- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT07438860
Fluorescensstyrd avbildning av hjärntumörer: En säkerhetsstudie med SBK2-ICG
Fluorescensstyrd avbildning av hjärntumörer: En säkerhetsstudie med SBK2-ICG i en fas 1-klinisk prövning
Deltagare i denna forskningsstudie är personer som sannolikt har eller har diagnostiserats med en hjärntumör, där kirurgisk borttagning (eller "resektion") är standardbehandlingen. Syftet med denna studie är att se om ett läkemedel som kallas SBK2-ICG kan användas för att lokalisera tumörens verkliga kontur eller "kanter". Om tumörkonturen kunde identifieras korrekt vid tidpunkten för operationen, skulle den största möjliga omfattningen av tumören kunna avlägsnas samtidigt som normal hjärnvävnad bevaras.
Deltagarna kommer att få SBK2-ICG ungefär en timme innan de genomgår operation. Omfattningen av operationen som ska utföras kommer inte att ändras i denna studie. Forskarna kommer endast att använda informationen från studien för att bestämma den bästa SBK2-ICG-dosen för korrekt detektering av tumörmarginalen (dvs. gränsen eller kanterna mellan tumören och normal hjärnvävnad) så att ingen tumör lämnas kvar.
Användningen av SBK2-ICG vid hjärntumörer är experimentell, vilket innebär att den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten (FDA) inte har godkänt den för att lokalisera hjärntumörer. Men användningen av läkemedlet SBK2-ICG för ändamålen i denna studie är registrerad hos FDA.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Att behandla personer med allvarliga hjärntumörer är utmanande, och prognosen för dessa personer är dålig. I genomsnitt överlever personer mindre än ett år efter att de har diagnostiserats. Hur länge någon lever efter diagnos och behandling kan bero på hur mycket av tumören som kan tas bort med kirurgi. Det kan dock vara svårt för kirurger att skilja mellan var tumören finns och var friskt hjärnvävnad finns med standard belysning från kirurgiska mikroskop med vitt ljus. På grund av detta kan nya metoder som hjälper kirurger att se tumörgränser tydligare under operation vara värdefulla.
Fluorescensavbildning kan vara en metod som kan hjälpa kirurger att se tumörgränser tydligare. Tidigare studier har använt fluorescensavbildning för att bättre visualisera tumörer, men inga tidigare studier har använt SBK2-ICG. Faktum är att användningen av SBK2-ICG är konceptuellt annorlunda än andra studier.
För närvarande heter det enda FDA-godkända läkemedlet som används i fluorescensavbildning för att visualisera hjärntumörer under operation 5-aminolevulinsyra, eller 5-ALA. 5-ALA metaboliseras naturligt i mänskliga celler till något som kallas PpIX. När personer får 5-ALA före operation omvandlas det till PpIX, som sedan kan exciteras av fluorescerande ljus med våglängder på 400-410 nm. Eftersom tumörceller och friska celler metaboliserar 5-ALA på olika sätt tenderar PpIX att ackumuleras i epiteliala och maligna celler, inklusive hjärntumörceller. I en översikt av tidigare studier var användningen av 5-ALA associerad med bättre borttagning av tumörvävnad, längre totalöverlevnad och längre progressionsfri överlevnad. Men 5-ALA detekterar bara svagt tumörgränser och identifierar inte infiltrativa celler i utkanten av tumörer. Dessutom kan även tunna barriärer av normala celler göra det svårt för kirurger att se 5-ALA, vilket gör det svårt att skilja mellan tumörvävnad och frisk vävnad. På grund av detta skulle det vara till hjälp att använda ett läkemedel som avger ett ljus som tränger djupare in i hjärnvävnaden så att kirurger kan se tumörvävnad och frisk vävnad bättre.
SBK2-ICG skiljer sig från 5-ALA eftersom det inte metaboliseras av människokroppen. Istället binder SBK2-ICG till en unik del av celler som ackumuleras i tumörer. SBK2-ICG kan också exciteras vid en våglängd på 789 nm, istället för våglängden 400-410 nm som 5-ALA exciteras vid. SBK2-ICG avger ett nära infrarött ljus när det exciteras, vilket gör det lättare att se tumörernas gränser. Det hjälper också till att se djupt inuti tumören. Användning av SBK2-ICG och fluorescerande ljus har visat sig identifiera mer än 99 % av tumörceller i gnagarmodeller med humana hjärntumörer i labbet.
Forskare vill utvärdera säkerheten hos SBK2-ICG hos personer med hjärntumörer som redan planerar att genomgå operation för att ta bort sin tumör och se hur SBK2-ICG jämför sig med standardpraxis för att identifiera tumörvävnad kontra frisk vävnad.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Tiffany Hodges, MD
- Telefonnummer: (216) 844-2724
- E-post: Tiffany.Hodges@uhhospitals.org
Studieorter
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
Huvudutredare:
- Tiffany Hodges, MD
-
Kontakt:
- Tiffany Hodges, MD
-
Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45409
- Premier Health Neuroscience Institute
-
Kontakt:
- Andrew Sloan, MD, FACS
-
Huvudutredare:
- Andrew Sloan, MD, FACS
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagarna måste ha misstänkta eller bekräftade obehandlade maligna hjärntumörer
- Deltagarna får inte ha fått någon tidigare behandling för denna sjukdom.
