- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07438860
Fluoreszenzgeführte Bildgebung von Hirntumoren: Eine Sicherheitsstudie mit SBK2-ICG
Fluoreszenzgestützte Bildgebung von Hirntumoren: Eine Sicherheitsstudie mit SBK2-ICG in einer klinischen Phase-1-Studie
Teilnehmer dieser Forschungsstudie sind Personen, bei denen wahrscheinlich ein Hirntumor vorliegt oder die mit einem Hirntumor diagnostiziert wurden, für den die chirurgische Entfernung (oder "Resektion") die Standardbehandlung darstellt. Der Zweck dieser Studie ist zu untersuchen, ob ein Medikament namens SBK2-ICG verwendet werden kann, um den tatsächlichen Umriss oder die "Ränder" des Tumors zu lokalisieren. Wenn der Tumorumriss während der Operation genau identifiziert werden könnte, könnte der Tumor in seinem vollen Ausmaß entfernt werden, während das gesunde Hirngewebe geschont wird.
Teilnehmer erhalten SBK2-ICG etwa eine Stunde vor ihrer Operation. Das Ausmaß der durchzuführenden Operation wird in dieser Studie nicht verändert. Forscher verwenden die Informationen aus der Studie nur, um die beste SBK2-ICG-Dosis für eine genaue Erkennung der Tumorränder (d.h. der Grenze oder Ränder des Tumors zum gesunden Gehirn) zu bestimmen, damit kein Tumor zurückbleibt.
Die Verwendung von SBK2-ICG bei Hirntumoren ist experimentell, was bedeutet, dass die U.S. Food and Drug Administration (FDA) es nicht für die Lokalisierung von Hirntumoren zugelassen hat. Die Verwendung des Medikaments SBK2-ICG für die Zwecke dieser Studie ist jedoch bei der FDA registriert.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Behandlung von Menschen mit schwerwiegenden Hirntumoren ist herausfordernd, und die Aussichten für diese Menschen sind schlecht. Im Durchschnitt überleben Menschen weniger als ein Jahr, nachdem sie diagnostiziert wurden. Wie lange jemand nach der Diagnose und Behandlung lebt, kann davon abhängen, wie viel des Tumors durch eine Operation entfernt werden kann. Allerdings kann es für Chirurgen schwierig sein, mit der standardmäßigen Weißlichtbeleuchtung des Operationsmikroskops den Unterschied zwischen dem Ort des Tumors und dem gesunden Hirngewebe zu erkennen. Aus diesem Grund könnten neue Methoden, die Chirurgen helfen, die Tumorränder während der Operation deutlicher zu sehen, wertvoll sein.
Die Fluoreszenzbildgebung könnte eine Methode sein, die Chirurgen hilft, die Tumorränder deutlicher zu sehen. Frühere Studien haben Fluoreszenzbildgebung verwendet, um Tumore besser sichtbar zu machen, aber keine früheren Studien haben SBK2-ICG verwendet. Tatsächlich unterscheidet sich die Verwendung von SBK2-ICG konzeptionell von anderen Studien.
Derzeit heißt das einzige von der FDA zugelassene Medikament, das bei der Fluoreszenzbildgebung zur Visualisierung von Hirntumoren während der Operation verwendet wird, 5-Aminolävulinsäure oder 5-ALA. 5-ALA wird in menschlichen Zellen natürlich zu etwas namens PpIX metabolisiert. Wenn Menschen vor der Operation 5-ALA erhalten, wird es in PpIX umgewandelt, das dann durch Fluoreszenzlicht bei Wellenlängen von 400-410 nm angeregt werden kann. Da Tumorzellen und gesunde Zellen 5-ALA auf unterschiedliche Weise metabolisieren, neigt PpIX dazu, sich in epithelialen und malignen Zellen, einschließlich Hirntumorzellen, anzusammeln. In einer Übersicht früherer Studien war die Verwendung von 5-ALA mit einer besseren Entfernung von Tumorgewebe, einem längeren Gesamtüberleben und einem längeren progressionsfreien Überleben verbunden. Allerdings erkennt 5-ALA Tumorränder nur schwach und identifiziert keine infiltrierenden Zellen an den Rändern von Tumoren. Außerdem können sogar dünne Barrieren normaler Zellen es Chirurgen erschweren, 5-ALA zu sehen, was es schwierig macht, zwischen Tumorgewebe und gesundem Gewebe zu unterscheiden. Aus diesem Grund wäre es hilfreich, ein Medikament zu verwenden, das ein Licht aussendet, das tiefer in das Hirngewebe eindringt, damit Chirurgen Tumorgewebe und gesundes Gewebe besser sehen können.
