- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT07438860
Imagen Guiada por Fluorescencia de Tumores Cerebrales: Un Estudio de Seguridad Utilizando SBK2-ICG
Imagen Guiada por Fluorescencia de Tumores Cerebrales: Un Estudio de Seguridad Utilizando SBK2-ICG en un Ensayo Clínico de Fase 1
Los participantes en este estudio de investigación son personas que probablemente tienen, o han sido diagnosticadas con un tumor cerebral, para el cual la extirpación quirúrgica (o "resección") es el tratamiento estándar de atención. El propósito de este estudio es ver si un fármaco llamado SBK2-ICG puede utilizarse para localizar el contorno real o los "bordes" del tumor. Si el contorno del tumor pudiera identificarse con precisión en el momento de la cirugía, se podría eliminar la mayor extensión del tumor preservando el tejido cerebral normal.
Los participantes recibirán SBK2-ICG aproximadamente una hora antes de la cirugía. La extensión de la cirugía a realizar no se modificará en este estudio. Los investigadores solo utilizarán la información del estudio para determinar la mejor dosis de SBK2-ICG para una detección precisa del margen del tumor (es decir, el borde o los bordes del tumor con el cerebro normal) para que no quede ningún tumor.
El uso de SBK2-ICG en tumores cerebrales es experimental, lo que significa que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) no lo ha aprobado para localizar tumores cerebrales. Sin embargo, el uso del fármaco SBK2-ICG para los propósitos de este estudio está registrado ante la FDA.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tratar a personas con tumores cerebrales graves es un desafío, y el pronóstico para estas personas es pobre. En promedio, las personas sobreviven menos de un año después de ser diagnosticadas. Cuánto tiempo vive alguien después del diagnóstico y el tratamiento puede depender de cuánto del tumor se pueda extirpar con cirugía. Sin embargo, puede ser difícil para los cirujanos distinguir entre dónde está el tumor y dónde está el tejido cerebral sano utilizando la iluminación estándar del microscopio quirúrgico de luz blanca. Debido a esto, nuevos métodos para ayudar a los cirujanos a ver los bordes del tumor con mayor claridad durante la cirugía podrían ser valiosos.
La imagen de fluorescencia puede ser un método que puede ayudar a los cirujanos a ver los bordes del tumor con mayor claridad. Estudios previos han utilizado imágenes de fluorescencia para visualizar mejor los tumores, pero ningún estudio previo ha utilizado SBK2-ICG. De hecho, el uso de SBK2-ICG es conceptualmente diferente a otros estudios.
Actualmente, el único fármaco aprobado por la FDA utilizado en imágenes fluorescentes para visualizar tumores cerebrales durante la cirugía se llama ácido 5-aminolevulínico, o 5-ALA. El 5-ALA se metaboliza naturalmente en las células humanas en algo llamado PpIX. Cuando a las personas se les administra 5-ALA antes de la cirugía, se convierte en PpIX, que luego puede ser excitado por luz fluorescente a longitudes de onda de 400-410 nm. Debido a que las células tumorales y las células sanas metabolizan el 5-ALA de diferentes maneras, el PpIX tiende a acumularse en células epiteliales y malignas, incluidas las células de tumores cerebrales. En una revisión de estudios previos, el uso de 5-ALA se asoció con una mejor extirpación del tejido tumoral, una mayor supervivencia global y una mayor supervivencia libre de progresión. Sin embargo, el 5-ALA solo detecta débilmente los bordes del tumor y no identifica células infiltrantes en los bordes de los tumores. Además, incluso barreras delgadas de células normales pueden dificultar que los cirujanos vean el 5-ALA, lo que dificulta distinguir entre tejido tumoral y tejido sano. Debido a esto, sería útil utilizar un fármaco que emita una luz que penetre más profundamente en el tejido cerebral para que los cirujanos puedan ver mejor el tejido tumoral y el tejido sano.
SBK2-ICG es diferente al 5-ALA porque no es metabolizado por el cuerpo humano. En cambio, SBK2-ICG se adhiere a una pieza única de células que se acumula en los tumores. SBK2-ICG también puede ser excitado a una longitud de onda de 789 nm, en lugar de la longitud de onda de 400-410 nm a la que se excita el 5-ALA. SBK2-ICG emite una luz infrarroja cercana cuando es excitado, lo que facilita ver los bordes de los tumores. También ayuda a ver en el interior profundo del tumor. Se ha demostrado que el uso de SBK2-ICG y luz fluorescente identifica más del 99% de las células tumorales en modelos de xenoinjerto de roedores de tumores cerebrales humanos en el laboratorio.
Los investigadores quieren evaluar la seguridad de SBK2-ICG en personas con tumores cerebrales que ya planean someterse a una cirugía para extirpar su tumor y ver cómo se compara SBK2-ICG con las prácticas estándar en la identificación de tejido tumoral versus tejido sano.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Tiffany Hodges, MD
- Número de teléfono: (216) 844-2724
- Correo electrónico: Tiffany.Hodges@uhhospitals.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
Investigador principal:
- Tiffany Hodges, MD
-
Contacto:
- Tiffany Hodges, MD
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
- Premier Health Neuroscience Institute
-
Contacto:
- Andrew Sloan, MD, FACS
-
Investigador principal:
- Andrew Sloan, MD, FACS
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben tener tumores cerebrales malignos no tratados, sospechados o confirmados.
- Los participantes no deben haber recibido terapias previas para esta enfermedad.
- Los participantes tienen 18 años o más. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de SBK2-ICG en personas menores de 18 años, los niños están excluidos de este estudio.
- Estado de desempeño de Karnofsky ≥ 60%.
- El glioma está ubicado en la región supratentorial del cerebro.
- El tumor es apto para resección según estudios de imágenes, y el participante y el cirujano deben planificar la resección.
- Capaz y dispuesto a someterse a una resonancia magnética.
- Los participantes deben tener la capacidad de entender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión:
- Personas embarazadas o en período de lactancia.
- Personas con AST, ALT, ALP o bilirrubina >2,5 veces el límite superior normal en cualquier momento durante los 2 meses anteriores.
- Personas con creatinina plasmática > 2,5 mg/dL.
- Personas sin un glioma de grado IV probable o esperado.
- Personas que no planean cirugía del glioma.
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ICG u otros agentes utilizados en este estudio.
- Nota: Se extraerá una muestra de sangre basal para creatinina, AST, ALT, ALP y bilirrubina para verificar si se cumple o no este criterio de exclusión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: SBK2-ICG-Guía de Imagen por Fluorescencia de Tumores Cerebrales
Los participantes recibirán el fármaco en estudio SBK2-ICG una hora antes de su craneotomía estándar (cirugía cerebral), donde se tomarán imágenes de fluorescencia además de las imágenes con luz blanca (estándar).
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Los participantes recibirán una dosis única intravenosa (IV) de SBK2-ICG una hora antes de su craneotomía (cirugía cerebral).
La dosis inicial es de 0,072 mg/kg.
La dosis puede ajustarse en función de si los participantes experimentan eventos adversos o según la respuesta del participante y la detección de fluorescencia.
Si la dosis de 0,072 mg/kg es bien tolerada, los investigadores examinarán la fluorescencia.
Si no hay eventos adversos de grado II o superior y los investigadores observan una buena fluorescencia que sea específica, continuarán utilizando esa dosis.
Si no hay fluorescencia y la dosis es bien tolerada, los investigadores aumentarán la dosis a 0,216 mg/kg.
Si hay demasiada fluorescencia de fondo, los investigadores pueden reducir a una dosis más baja (0,072 mg/kg o 0,024 mg/kg).
Los participantes se someterán a una craneotomía (cirugía cerebral) según el estándar de atención.
Durante la cirugía, se utilizará el fármaco del estudio SBK2-ICG (administrado una hora antes de la cirugía) y luz fluorescente para visualizar el/los tumor(es) cerebral(es).
También se utilizarán imágenes de luz blanca (el estándar de atención) para visualizar el/los tumor(es).
El cirujano tomará biopsias de tejido según los procesos estándar de atención.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad del agente de imagen SBK2-ICG, medida por la prevalencia de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 14 días después de la cirugía (Día 14)
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La seguridad se medirá mediante la prevalencia de EA, definidos según los criterios de la Terminología Común de Criterios de Eventos Adversos (CTCAE) del NCI versión 6.0.
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Hasta 14 días después de la cirugía (Día 14)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Rendimiento diagnóstico del agente de imagen SBK2-ICG en relación con el 5-ALA
Periodo de tiempo: Día de la cirugía (Día 1)
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El rendimiento diagnóstico se medirá en función de una puntuación visual de la capacidad del agente de imagen para detectar tumores de glioma invasivo de alto grado en comparación con muestras histopatológicas y/o luz blanca estándar del microscopio quirúrgico en los diferentes niveles de dosis.
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Día de la cirugía (Día 1)
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Utilidad clínica del agente de imagen SBK2-ICG para la eventual resección guiada por fluorescencia, medida por el porcentaje de tumor presente
Periodo de tiempo: Día de la cirugía (Día 1)
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El tumor presente en las muestras de biopsia se comparará con el porcentaje de tumor identificado mediante el agente de imagen SBK2-ICG en los niveles de dosis probados.
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Día de la cirugía (Día 1)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tiffany Hodges, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Stummer W, Pichlmeier U, Meinel T, Wiestler OD, Zanella F, Reulen HJ; ALA-Glioma Study Group. Fluorescence-guided surgery with 5-aminolevulinic acid for resection of malignant glioma: a randomised controlled multicentre phase III trial. Lancet Oncol. 2006 May;7(5):392-401. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70665-9.
- Stummer W, Reulen HJ, Meinel T, Pichlmeier U, Schumacher W, Tonn JC, Rohde V, Oppel F, Turowski B, Woiciechowsky C, Franz K, Pietsch T; ALA-Glioma Study Group. Extent of resection and survival in glioblastoma multiforme: identification of and adjustment for bias. Neurosurgery. 2008 Mar;62(3):564-76; discussion 564-76. doi: 10.1227/01.neu.0000317304.31579.17.
- Tonn JC, Stummer W. Fluorescence-guided resection of malignant gliomas using 5-aminolevulinic acid: practical use, risks, and pitfalls. Clin Neurosurg. 2008;55:20-6. No abstract available.
- Schupper AJ, Baron RB, Cheung W, Rodriguez J, Kalkanis SN, Chohan MO, Andersen BJ, Chamoun R, Nahed BV, Zacharia BE, Kennedy J, Moulding HD, Zucker L, Chicoine MR, Olson JJ, Jensen RL, Sherman JH, Zhang X, Price G, Fowkes M, Germano IM, Carter BS, Hadjipanayis CG, Yong RL. 5-Aminolevulinic acid for enhanced surgical visualization of high-grade gliomas: a prospective, multicenter study. J Neurosurg. 2021 Oct 8;136(6):1525-1534. doi: 10.3171/2021.5.JNS21310. Print 2022 Jun 1.
- Ostrom QT, Price M, Neff C, Cioffi G, Waite KA, Kruchko C, Barnholtz-Sloan JS. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2015-2019. Neuro Oncol. 2022 Oct 5;24(Suppl 5):v1-v95. doi: 10.1093/neuonc/noac202.
- Chaichana KL, Parker SL, Mukherjee D, Cheng JS, Gokaslan ZL, McGirt MJ. Assessment of the extent of surgical resection as a predictor of survival in patients with primary osseous spinal neoplasms. Clin Neurosurg. 2011;58:117-21. doi: 10.1227/neu.0b013e318226fff7. No abstract available.
- Keereweer S, Kerrebijn JD, van Driel PB, Xie B, Kaijzel EL, Snoeks TJ, Que I, Hutteman M, van der Vorst JR, Mieog JS, Vahrmeijer AL, van de Velde CJ, Baatenburg de Jong RJ, Lowik CW. Optical image-guided surgery--where do we stand? Mol Imaging Biol. 2011 Apr;13(2):199-207. doi: 10.1007/s11307-010-0373-2.
- Gao X, Cui Y, Levenson RM, Chung LW, Nie S. In vivo cancer targeting and imaging with semiconductor quantum dots. Nat Biotechnol. 2004 Aug;22(8):969-76. doi: 10.1038/nbt994. Epub 2004 Jul 18.
- Richards-Kortum R, Sevick-Muraca E. Quantitative optical spectroscopy for tissue diagnosis. Annu Rev Phys Chem. 1996;47:555-606. doi: 10.1146/annurev.physchem.47.1.555.
- Marshall MV, Draney D, Sevick-Muraca EM, Olive DM. Single-dose intravenous toxicity study of IRDye 800CW in Sprague-Dawley rats. Mol Imaging Biol. 2010 Dec;12(6):583-94. doi: 10.1007/s11307-010-0317-x.
- Eatz TA, Eichberg DG, Lu VM, Di L, Komotar RJ, Ivan ME. Intraoperative 5-ALA fluorescence-guided resection of high-grade glioma leads to greater extent of resection with better outcomes: a systematic review. J Neurooncol. 2022 Jan;156(2):233-256. doi: 10.1007/s11060-021-03901-9. Epub 2022 Jan 6.
- Burgoyne AM, Phillips-Mason PJ, Burden-Gulley SM, Robinson S, Sloan AE, Miller RH, Brady-Kalnay SM. Proteolytic cleavage of protein tyrosine phosphatase mu regulates glioblastoma cell migration. Cancer Res. 2009 Sep 1;69(17):6960-8. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-0863. Epub 2009 Aug 18.
- Burgoyne AM, Palomo JM, Phillips-Mason PJ, Burden-Gulley SM, Major DL, Zaremba A, Robinson S, Sloan AE, Vogelbaum MA, Miller RH, Brady-Kalnay SM. PTPmu suppresses glioma cell migration and dispersal. Neuro Oncol. 2009 Dec;11(6):767-78. doi: 10.1215/15228517-2009-019.
- Burden-Gulley SM, Qutaish MQ, Sullivant KE, Tan M, Craig SE, Basilion JP, Lu ZR, Wilson DL, Brady-Kalnay SM. Single cell molecular recognition of migrating and invading tumor cells using a targeted fluorescent probe to receptor PTPmu. Int J Cancer. 2013 Apr 1;132(7):1624-32. doi: 10.1002/ijc.27838. Epub 2012 Oct 11.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioma
- Administración de Servicios de Salud
- Calidad, acceso y evaluación de la atención médica
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Calidad de la atención médica
- Indicadores de calidad, atención médica
- Procedimientos neurociruúrgicos
- Estándar de cuidado
- Craneotomía
Otros números de identificación del estudio
- CASE8325
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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