- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07438860
Imagerie Guidée par Fluorescence des Tumeurs Cérébrales : Étude de Sécurité Utilisant SBK2-ICG
Imagerie guidée par fluorescence des tumeurs cérébrales : Une étude de sécurité utilisant SBK2-ICG dans un essai clinique de phase 1
Les participants à cette étude de recherche sont des personnes susceptibles d'avoir ou d'avoir été diagnostiquées avec une tumeur cérébrale, pour lesquelles l'ablation chirurgicale (ou « résection ») est le traitement standard. Le but de cette étude est de voir si un médicament appelé SBK2-ICG peut être utilisé pour localiser le vrai contour ou les « bords » de la tumeur. Si le contour de la tumeur pouvait être identifié avec précision au moment de la chirurgie, la plus grande étendue de la tumeur pourrait être retirée tout en épargnant le tissu cérébral normal.
Les participants recevront du SBK2-ICG environ une heure avant leur chirurgie. L'étendue de la chirurgie à effectuer ne sera pas modifiée dans cette étude. Les chercheurs n'utiliseront que les informations de l'étude pour déterminer la meilleure dose de SBK2-ICG pour une détection précise de la marge tumorale (c'est-à-dire la bordure ou les bords de la tumeur avec le cerveau normal) afin qu'aucune tumeur ne soit laissée derrière.
L'utilisation du SBK2-ICG dans les tumeurs cérébrales est expérimentale, ce qui signifie que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis ne l'a pas approuvé pour localiser les tumeurs cérébrales. Cependant, l'utilisation du médicament SBK2-ICG aux fins de cette étude est enregistrée auprès de la FDA.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le traitement des personnes atteintes de tumeurs cérébrales graves est difficile, et le pronostic pour ces personnes est sombre. En moyenne, les personnes survivent moins d'un an après leur diagnostic. La durée de survie après le diagnostic et le traitement peut dépendre de la quantité de tumeur pouvant être retirée par chirurgie. Cependant, il peut être difficile pour les chirurgiens de distinguer la tumeur du tissu cérébral sain en utilisant l'éclairage standard du microscope chirurgical à lumière blanche. Pour cette raison, de nouvelles méthodes pour aider les chirurgiens à voir les bordures tumorales plus clairement pendant la chirurgie pourraient être précieuses.
L'imagerie par fluorescence pourrait être une méthode pour aider les chirurgiens à voir les bordures tumorales plus clairement. Des études antérieures ont utilisé l'imagerie par fluorescence pour mieux visualiser les tumeurs, mais aucune étude antérieure n'a utilisé le SBK2-ICG. En fait, l'utilisation du SBK2-ICG est conceptuellement différente des autres études.
Actuellement, le seul médicament approuvé par la FDA utilisé en imagerie fluorescente pour visualiser les tumeurs cérébrales pendant la chirurgie est appelé acide 5-aminolévulinique, ou 5-ALA. Le 5-ALA est naturellement métabolisé dans les cellules humaines en quelque chose appelé PpIX. Lorsque les personnes reçoivent du 5-ALA avant la chirurgie, il se transforme en PpIX, qui peut ensuite être excité par une lumière fluorescente à des longueurs d'onde de 400-410 nm. Comme les cellules tumorales et les cellules saines métabolisent le 5-ALA de différentes manières, le PpIX a tendance à s'accumuler dans les cellules épithéliales et malignes, y compris les cellules de tumeurs cérébrales. Dans une revue des études antérieures, l'utilisation du 5-ALA a été associée à une meilleure élimination du tissu tumoral, une survie globale plus longue et une survie sans progression plus longue. Cependant, le 5-ALA ne détecte que faiblement les bordures tumorales et n'identifie pas les cellules infiltrantes sur les bords des tumeurs. De plus, même de fines barrières de cellules normales peuvent rendre difficile pour les chirurgiens de voir le 5-ALA, ce qui rend difficile la distinction entre le tissu tumoral et le tissu sain. Pour cette raison, il serait utile d'utiliser un médicament qui émet une lumière pénétrant plus profondément le tissu cérébral afin que les chirurgiens puissent mieux voir le tissu tumoral et le tissu sain.