SBK2-ICG unterscheidet sich von 5-ALA, da es nicht vom menschlichen Körper metabolisiert wird. Stattdessen bindet SBK2-ICG an ein einzigartiges Stück von Zellen, das sich in Tumoren ansammelt. SBK2-ICG kann auch bei einer Wellenlänge von 789 nm angeregt werden, anstatt bei der Wellenlänge von 400-410 nm, bei der 5-ALA angeregt wird. SBK2-ICG gibt ein nahes Infrarotlicht ab, wenn es angeregt wird, was es erleichtert, die Ränder von Tumoren zu sehen. Es hilft auch dabei, tief in das Innere des Tumors zu sehen. Es wurde gezeigt, dass die Verwendung von SBK2-ICG und Fluoreszenzlicht mehr als 99 % der Tumorzellen in Nagetiermodellen mit menschlichen Hirntumoren im Labor identifiziert.
Forscher möchten die Sicherheit von SBK2-ICG bei Menschen mit Hirntumoren bewerten, die bereits eine Operation zur Entfernung ihres Tumors planen, und sehen, wie SBK2-ICG im Vergleich zu Standardverfahren bei der Unterscheidung von Tumorgewebe gegenüber gesundem Gewebe abschneidet.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Tiffany Hodges, MD
- Telefonnummer: (216) 844-2724
- E-Mail: Tiffany.Hodges@uhhospitals.org
Studienorte
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
Hauptermittler:
- Tiffany Hodges, MD
-
Kontakt:
- Tiffany Hodges, MD
-
Dayton, Ohio, Vereinigte Staaten, 45409
- Premier Health Neuroscience Institute
-
Kontakt:
- Andrew Sloan, MD, FACS
-
Hauptermittler:
- Andrew Sloan, MD, FACS
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Teilnehmer müssen vermutete oder bestätigte unbehandelte bösartige Hirntumore haben
- Teilnehmer dürfen keine vorherigen Therapien für diese Erkrankung erhalten haben
- Teilnehmer sind 18 Jahre oder älter. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Verwendung von SBK2-ICG bei Personen unter 18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen.
- Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 60%
- Das Gliom befindet sich in der supratentoriellen Region des Gehirns
- Der Tumor ist auf der Grundlage von Bildgebungsstudien für eine Resektion geeignet, und Teilnehmer und Chirurg müssen die Resektion planen
- In der Lage und bereit, eine MRT-Untersuchung durchzuführen
- Teilnehmer müssen die Fähigkeit haben, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und diese freiwillig zu unterzeichnen
Ausschlusskriterien:
- Schwangere Personen oder Personen, die stillen
- Personen mit AST, ALT, ALP oder Bilirubin > 2,5-fache der normalen Obergrenze zu irgendeinem Zeitpunkt während der letzten 2 Monate
- Personen mit Plasma-Kreatinin > 2,5 mg/dL
- Personen ohne ein wahrscheinliches oder erwartetes Gliom Grad IV
- Personen, die keine Operation am Gliom planen
- Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie ICG oder andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe
- Hinweis: Eine Basisblutprobe wird für Kreatinin, AST, ALT, ALP und Bilirubin entnommen, um zu überprüfen, ob dieses Ausschlusskriterium erfüllt ist oder nicht
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: SBK2-ICG-geführte Fluoreszenzbildgebung von Hirntumoren
Die Teilnehmer erhalten das Studienmedikament SBK2-ICG eine Stunde vor ihrer Standard-Kraniotomie (Gehirnoperation), bei der neben Weißlichtaufnahmen (Standardbehandlung) auch Fluoreszenzbilder aufgenommen werden.
|
Die Teilnehmer erhalten eine einzelne intravenöse (IV) Dosis SBK2-ICG eine Stunde vor ihrer Kraniotomie (Gehirnoperation).
Die Startdosis beträgt 0,072 mg/kg.
Die Dosis kann basierend auf Teilnehmern, die unerwünschte Ereignisse erleben, oder basierend auf Teilnehmerreaktion und Fluoreszenznachweis angepasst werden.
Wenn die 0,072 mg/kg-Dosis gut vertragen wird, werden die Forscher die Fluoreszenz untersuchen.
Wenn es keine unerwünschten Ereignisse der Stufe II oder höher gibt und die Forscher eine gute, spezifische Fluoreszenz beobachten, werden sie diese Dosis weiterhin verwenden.
Wenn es keine Fluoreszenz gibt und die Dosis gut vertragen wird, werden die Forscher die Dosis auf 0,216 mg/kg erhöhen.
Wenn es zu viel Hintergrundfluoreszenz gibt, können die Forscher auf eine niedrigere Dosis (0,072 mg/kg oder 0,024 mg/kg) zurückgehen.
Die Teilnehmer werden gemäß dem Standard der Behandlung einer Kraniotomie (Hirnoperation) unterzogen.
Während der Operation werden das Studienmedikament SBK2-ICG (eine Stunde vor der Operation verabreicht) und Fluoreszenzlicht verwendet, um den/die Hirntumor(e) sichtbar zu machen.
Auch Weißlichtaufnahmen (der Standard der Behandlung) werden zur Visualisierung des/der Tumor(s) eingesetzt.
Der Chirurg wird Gewebebiopsien gemäß den Standardbehandlungsprozessen entnehmen.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Sicherheit des Bildgebungsmittels SBK2-ICG, gemessen an der Prävalenz unerwünschter Ereignisse (AEs)
Zeitfenster: Bis zu 14 Tage nach der Operation (Tag 14)
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Die Sicherheit wird anhand der Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (UEs) gemessen, die gemäß den Kriterien der NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 6.0 definiert sind.
|
Bis zu 14 Tage nach der Operation (Tag 14)
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Diagnostische Leistungsfähigkeit des Bildgebungsmittels SBK2-ICG im Vergleich zu 5-ALA
Zeitfenster: Tag der Operation (Tag 1)
|
Die diagnostische Leistung wird auf der Grundlage eines visuellen Scores der Fähigkeit des Bildgebungsmittels gemessen, hochgradige invasive Gliomtumore im Vergleich zu histopathologischen Proben und/oder Standardweißlicht vom Operationsmikroskop bei den variablen Dosierungsstufen zu erkennen.
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Tag der Operation (Tag 1)
|
|
Klinischer Nutzen des Bildgebungsmittels SBK2-ICG für die eventuelle fluoreszenzgeführte Resektion, gemessen anhand des prozentualen Tumorgehalts
Zeitfenster: Tag der Operation (Tag 1)
|
Der in den Biopsieproben vorhandene Tumor wird mit dem Prozentsatz des über das Bildgebungsmittel SBK2-ICG identifizierten Tumors bei den getesteten Dosisstufen verglichen.
|
Tag der Operation (Tag 1)
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Tiffany Hodges, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Stummer W, Pichlmeier U, Meinel T, Wiestler OD, Zanella F, Reulen HJ; ALA-Glioma Study Group. Fluorescence-guided surgery with 5-aminolevulinic acid for resection of malignant glioma: a randomised controlled multicentre phase III trial. Lancet Oncol. 2006 May;7(5):392-401. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70665-9.
- Stummer W, Reulen HJ, Meinel T, Pichlmeier U, Schumacher W, Tonn JC, Rohde V, Oppel F, Turowski B, Woiciechowsky C, Franz K, Pietsch T; ALA-Glioma Study Group. Extent of resection and survival in glioblastoma multiforme: identification of and adjustment for bias. Neurosurgery. 2008 Mar;62(3):564-76; discussion 564-76. doi: 10.1227/01.neu.0000317304.31579.17.
- Tonn JC, Stummer W. Fluorescence-guided resection of malignant gliomas using 5-aminolevulinic acid: practical use, risks, and pitfalls. Clin Neurosurg. 2008;55:20-6. No abstract available.
- Schupper AJ, Baron RB, Cheung W, Rodriguez J, Kalkanis SN, Chohan MO, Andersen BJ, Chamoun R, Nahed BV, Zacharia BE, Kennedy J, Moulding HD, Zucker L, Chicoine MR, Olson JJ, Jensen RL, Sherman JH, Zhang X, Price G, Fowkes M, Germano IM, Carter BS, Hadjipanayis CG, Yong RL. 5-Aminolevulinic acid for enhanced surgical visualization of high-grade gliomas: a prospective, multicenter study. J Neurosurg. 2021 Oct 8;136(6):1525-1534. doi: 10.3171/2021.5.JNS21310. Print 2022 Jun 1.
- Ostrom QT, Price M, Neff C, Cioffi G, Waite KA, Kruchko C, Barnholtz-Sloan JS. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2015-2019. Neuro Oncol. 2022 Oct 5;24(Suppl 5):v1-v95. doi: 10.1093/neuonc/noac202.
- Chaichana KL, Parker SL, Mukherjee D, Cheng JS, Gokaslan ZL, McGirt MJ. Assessment of the extent of surgical resection as a predictor of survival in patients with primary osseous spinal neoplasms. Clin Neurosurg. 2011;58:117-21. doi: 10.1227/neu.0b013e318226fff7. No abstract available.
- Keereweer S, Kerrebijn JD, van Driel PB, Xie B, Kaijzel EL, Snoeks TJ, Que I, Hutteman M, van der Vorst JR, Mieog JS, Vahrmeijer AL, van de Velde CJ, Baatenburg de Jong RJ, Lowik CW. Optical image-guided surgery--where do we stand? Mol Imaging Biol. 2011 Apr;13(2):199-207. doi: 10.1007/s11307-010-0373-2.
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- Burgoyne AM, Palomo JM, Phillips-Mason PJ, Burden-Gulley SM, Major DL, Zaremba A, Robinson S, Sloan AE, Vogelbaum MA, Miller RH, Brady-Kalnay SM. PTPmu suppresses glioma cell migration and dispersal. Neuro Oncol. 2009 Dec;11(6):767-78. doi: 10.1215/15228517-2009-019.
- Burden-Gulley SM, Qutaish MQ, Sullivant KE, Tan M, Craig SE, Basilion JP, Lu ZR, Wilson DL, Brady-Kalnay SM. Single cell molecular recognition of migrating and invading tumor cells using a targeted fluorescent probe to receptor PTPmu. Int J Cancer. 2013 Apr 1;132(7):1624-32. doi: 10.1002/ijc.27838. Epub 2012 Oct 11.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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