatore principale:
- Andrew Sloan, MD, FACS
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- I partecipanti devono avere sospetti o confermati tumori cerebrali maligni non trattati
- I partecipanti non devono aver ricevuto terapie precedenti per questa malattia.
- I partecipanti hanno 18 anni o più. Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi relativi all'uso di SBK2-ICG in individui sotto i 18 anni di età, i bambini sono esclusi da questo studio.
- Stato di performance di Karnofsky ≥ 60%
- Il glioma è localizzato nella regione sopratentoriale del cervello.
- Il tumore è idoneo alla resezione in base agli studi di imaging e il partecipante e il chirurgo devono pianificare la resezione
- In grado e disposto a sottoporsi a scansione MRI.
- I partecipanti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Individui in gravidanza o che allattano.
- Individui con AST, ALT, ALP o bilirubina >2,5 volte il limite superiore normale in qualsiasi momento durante i precedenti 2 mesi.
- Individui con creatinina plasmatica > 2,5 mg/dL.
- Individui senza un glioma di grado IV probabile o previsto.
- Individui che non pianificano un intervento chirurgico sul glioma.
- Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'ICG o ad altri agenti utilizzati in questo studio.
- Nota: Verrà prelevato un campione di sangue basale per creatinina, AST, ALT, ALP e bilirubina per verificare se questo criterio di esclusione è soddisfatto o meno.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Imaging a Fluorescenza Guidata da SBK2-ICG per Tumori Cerebrali
I partecipanti riceveranno il farmaco dello studio SBK2-ICG un'ora prima della loro craniotomia standard di cura (chirurgia cerebrale), dove verranno acquisite immagini di fluorescenza in aggiunta alle immagini in luce bianca (standard di cura).
|
I partecipanti riceveranno una singola dose endovenosa (IV) di SBK2-ICG un'ora prima della loro craniotomia (intervento chirurgico al cervello).
La dose iniziale è di 0,072 mg/kg.
La dose può essere regolata in base ai partecipanti che sperimentano eventi avversi o in base alla risposta del partecipante e alla rilevazione della fluorescenza.
Se la dose di 0,072 mg/kg è ben tollerata, i ricercatori esamineranno la fluorescenza.
Se non ci sono eventi avversi di Grado II o superiori e i ricercatori osservano una buona fluorescenza specifica, continueranno a utilizzare quella dose.
Se non c'è fluorescenza e la dose è ben tollerata, i ricercatori aumenteranno la dose a 0,216 mg/kg.
Se c'è troppa fluorescenza di fondo, i ricercatori possono ridurre a una dose inferiore (0,072 mg/kg o 0,024 mg/kg).
I partecipanti saranno sottoposti a una craniotomia (intervento chirurgico al cervello) secondo gli standard di cura.
Durante l'intervento, il farmaco dello studio SBK2-ICG (somministrato un'ora prima dell'intervento) e la luce a fluorescenza saranno utilizzati per visualizzare il/i tumore/i cerebrale/i.
Verranno utilizzate anche immagini in luce bianca (lo standard di cura) per visualizzare il/i tumore/i.
Il chirurgo preleverà biopsie tissutali basandosi sui processi standard di cura.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza dell'agente di imaging SBK2-ICG, misurata in base alla prevalenza di eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni dopo l'intervento (Giorno 14)
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La sicurezza sarà misurata dalla prevalenza degli eventi avversi, definiti secondo i criteri della versione 6.0 del NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
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Fino a 14 giorni dopo l'intervento (Giorno 14)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Performance diagnostica dell'agente di imaging SBK2-ICG rispetto al 5-ALA
Lasso di tempo: Giorno dell'intervento chirurgico (Giorno 1)
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La performance diagnostica sarà misurata sulla base di un punteggio visivo della capacità dell'agente di imaging di rilevare tumori cerebrali invasivi di alto grado (glioma) in confronto ai campioni istopatologici e/o alla luce bianca standard del microscopio chirurgico ai diversi livelli di dosaggio.
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Giorno dell'intervento chirurgico (Giorno 1)
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Utilità clinica dell'agente di imaging SBK2-ICG per l'eventuale resezione guidata dalla fluorescenza, misurata dalla percentuale di tumore presente
Lasso di tempo: Giorno dell'intervento chirurgico (Giorno 1)
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Il tumore presente nei campioni bioptici sarà confrontato con la percentuale di tumore identificata tramite l'agente di imaging SBK2-ICG ai livelli di dosaggio testati.
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Giorno dell'intervento chirurgico (Giorno 1)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Tiffany Hodges, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Stummer W, Pichlmeier U, Meinel T, Wiestler OD, Zanella F, Reulen HJ; ALA-Glioma Study Group. Fluorescence-guided surgery with 5-aminolevulinic acid for resection of malignant glioma: a randomised controlled multicentre phase III trial. Lancet Oncol. 2006 May;7(5):392-401. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70665-9.
- Stummer W, Reulen HJ, Meinel T, Pichlmeier U, Schumacher W, Tonn JC, Rohde V, Oppel F, Turowski B, Woiciechowsky C, Franz K, Pietsch T; ALA-Glioma Study Group. Extent of resection and survival in glioblastoma multiforme: identification of and adjustment for bias. Neurosurgery. 2008 Mar;62(3):564-76; discussion 564-76. doi: 10.1227/01.neu.0000317304.31579.17.
- Tonn JC, Stummer W. Fluorescence-guided resection of malignant gliomas using 5-aminolevulinic acid: practical use, risks, and pitfalls. Clin Neurosurg. 2008;55:20-6. No abstract available.
- Schupper AJ, Baron RB, Cheung W, Rodriguez J, Kalkanis SN, Chohan MO, Andersen BJ, Chamoun R, Nahed BV, Zacharia BE, Kennedy J, Moulding HD, Zucker L, Chicoine MR, Olson JJ, Jensen RL, Sherman JH, Zhang X, Price G, Fowkes M, Germano IM, Carter BS, Hadjipanayis CG, Yong RL. 5-Aminolevulinic acid for enhanced surgical visualization of high-grade gliomas: a prospective, multicenter study. J Neurosurg. 2021 Oct 8;136(6):1525-1534. doi: 10.3171/2021.5.JNS21310. Print 2022 Jun 1.
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- Burgoyne AM, Palomo JM, Phillips-Mason PJ, Burden-Gulley SM, Major DL, Zaremba A, Robinson S, Sloan AE, Vogelbaum MA, Miller RH, Brady-Kalnay SM. PTPmu suppresses glioma cell migration and dispersal. Neuro Oncol. 2009 Dec;11(6):767-78. doi: 10.1215/15228517-2009-019.
- Burden-Gulley SM, Qutaish MQ, Sullivant KE, Tan M, Craig SE, Basilion JP, Lu ZR, Wilson DL, Brady-Kalnay SM. Single cell molecular recognition of migrating and invading tumor cells using a targeted fluorescent probe to receptor PTPmu. Int J Cancer. 2013 Apr 1;132(7):1624-32. doi: 10.1002/ijc.27838. Epub 2012 Oct 11.
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Parole chiave
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- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Glioma
- Amministrazione dei servizi sanitari
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- Procedure neurochirurgiche
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- Craniotomia
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- CASE8325
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