Le SBK2-ICG est différent du 5-ALA car il n'est pas métabolisé par le corps humain. Au lieu de cela, le SBK2-ICG se fixe à un élément unique des cellules qui s'accumule dans les tumeurs. Le SBK2-ICG peut également être excité à une longueur d'onde de 789 nm, plutôt qu'à la longueur d'onde de 400-410 nm à laquelle le 5-ALA est excité. Le SBK2-ICG émet une lumière proche infrarouge lorsqu'il est excité, ce qui facilite la visualisation des bordures tumorales. Il aide également à voir profondément à l'intérieur de la tumeur. L'utilisation du SBK2-ICG et de la lumière fluorescente a permis d'identifier plus de 99 % des cellules tumorales dans des modèles de xénogreffes de tumeurs cérébrales humaines chez les rongeurs en laboratoire.
Les chercheurs souhaitent évaluer la sécurité du SBK2-ICG chez les personnes atteintes de tumeurs cérébrales qui prévoient déjà une chirurgie pour retirer leur tumeur et voir comment le SBK2-ICG se compare aux pratiques standard dans l'identification du tissu tumoral par rapport au tissu sain.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Tiffany Hodges, MD
- Numéro de téléphone: (216) 844-2724
- E-mail: Tiffany.Hodges@uhhospitals.org
Lieux d'étude
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
Chercheur principal:
- Tiffany Hodges, MD
-
Contact:
- Tiffany Hodges, MD
-
Dayton, Ohio, États-Unis, 45409
- Premier Health Neuroscience Institute
-
Contact:
- Andrew Sloan, MD, FACS
-
Chercheur principal:
- Andrew Sloan, MD, FACS
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Les participants doivent avoir des tumeurs cérébrales malignes suspectées ou confirmées non traitées
- Les participants ne doivent avoir reçu aucun traitement antérieur pour cette maladie.
- Les participants sont âgés de 18 ans ou plus. Comme aucune donnée de dosage ou d'effets indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du SBK2-ICG chez les personnes de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
- Statut de performance de Karnofsky ≥ 60 %
- Le gliome est situé dans la région sus-tentorielle du cerveau.
- La tumeur est adaptée à la résection sur la base d'études d'imagerie et le participant et le chirurgien doivent planifier la résection
- Capable et disposé à subir une IRM.
- Les participants doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit
Critères d'exclusion :
- Personnes enceintes ou qui allaitent.
- Personnes avec AST, ALT, ALP ou bilirubine >2,5 fois la limite supérieure normale à tout moment au cours des 2 derniers mois.
- Personnes avec créatinine plasmatique > 2,5 mg/dL.
- Personnes sans gliome de grade IV probable ou attendu.
- Personnes ne planifiant pas de chirurgie sur le gliome.
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ICG ou à d'autres agents utilisés dans cette étude.
- Note : Un échantillon sanguin de base sera prélevé pour la créatinine, l'AST, l'ALT, l'ALP et la bilirubine pour vérifier si ce critère d'exclusion est rempli ou non.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Imagerie par fluorescence guidée par SBK2-ICG des tumeurs cérébrales
Les participants recevront le médicament de l'étude SBK2-ICG une heure avant leur craniotomie standard (chirurgie cérébrale), où des images de fluorescence seront prises en plus des images en lumière blanche (standard de soins).
|
Les participants recevront une dose unique intraveineuse (IV) de SBK2-ICG une heure avant leur craniotomie (chirurgie cérébrale).
La dose initiale est de 0,072 mg/kg.
La dose peut être ajustée en fonction des événements indésirables ressentis par les participants ou en fonction de la réponse des participants et de la détection de fluorescence.
Si la dose de 0,072 mg/kg est bien tolérée, les chercheurs examineront la fluorescence.