- Deltagarna är 18 år eller äldre. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av SBK2-ICG hos personer under 18 år, exkluderas barn från denna studie.
- Karnofsky prestationsstatus ≥ 60%
- Gliomet är lokaliserat i den supratentoriella regionen av hjärnan.
- Tumören är lämplig för resektion baserat på bildundersökningar, och deltagaren och kirurgen måste planera resektion
- Kan och är villig att genomgå MR-scanning.
- Deltagarna måste ha förmåga att förstå och vara villiga att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesdokument
Exklusionskriterier:
- Gravida personer eller personer som ammar.
- Personer med AST, ALT, ALP eller bilirubin >2,5x övre normalgräns när som helst under de senaste 2 månaderna.
- Personer med plasmakreatinin > 2,5 mg/dL.
- Personer utan en sannolik eller förväntad grad IV-gliom.
- Personer som inte planerar operation för gliom.
- Tidigare allergiska reaktioner som tillskrivits föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ICG eller andra medel som används i denna studie.
- OBS: Ett baslinjeblodprov kommer att tas för kreatinin, AST, ALT, ALP och bilirubin för att verifiera om detta exklusionskriterium uppfylls eller inte.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: SBK2-ICG-baserad fluorescensavbildning av hjärntumörer
Deltagarna kommer att få studiepreparatet SBK2-ICG en timme före sin standardbehandling med kraniotomi (hjärnoperation), där fluorescensbilder kommer att tas utöver vitljusbilder (standardbehandling).
|
Deltagarna kommer att få en enda intravenös (IV) dos av SBK2-ICG en timme före sin kraniotomi (hjärnoperation).
Startdosen är 0,072 mg/kg.
Dosen kan justeras baserat på om deltagarna upplever biverkningar eller baserat på deltagarnas respons och fluorescensdetektion.
Om dosen 0,072 mg/kg väl tolereras kommer forskarna att undersöka fluorescensen.
Om det inte finns några biverkningar av grad II eller högre och forskarna observerar god fluorescens som är specifik kommer forskarna att fortsätta använda den dosen.
Om det inte finns någon fluorescens och dosen väl tolereras kommer forskarna att öka dosen till 0,216 mg/kg.
Om det finns för mycket bakgrundsfluorescens kan forskarna sänka till en lägre dos (0,072 mg/kg eller 0,024 mg/kg).
Deltagarna kommer att genomgå en kraniotomi (hjärnkirurgi) enligt standardvården.
Under operationen kommer studiepreparatet SBK2-ICG (som ges en timme före operationen) och fluorescensljus att användas för att visualisera hjärntumör(erna).
Vitljusbilder (standardvården) kommer också att användas för att visualisera tumör(erna).
Kirurgen kommer att ta vävnadsbiopsier baserat på standardvårdsprocesser.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerheten för kontrastmedlet SBK2-ICG, mätt som förekomsten av biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 14 dagar efter operationen (dag 14)
|
Säkerheten kommer att mätas utifrån förekomsten av biverkningar, definierade enligt NCI:s gemensamma terminologi för biverkningar (CTCAE) version 6.0-kriterierna.
|
Upp till 14 dagar efter operationen (dag 14)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Diagnostisk prestanda för bildgivningsmedlet SBK2-ICG jämfört med 5-ALA
Tidsram: Operationsdagen (Dag 1)
|
Diagnostisk prestanda kommer att mätas baserat på ett visuellt betyg av kontrastmedlets förmåga att upptäcka högmalign invasiv gliomtumör jämfört med histopatologiska prover och/eller standardvitt ljus från kirurgmikroskop vid varierande dosnivåer.
|
Operationsdagen (Dag 1)
|
|
Klinisk användbarhet av kontrastmedlet SBK2-ICG för eventuell fluorescensstyrd resektion, mätt som procent tumör närvarande
Tidsram: Operationsdag (Dag 1)
|
Tumören som finns i biopsiproverna kommer att jämföras med andelen tumör som identifierats via bildgivningsmedlet SBK2-ICG vid de testade dosnivåerna.
|
Operationsdag (Dag 1)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Tiffany Hodges, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Stummer W, Pichlmeier U, Meinel T, Wiestler OD, Zanella F, Reulen HJ; ALA-Glioma Study Group. Fluorescence-guided surgery with 5-aminolevulinic acid for resection of malignant glioma: a randomised controlled multicentre phase III trial. Lancet Oncol. 2006 May;7(5):392-401. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70665-9.
- Stummer W, Reulen HJ, Meinel T, Pichlmeier U, Schumacher W, Tonn JC, Rohde V, Oppel F, Turowski B, Woiciechowsky C, Franz K, Pietsch T; ALA-Glioma Study Group. Extent of resection and survival in glioblastoma multiforme: identification of and adjustment for bias. Neurosurgery. 2008 Mar;62(3):564-76; discussion 564-76. doi: 10.1227/01.neu.0000317304.31579.17.
- Tonn JC, Stummer W. Fluorescence-guided resection of malignant gliomas using 5-aminolevulinic acid: practical use, risks, and pitfalls. Clin Neurosurg. 2008;55:20-6. No abstract available.
- Schupper AJ, Baron RB, Cheung W, Rodriguez J, Kalkanis SN, Chohan MO, Andersen BJ, Chamoun R, Nahed BV, Zacharia BE, Kennedy J, Moulding HD, Zucker L, Chicoine MR, Olson JJ, Jensen RL, Sherman JH, Zhang X, Price G, Fowkes M, Germano IM, Carter BS, Hadjipanayis CG, Yong RL. 5-Aminolevulinic acid for enhanced surgical visualization of high-grade gliomas: a prospective, multicenter study. J Neurosurg. 2021 Oct 8;136(6):1525-1534. doi: 10.3171/2021.5.JNS21310. Print 2022 Jun 1.
- Ostrom QT, Price M, Neff C, Cioffi G, Waite KA, Kruchko C, Barnholtz-Sloan JS. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2015-2019. Neuro Oncol. 2022 Oct 5;24(Suppl 5):v1-v95. doi: 10.1093/neuonc/noac202.
- Chaichana KL, Parker SL, Mukherjee D, Cheng JS, Gokaslan ZL, McGirt MJ. Assessment of the extent of surgical resection as a predictor of survival in patients with primary osseous spinal neoplasms. Clin Neurosurg. 2011;58:117-21. doi: 10.1227/neu.0b013e318226fff7. No abstract available.
- Keereweer S, Kerrebijn JD, van Driel PB, Xie B, Kaijzel EL, Snoeks TJ, Que I, Hutteman M, van der Vorst JR, Mieog JS, Vahrmeijer AL, van de Velde CJ, Baatenburg de Jong RJ, Lowik CW. Optical image-guided surgery--where do we stand? Mol Imaging Biol. 2011 Apr;13(2):199-207. doi: 10.1007/s11307-010-0373-2.
- Gao X, Cui Y, Levenson RM, Chung LW, Nie S. In vivo cancer targeting and imaging with semiconductor quantum dots. Nat Biotechnol. 2004 Aug;22(8):969-76. doi: 10.1038/nbt994. Epub 2004 Jul 18.
- Richards-Kortum R, Sevick-Muraca E. Quantitative optical spectroscopy for tissue diagnosis. Annu Rev Phys Chem. 1996;47:555-606. doi: 10.1146/annurev.physchem.47.1.555.
- Marshall MV, Draney D, Sevick-Muraca EM, Olive DM. Single-dose intravenous toxicity study of IRDye 800CW in Sprague-Dawley rats. Mol Imaging Biol. 2010 Dec;12(6):583-94. doi: 10.1007/s11307-010-0317-x.
- Eatz TA, Eichberg DG, Lu VM, Di L, Komotar RJ, Ivan ME. Intraoperative 5-ALA fluorescence-guided resection of high-grade glioma leads to greater extent of resection with better outcomes: a systematic review. J Neurooncol. 2022 Jan;156(2):233-256. doi: 10.1007/s11060-021-03901-9. Epub 2022 Jan 6.
- Burgoyne AM, Phillips-Mason PJ, Burden-Gulley SM, Robinson S, Sloan AE, Miller RH, Brady-Kalnay SM. Proteolytic cleavage of protein tyrosine phosphatase mu regulates glioblastoma cell migration. Cancer Res. 2009 Sep 1;69(17):6960-8. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-0863. Epub 2009 Aug 18.
- Burgoyne AM, Palomo JM, Phillips-Mason PJ, Burden-Gulley SM, Major DL, Zaremba A, Robinson S, Sloan AE, Vogelbaum MA, Miller RH, Brady-Kalnay SM. PTPmu suppresses glioma cell migration and dispersal. Neuro Oncol. 2009 Dec;11(6):767-78. doi: 10.1215/15228517-2009-019.
- Burden-Gulley SM, Qutaish MQ, Sullivant KE, Tan M, Craig SE, Basilion JP, Lu ZR, Wilson DL, Brady-Kalnay SM. Single cell molecular recognition of migrating and invading tumor cells using a targeted fluorescent probe to receptor PTPmu. Int J Cancer. 2013 Apr 1;132(7):1624-32. doi: 10.1002/ijc.27838. Epub 2012 Oct 11.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Gliom
- Administration
- Sjukvårdskvalitet, tillgång och utvärdering
- Kirurgiska ingrepp, operativ
- Hälsovårdskvalitet
- Kvalitetsindikatorer, hälsovård
- Neurokirurgiska förfaranden
- Vårdstandard
- Kraniotomi
Andra studie-ID-nummer
- CASE8325
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .