Fluorescensvejledt billeddannelse af hjernesvulster: En sikkerhedsundersøgelse med SBK2-ICG

Behandling af personer med alvorlige hjernetumorer er udfordrende, og udsigten for disse personer er dårlig. I gennemsnit overlever personer mindre end et år efter de er diagnosticeret. Hvor længe nogen lever efter diagnosen og behandlingen kan afhænge af, hvor meget af tumor, der kan fjernes ved operation. Det kan dog være vanskeligt for kirurger at skelne mellem, hvor tumoren er, og hvor sundt hjernervæv er ved brug af standard hvidt lys kirurgisk mikroskop belysning. På grund af dette kunne nye metoder til at hjælpe kirurger med at se tumor grænser mere klart under operationen være værdifulde.

Fluorescens billeddannelse kan være en metode, der kan hjælpe kirurger med at se tumor grænser mere klart. Tidligere studier har brugt fluorescens billeddannelse til bedre at visualisere tumorer, men ingen tidligere studier har brugt SBK2-ICG. Faktisk er brugen af SBK2-ICG konceptuelt forskellig fra andre studier.

I øjeblikket er det eneste FDA godkendte lægemiddel, der bruges i fluorescens billeddannelse til visualisering af hjernetumorer under operation, kaldet 5-aminolevulinsyre eller 5-ALA. 5-ALA er naturligt metaboliseret i humane celler til noget kaldet PpIX. Når personer får 5-ALA før operation, omdannes det til PpIX, som derefter kan exciteres af fluorescerende lys ved bølgelængder på 400-410 nm. Fordi tumor celler og sunde celler metaboliserer 5-ALA på forskellige måder, har PpIX en tendens til at akkumulere i epiteliale og maligne celler, herunder hjernetumor celler. I en gennemgang af tidligere studier var brugen af 5-ALA forbundet med bedre fjernelse af tumorvæv, længere overlevelse og længere progressionsfri overlevelse. Dog detekterer 5-ALA kun svagt tumor grænser og identificerer ikke infiltrative celler på kanterne af tumorer. Også selv tynde barrierer af normale celler kan gøre det vanskeligt for kirurger at se 5-ALA, hvilket gør det svært at skelne mellem tumorvæv og sundt væv. På grund af dette ville det være nyttigt at bruge et lægemiddel, der udsender et lys, der trænger dybere ind i hjernervæv, så kirurger kan se tumorvæv og sundt væv bedre.

SBK2-ICG er forskellig fra 5-ALA, fordi det ikke metaboliseres af den menneskelige krop. I stedet binder SBK2-ICG sig til et unikt stykke celler, der akkumulerer i tumorer. SBK2-ICG kan også exciteres ved en bølgelængde på 789 nm i stedet for bølgelængden på 400-410 nm, som 5-ALA exciteres ved. SBK2-ICG udsender et nær infrarødt lys, når det exciteres, hvilket gør det lettere at se grænserne for tumorer. Det hjælper også med at se dybt inde i tumoren. Brug af SBK2-ICG og fluorescerende lys har vist sig at identificere mere end 99% af tumor celler i rotte xenograft modeller af humane hjernetumorer i laboratoriet.

Forskere ønsker at vurdere sikkerheden af SBK2-ICG hos personer med hjernetumorer, der allerede planlægger at få fjernet deres tumor ved operation, og se, hvordan SBK2-ICG sammenligner med standard praksis i identificering af tumorvæv versus sundt væv.