S'il n'y a pas d'événements indésirables de grade II ou supérieur et que les chercheurs observent une bonne fluorescence spécifique, ils continueront à utiliser cette dose.
S'il n'y a pas de fluorescence et que la dose est bien tolérée, les chercheurs augmenteront la dose à 0,216 mg/kg.
S'il y a trop de fluorescence de fond, les chercheurs peuvent réduire la dose (0,072 mg/kg ou 0,024 mg/kg).
Les participants subiront une craniotomie (chirurgie cérébrale) selon les normes de soins.
Pendant la chirurgie, le médicament de l'étude SBK2-ICG (administré une heure avant la chirurgie) et la lumière de fluorescence seront utilisés pour visualiser la ou les tumeurs cérébrales.
Des images en lumière blanche (la norme de soins) seront également utilisées pour visualiser la ou les tumeurs.
Le chirurgien prélèvera des biopsies tissulaires selon les processus standards de soins.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Sécurité de l'agent d'imagerie SBK2-ICG, mesurée par la prévalence des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 14 jours après l'intervention chirurgicale (Jour 14)
|
La sécurité sera mesurée par la prévalence des effets indésirables (EI), définis selon les critères de la terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute, version 6.0.
|
Jusqu'à 14 jours après l'intervention chirurgicale (Jour 14)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Performance diagnostique de l'agent d'imagerie SBK2-ICG par rapport au 5-ALA
Délai: Jour de la chirurgie (Jour 1)
|
Les performances diagnostiques seront mesurées sur la base d'un score visuel de la capacité de l'agent d'imagerie à détecter un gliome invasif de haut grade par rapport aux échantillons histopathologiques et/ou à la lumière blanche standard du microscope chirurgical aux différents niveaux de dose.
|
Jour de la chirurgie (Jour 1)
|
|
Utilité clinique de l'agent d'imagerie SBK2-ICG pour la résection guidée par fluorescence éventuelle, mesurée par le pourcentage de tumeur présente
Délai: Jour de l'intervention chirurgicale (Jour 1)
|
La tumeur présente dans les spécimens de biopsie sera comparée au pourcentage de tumeur identifiée via l'agent d'imagerie SBK2-ICG aux niveaux de dose testés.
|
Jour de l'intervention chirurgicale (Jour 1)
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tiffany Hodges, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Stummer W, Pichlmeier U, Meinel T, Wiestler OD, Zanella F, Reulen HJ; ALA-Glioma Study Group. Fluorescence-guided surgery with 5-aminolevulinic acid for resection of malignant glioma: a randomised controlled multicentre phase III trial. Lancet Oncol. 2006 May;7(5):392-401. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70665-9.
- Stummer W, Reulen HJ, Meinel T, Pichlmeier U, Schumacher W, Tonn JC, Rohde V, Oppel F, Turowski B, Woiciechowsky C, Franz K, Pietsch T; ALA-Glioma Study Group. Extent of resection and survival in glioblastoma multiforme: identification of and adjustment for bias. Neurosurgery. 2008 Mar;62(3):564-76; discussion 564-76. doi: 10.1227/01.neu.0000317304.31579.17.
- Tonn JC, Stummer W. Fluorescence-guided resection of malignant gliomas using 5-aminolevulinic acid: practical use, risks, and pitfalls. Clin Neurosurg. 2008;55:20-6. No abstract available.
- Schupper AJ, Baron RB, Cheung W, Rodriguez J, Kalkanis SN, Chohan MO, Andersen BJ, Chamoun R, Nahed BV, Zacharia BE, Kennedy J, Moulding HD, Zucker L, Chicoine MR, Olson JJ, Jensen RL, Sherman JH, Zhang X, Price G, Fowkes M, Germano IM, Carter BS, Hadjipanayis CG, Yong RL. 5-Aminolevulinic acid for enhanced surgical visualization of high-grade gliomas: a prospective, multicenter study. J Neurosurg. 2021 Oct 8;136(6):1525-1534. doi: 10.3171/2021.5.JNS21310. Print 2022 Jun 1.
- Ostrom QT, Price M, Neff C, Cioffi G, Waite KA, Kruchko C, Barnholtz-Sloan JS. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2015-2019. Neuro Oncol. 2022 Oct 5;24(Suppl 5):v1-v95. doi: 10.1093/neuonc/noac202.
- Chaichana KL, Parker SL, Mukherjee D, Cheng JS, Gokaslan ZL, McGirt MJ. Assessment of the extent of surgical resection as a predictor of survival in patients with primary osseous spinal neoplasms. Clin Neurosurg. 2011;58:117-21. doi: 10.1227/neu.0b013e318226fff7. No abstract available.
- Keereweer S, Kerrebijn JD, van Driel PB, Xie B, Kaijzel EL, Snoeks TJ, Que I, Hutteman M, van der Vorst JR, Mieog JS, Vahrmeijer AL, van de Velde CJ, Baatenburg de Jong RJ, Lowik CW. Optical image-guided surgery--where do we stand? Mol Imaging Biol. 2011 Apr;13(2):199-207. doi: 10.1007/s11307-010-0373-2.
- Gao X, Cui Y, Levenson RM, Chung LW, Nie S. In vivo cancer targeting and imaging with semiconductor quantum dots. Nat Biotechnol. 2004 Aug;22(8):969-76. doi: 10.1038/nbt994. Epub 2004 Jul 18.
- Richards-Kortum R, Sevick-Muraca E. Quantitative optical spectroscopy for tissue diagnosis. Annu Rev Phys Chem. 1996;47:555-606. doi: 10.1146/annurev.physchem.47.1.555.
- Marshall MV, Draney D, Sevick-Muraca EM, Olive DM. Single-dose intravenous toxicity study of IRDye 800CW in Sprague-Dawley rats. Mol Imaging Biol. 2010 Dec;12(6):583-94. doi: 10.1007/s11307-010-0317-x.
- Eatz TA, Eichberg DG, Lu VM, Di L, Komotar RJ, Ivan ME. Intraoperative 5-ALA fluorescence-guided resection of high-grade glioma leads to greater extent of resection with better outcomes: a systematic review. J Neurooncol. 2022 Jan;156(2):233-256. doi: 10.1007/s11060-021-03901-9. Epub 2022 Jan 6.
- Burgoyne AM, Phillips-Mason PJ, Burden-Gulley SM, Robinson S, Sloan AE, Miller RH, Brady-Kalnay SM. Proteolytic cleavage of protein tyrosine phosphatase mu regulates glioblastoma cell migration. Cancer Res. 2009 Sep 1;69(17):6960-8. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-0863. Epub 2009 Aug 18.
- Burgoyne AM, Palomo JM, Phillips-Mason PJ, Burden-Gulley SM, Major DL, Zaremba A, Robinson S, Sloan AE, Vogelbaum MA, Miller RH, Brady-Kalnay SM. PTPmu suppresses glioma cell migration and dispersal. Neuro Oncol. 2009 Dec;11(6):767-78. doi: 10.1215/15228517-2009-019.
- Burden-Gulley SM, Qutaish MQ, Sullivant KE, Tan M, Craig SE, Basilion JP, Lu ZR, Wilson DL, Brady-Kalnay SM. Single cell molecular recognition of migrating and invading tumor cells using a targeted fluorescent probe to receptor PTPmu. Int J Cancer. 2013 Apr 1;132(7):1624-32. doi: 10.1002/ijc.27838. Epub 2012 Oct 11.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Gliome
- Administration des services de santé
- Qualité des soins de santé, accès et évaluation
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Qualité des soins de santé
- Indicateurs de qualité, soins de santé
- Procédures neurochirurgicales
- Standard de soins
- Craniotomie
Autres numéros d'identification d'étude
- CASE8325
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .