- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07438860
Imagem Guiada por Fluorescência de Tumores Cerebrais: Um Estudo de Segurança Utilizando SBK2-ICG
Imagem Guiada por Fluorescência de Tumores Cerebrais: Um Estudo de Segurança Utilizando SBK2-ICG num Ensaio Clínico de Fase 1
Os participantes deste estudo de investigação são pessoas que provavelmente têm, ou foram diagnosticadas com um tumor cerebral, para o qual a remoção cirúrgica (ou "ressetção") é o tratamento padrão de cuidados. O objetivo deste estudo é verificar se um medicamento chamado SBK2-ICG pode ser utilizado para localizar o verdadeiro contorno ou "bordas" do tumor. Se o contorno do tumor puder ser identificado com precisão no momento da cirurgia, a extensão máxima do tumor pode ser removida, poupando o tecido cerebral normal.
Os participantes receberão SBK2-ICG cerca de uma hora antes de serem submetidos à cirurgia. A extensão da cirurgia a ser realizada não será alterada neste estudo. Os investigadores utilizarão apenas as informações do estudo para determinar a melhor dose de SBK2-ICG para uma deteção precisa da margem do tumor (ou seja, a fronteira ou bordas do tumor com o cérebro normal), de modo a que nenhum tumor seja deixado para trás.
O uso de SBK2-ICG em tumores cerebrais é experimental, o que significa que a Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FDA) não o aprovou para uso na localização de tumores cerebrais. No entanto, o uso do medicamento SBK2-ICG para os fins deste estudo está registado na FDA.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tratar pessoas com tumores cerebrais graves é um desafio, e o prognóstico para essas pessoas é mau. Em média, as pessoas sobrevivem menos de um ano após serem diagnosticadas. O tempo que alguém vive após o diagnóstico e tratamento pode depender de quanto do tumor consegue ser removido com cirurgia. No entanto, pode ser difícil para os cirurgiões distinguir entre onde está o tumor e onde está o tecido cerebral saudável usando a iluminação padrão do microscópio cirúrgico de luz branca. Por isso, novos métodos para ajudar os cirurgiões a ver as bordas do tumor com mais clareza durante a cirurgia poderiam ser valiosos.
A imagem de fluorescência pode ser um método que pode ajudar os cirurgiões a ver as bordas do tumor com mais clareza. Estudos anteriores usaram imagens de fluorescência para visualizar melhor os tumores, mas nenhum estudo anterior usou SBK2-ICG. Na verdade, o uso de SBK2-ICG é conceptualmente diferente de outros estudos.
Atualmente, o único fármaco aprovado pela FDA usado em imagens fluorescentes para visualizar tumores cerebrais durante a cirurgia chama-se ácido 5-aminolevulínico, ou 5-ALA. O 5-ALA é naturalmente metabolizado nas células humanas em algo chamado PpIX. Quando as pessoas recebem 5-ALA antes da cirurgia, ele é convertido em PpIX, que pode então ser excitado por luz fluorescente em comprimentos de onda de 400-410 nm. Como as células tumorais e as células saudáveis metabolizam o 5-ALA de maneiras diferentes, o PpIX tende a acumular-se em células epiteliais e malignas, incluindo células de tumores cerebrais. Numa revisão de estudos anteriores, o uso de 5-ALA foi associado a uma melhor remoção do tecido tumoral, maior sobrevivência global e maior sobrevivência livre de progressão. No entanto, o 5-ALA deteta apenas fracamente as bordas do tumor e não identifica células infiltrativas nas bordas dos tumores. Além disso, mesmo barreiras finas de células normais podem dificultar a visualização do 5-ALA pelos cirurgiões, o que dificulta a distinção entre tecido tumoral e tecido saudável. Por isso, seria útil usar um fármaco que emite uma luz que penetra mais profundamente no tecido cerebral para que os cirurgiões possam ver melhor o tecido tumoral e o tecido saudável.
O SBK2-ICG é diferente do 5-ALA porque não é metabolizado pelo corpo humano. Em vez disso, o SBK2-ICG liga-se a uma parte única das células que se acumula em tumores. O SBK2-ICG também pode ser excitado a um comprimento de onda de 789 nm, em vez do comprimento de onda de 400-410 nm ao qual o 5-ALA é excitado. O SBK2-ICG emite uma luz no infravermelho próximo quando é excitado, facilitando a visualização das bordas dos tumores. Também ajuda a ver profundamente dentro do tumor. O uso de SBK2-ICG e luz fluorescente mostrou identificar mais de 99% das células tumorais em modelos de xenoenxerto de roedores de tumores cerebrais humanos em laboratório.
Os investigadores querem avaliar a segurança do SBK2-ICG em pessoas com tumores cerebrais que já planeiam fazer cirurgia para remover o tumor e ver como o SBK2-ICG se compara às práticas padrão na identificação de tecido tumoral versus tecido saudável.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Tiffany Hodges, MD
- Número de telefone: (216) 844-2724
- E-mail: Tiffany.Hodges@uhhospitals.org
Locais de estudo
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
Investigador principal:
- Tiffany Hodges, MD
-
Contato:
- Tiffany Hodges, MD
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
- Premier Health Neuroscience Institute
-
Contato:
- Andrew Sloan, MD, FACS
-
Investigador principal:
- Andrew Sloan, MD, FACS
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Os participantes devem ter suspeita ou confirmação de tumores cerebrais malignos não tratados
- Os participantes não podem ter recebido terapias anteriores para esta doença.
- Os participantes têm 18 anos de idade ou mais. Como não existem atualmente dados de dosagem ou eventos adversos sobre o uso de SBK2-ICG em indivíduos com menos de 18 anos de idade, as crianças estão excluídas deste estudo.
- Estado de Performance Karnofsky ≥ 60%
- O glioma está localizado na região supratentorial do cérebro.
- O tumor é adequado para ressecção com base em estudos de imagem e o participante e o cirurgião devem planear a ressecção
- Capaz e disposto a realizar uma ressonância magnética.
- Os participantes devem ter capacidade para compreender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito
Critérios de Exclusão:
- Indivíduos grávidas ou que estejam a amamentar.
- Indivíduos com AST, ALT, FA ou bilirrubina >2.5x o limite superior normal em qualquer momento durante os 2 meses anteriores.
- Indivíduos com creatinina plasmática > 2.5 mg/dL.
- Indivíduos sem um glioma grau IV provável ou esperado.
- Indivíduos que não planeiem cirurgia no glioma.
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ICG ou outros agentes utilizados neste estudo.
- Nota: Será colhida uma amostra de sangue basal para creatinina, AST, ALT, FA e bilirrubina para verificar se este critério de exclusão é cumprido ou não.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Imagem de Fluorescência Guiada por SBK2-ICG de Tumores Cerebrais
Os participantes receberão o fármaco do estudo SBK2-ICG uma hora antes da sua craniotomia padrão (cirurgia cerebral), onde serão tiradas imagens de fluorescência para além das imagens com luz branca (padrão).
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Os participantes receberão uma dose intravenosa (IV) única de SBK2-ICG uma hora antes da sua craniotomia (cirurgia cerebral).
A dose inicial é de 0,072 mg/kg.
A dose poderá ser ajustada com base em participantes que experienciem eventos adversos ou com base na resposta do participante e na deteção de fluorescência.
Se a dose de 0,072 mg/kg for bem tolerada, os investigadores examinarão a fluorescência.
Se não houver eventos adversos de Grau II ou superiores e os investigadores observarem boa fluorescência específica, continuarão a usar essa dose.
Se não houver fluorescência e a dose for bem tolerada, os investigadores aumentarão a dose para 0,216 mg/kg.
Se houver demasiada fluorescência de fundo, os investigadores poderão reduzir para uma dose mais baixa (0,072 mg/kg ou 0,024 mg/kg).
Os participantes serão submetidos a uma craniotomia (cirurgia cerebral) de acordo com os padrões de cuidados.
Durante a cirurgia, o fármaco do estudo SBK2-ICG (administrado uma hora antes da cirurgia) e a luz de fluorescência serão utilizados para visualizar o(s) tumor(es) cerebral(ais).
Imagens de luz branca (o padrão de cuidados) também serão utilizadas para visualizar o(s) tumor(es).
O cirurgião realizará biópsias de tecido com base nos processos padrão de cuidados.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança do agente de imagem SBK2-ICG, medida pela prevalência de eventos adversos (EA)
Prazo: Até 14 dias após a cirurgia (Dia 14)
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A segurança será avaliada pela prevalência de EA, definida de acordo com os critérios do NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 6.0.
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Até 14 dias após a cirurgia (Dia 14)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Desempenho diagnóstico do agente de imagem SBK2-ICG em relação ao 5-ALA
Prazo: Dia da cirurgia (Dia 1)
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O desempenho diagnóstico será medido com base numa pontuação visual da capacidade do agente de imagem para detetar tumor de glioma invasivo de alto grau em comparação com amostras histopatológicas e/ou luz branca padrão do microscópio cirúrgico nos diferentes níveis de dose.
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Dia da cirurgia (Dia 1)
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Utilidade clínica do agente de imagem SBK2-ICG para eventual ressecção guiada por fluorescência, medida pela percentagem de tumor presente
Prazo: Dia da cirurgia (Dia 1)
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O tumor presente nas amostras de biópsia será comparado com a percentagem de tumor identificada através do agente de imagem SBK2-ICG nos níveis de dose testados.
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Dia da cirurgia (Dia 1)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tiffany Hodges, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Stummer W, Pichlmeier U, Meinel T, Wiestler OD, Zanella F, Reulen HJ; ALA-Glioma Study Group. Fluorescence-guided surgery with 5-aminolevulinic acid for resection of malignant glioma: a randomised controlled multicentre phase III trial. Lancet Oncol. 2006 May;7(5):392-401. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70665-9.
- Stummer W, Reulen HJ, Meinel T, Pichlmeier U, Schumacher W, Tonn JC, Rohde V, Oppel F, Turowski B, Woiciechowsky C, Franz K, Pietsch T; ALA-Glioma Study Group. Extent of resection and survival in glioblastoma multiforme: identification of and adjustment for bias. Neurosurgery. 2008 Mar;62(3):564-76; discussion 564-76. doi: 10.1227/01.neu.0000317304.31579.17.
- Tonn JC, Stummer W. Fluorescence-guided resection of malignant gliomas using 5-aminolevulinic acid: practical use, risks, and pitfalls. Clin Neurosurg. 2008;55:20-6. No abstract available.
- Schupper AJ, Baron RB, Cheung W, Rodriguez J, Kalkanis SN, Chohan MO, Andersen BJ, Chamoun R, Nahed BV, Zacharia BE, Kennedy J, Moulding HD, Zucker L, Chicoine MR, Olson JJ, Jensen RL, Sherman JH, Zhang X, Price G, Fowkes M, Germano IM, Carter BS, Hadjipanayis CG, Yong RL. 5-Aminolevulinic acid for enhanced surgical visualization of high-grade gliomas: a prospective, multicenter study. J Neurosurg. 2021 Oct 8;136(6):1525-1534. doi: 10.3171/2021.5.JNS21310. Print 2022 Jun 1.
- Ostrom QT, Price M, Neff C, Cioffi G, Waite KA, Kruchko C, Barnholtz-Sloan JS. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2015-2019. Neuro Oncol. 2022 Oct 5;24(Suppl 5):v1-v95. doi: 10.1093/neuonc/noac202.
- Chaichana KL, Parker SL, Mukherjee D, Cheng JS, Gokaslan ZL, McGirt MJ. Assessment of the extent of surgical resection as a predictor of survival in patients with primary osseous spinal neoplasms. Clin Neurosurg. 2011;58:117-21. doi: 10.1227/neu.0b013e318226fff7. No abstract available.
- Keereweer S, Kerrebijn JD, van Driel PB, Xie B, Kaijzel EL, Snoeks TJ, Que I, Hutteman M, van der Vorst JR, Mieog JS, Vahrmeijer AL, van de Velde CJ, Baatenburg de Jong RJ, Lowik CW. Optical image-guided surgery--where do we stand? Mol Imaging Biol. 2011 Apr;13(2):199-207. doi: 10.1007/s11307-010-0373-2.
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- Burgoyne AM, Phillips-Mason PJ, Burden-Gulley SM, Robinson S, Sloan AE, Miller RH, Brady-Kalnay SM. Proteolytic cleavage of protein tyrosine phosphatase mu regulates glioblastoma cell migration. Cancer Res. 2009 Sep 1;69(17):6960-8. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-0863. Epub 2009 Aug 18.
- Burgoyne AM, Palomo JM, Phillips-Mason PJ, Burden-Gulley SM, Major DL, Zaremba A, Robinson S, Sloan AE, Vogelbaum MA, Miller RH, Brady-Kalnay SM. PTPmu suppresses glioma cell migration and dispersal. Neuro Oncol. 2009 Dec;11(6):767-78. doi: 10.1215/15228517-2009-019.
- Burden-Gulley SM, Qutaish MQ, Sullivant KE, Tan M, Craig SE, Basilion JP, Lu ZR, Wilson DL, Brady-Kalnay SM. Single cell molecular recognition of migrating and invading tumor cells using a targeted fluorescent probe to receptor PTPmu. Int J Cancer. 2013 Apr 1;132(7):1624-32. doi: 10.1002/ijc.27838. Epub 2012 Oct 11.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioma
- Administração de Serviços de Saúde
- Qualidade, acesso e avaliação da assistência médica
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Qualidade de assistência médica
- Indicadores de qualidade, assistência médica
- Procedimentos neurocirúrgicos
- Padrão de atendimento
- Craniotomia
Outros números de identificação do estudo
- CASE8325
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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