- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT07438860
Флуоресцентно-направленная визуализация опухолей головного мозга: исследование безопасности с использованием SBK2-ICG
Флуоресцентная визуализация опухолей головного мозга: исследование безопасности применения SBK2-ICG в клиническом исследовании фазы 1
Участники данного исследовательского исследования — это люди, у которых вероятно есть или диагностирована опухоль головного мозга, для которой хирургическое удаление (или «резекция») является стандартным методом лечения. Цель этого исследования — выяснить, можно ли использовать препарат под названием SBK2-ICG для определения истинного контура или «краёв» опухоли. Если контур опухоли можно точно определить во время операции, можно удалить максимальный объём опухоли, сохранив при этом здоровую ткань головного мозга.
Участники получат SBK2-ICG примерно за час до операции. Объём хирургического вмешательства в этом исследовании не изменится. Исследователи будут использовать информацию из исследования только для определения оптимальной дозы SBK2-ICG для точного определения границ опухоли (то есть границы или краёв опухоли со здоровым мозгом), чтобы не оставить опухолевой ткани.
Использование SBK2-ICG при опухолях головного мозга является экспериментальным, что означает, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) не одобрило его для определения локализации опухолей головного мозга. Однако использование препарата SBK2-ICG в целях данного исследования зарегистрировано в FDA.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Лечение людей с серьезными опухолями головного мозга является сложной задачей, и прогноз для этих людей неблагоприятный. В среднем люди выживают менее одного года после постановки диагноза. То, как долго кто-то живет после диагностики и лечения, может зависеть от того, насколько большую часть опухоли можно удалить с помощью операции. Однако хирургам может быть трудно отличить, где находится опухоль, а где здоровая ткань мозга, используя стандартное освещение хирургического микроскопа белым светом. Из-за этого новые методы, помогающие хирургам более четко видеть границы опухоли во время операции, могут быть ценными.
Флуоресцентная визуализация может быть одним из методов, который помогает хирургам более четко видеть границы опухоли. В предыдущих исследованиях использовалась флуоресцентная визуализация для лучшей визуализации опухолей, но ни в одном предыдущем исследовании не использовался SBK2-ICG. На самом деле, использование SBK2-ICG концептуально отличается от других исследований.
В настоящее время единственным одобренным FDA препаратом, используемым в флуоресцентной визуализации для визуализации опухолей головного мозга во время операции, является 5-аминолевулиновая кислота, или 5-АЛК. 5-АЛК естественным образом метаболизируется в клетках человека в нечто, называемое PpIX. Когда людям вводят 5-АЛК перед операцией, она превращается в PpIX, который затем может быть возбужден флуоресцентным светом с длинами волн 400-410 нм. Поскольку опухолевые клетки и здоровые клетки метаболизируют 5-АЛК по-разному, PpIX имеет тенденцию накапливаться в эпителиальных и злокачественных клетках, включая клетки опухолей головного мозга. В обзоре предыдущих исследований использование 5-АЛК было связано с лучшим удалением опухолевой ткани, более длительной общей выживаемостью и более длительной выживаемостью без прогрессирования. Однако 5-АЛК лишь слабо обнаруживает границы опухоли и не идентифицирует инфильтративные клетки на краях опухолей. Кроме того, даже тонкие барьеры из нормальных клеток могут затруднять для хирургов видимость 5-АЛК, что затрудняет различие между опухолевой тканью и здоровой тканью. Из-за этого было бы полезно использовать препарат, который излучает свет, более глубоко проникающий в ткань мозга, чтобы хирурги могли лучше видеть опухолевую ткань и здоровую ткань.
SBK2-ICG отличается от 5-АЛК тем, что он не метаболизируется организмом человека. Вместо этого SBK2-ICG прикрепляется к уникальному фрагменту клеток, который накапливается в опухолях. SBK2-ICG также может быть возбужден на длине волны 789 нм, а не на длине волны 400-410 нм, на которой возбуждается 5-АЛК. SBK2-ICG излучает ближний инфракрасный свет при возбуждении, что облегчает видимость границ опухолей. Это также помогает видеть глубоко внутри опухоли. Использование SBK2-ICG и флуоресцентного света показало идентификацию более 99% опухолевых клеток в ксенографтных моделях грызунов с опухолями головного мозга человека в лаборатории.
Исследователи хотят оценить безопасность SBK2-ICG у людей с опухолями головного мозга, которые уже планируют операцию по удалению опухоли, и посмотреть, как SBK2-ICG сравнивается со стандартными практиками в идентификации опухолевой ткани по сравнению со здоровой тканью.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Tiffany Hodges, MD
- Номер телефона: (216) 844-2724
- Электронная почта: Tiffany.Hodges@uhhospitals.org
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
Главный следователь:
- Tiffany Hodges, MD
-
Контакт:
- Tiffany Hodges, MD
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45409
- Premier Health Neuroscience Institute
-
Контакт:
- Andrew Sloan, MD, FACS
-
Главный следователь:
- Andrew Sloan, MD, FACS
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Участники должны иметь подозреваемые или подтвержденные нелеченые злокачественные опухоли головного мозга.
- Участники не должны были получать предшествующей терапии по данному заболеванию.
- Участникам должно быть 18 лет или больше. Поскольку в настоящее время отсутствуют данные о дозировании или нежелательных явлениях при использовании SBK2-ICG у лиц младше 18 лет, дети исключаются из данного исследования.
- Индекс Карновского ≥ 60%.
- Глиома расположена в супратенториальной области головного мозга.
- Опухоль подходит для резекции на основании визуализационных исследований, и участник с хирургом должны планировать резекцию.
- Способны и согласны пройти МРТ-сканирование.
- Участники должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменное информированное согласие.
Критерии исключения:
- Беременные или кормящие грудью лица.
- Лица с показателями АСТ, АЛТ, ЩФ или билирубина >2,5× верхней границы нормы в любой момент в течение предыдущих 2 месяцев.
- Лица с уровнем креатинина в плазме > 2,5 мг/дл.
- Лица без вероятной или ожидаемой глиомы IV степени.
- Лица, не планирующие хирургическое вмешательство по поводу глиомы.
- Анамнез аллергических реакций на соединения, сходные по химическому или биологическому составу с ICG или другими агентами, используемыми в данном исследовании.
- Примечание: Будет взят исходный образец крови для определения креатинина, АСТ, АЛТ, ЩФ и билирубина, чтобы проверить, соответствует ли данному критерию исключения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: SBK2-ICG-Направленная флуоресцентная визуализация опухолей головного мозга
Участники получат исследуемый препарат SBK2-ICG за час до стандартной краниотомии (операции на головном мозге), где будут сделаны флуоресцентные снимки в дополнение к снимкам в белом свете (стандартный метод).
|
Участники получат однократную внутривенную (ВВ) дозу SBK2-ICG за один час до краниотомии (операции на головном мозге).
Начальная доза составляет 0,072 мг/кг.
Доза может быть скорректирована в случае развития у участников нежелательных явлений или на основе реакции участника и обнаружения флуоресценции.
Если доза 0,072 мг/кг хорошо переносится, исследователи изучат флуоресценцию.
Если нежелательных явлений степени II или выше не наблюдается и исследователи отмечают хорошую, специфическую флуоресценцию, они продолжат использовать эту дозу.
Если флуоресценция отсутствует, а доза хорошо переносится, исследователи увеличат дозу до 0,216 мг/кг.
Если наблюдается слишком высокая фоновая флуоресценция, исследователи могут снизить дозу (до 0,072 мг/кг или 0,024 мг/кг).
Участники будут подвергнуты краниотомии (операции на головном мозге) в соответствии со стандартом медицинской помощи.
Во время операции для визуализации опухоли(ей) головного мозга будут использованы исследуемый препарат SBK2-ICG (введённый за один час до операции) и флуоресцентное освещение.
Для визуализации опухоли(ей) также будут использованы изображения в белом свете (стандарт медицинской помощи).
Хирург возьмёт биопсии тканей на основе стандартных процедур медицинской помощи.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность визуализирующего агента SBK2-ICG, измеряемая по распространенности нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 14 дней после операции (День 14)
|
Безопасность будет оцениваться по распространенности НЯ, определенных в соответствии с критериями Общей терминологии Национального института рака для нежелательных явлений (CTCAE) версии 6.0.
|
До 14 дней после операции (День 14)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Диагностическая эффективность визуализирующего агента SBK2-ICG по сравнению с 5-ALA
Временное ограничение: День операции (День 1)
|
Диагностическая эффективность будет оцениваться на основе визуальной оценки способности контрастного агента выявлять высокозлокачественные инвазивные глиомы в сравнении с гистопатологическими образцами и/или стандартным белым светом хирургического микроскопа при различных уровнях дозирования.
|
День операции (День 1)
|
|
Клиническая полезность визуализирующего агента SBK2-ICG для возможной флуоресцентно-направленной резекции, измеряемая в процентах присутствующей опухоли
Временное ограничение: День операции (День 1)
|
Опухоль, присутствующая в биопсийных образцах, будет сравнена с процентом опухоли, выявленной с помощью визуализирующего агента SBK2-ICG при исследованных уровнях дозировки.
|
День операции (День 1)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Tiffany Hodges, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Stummer W, Pichlmeier U, Meinel T, Wiestler OD, Zanella F, Reulen HJ; ALA-Glioma Study Group. Fluorescence-guided surgery with 5-aminolevulinic acid for resection of malignant glioma: a randomised controlled multicentre phase III trial. Lancet Oncol. 2006 May;7(5):392-401. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70665-9.
- Stummer W, Reulen HJ, Meinel T, Pichlmeier U, Schumacher W, Tonn JC, Rohde V, Oppel F, Turowski B, Woiciechowsky C, Franz K, Pietsch T; ALA-Glioma Study Group. Extent of resection and survival in glioblastoma multiforme: identification of and adjustment for bias. Neurosurgery. 2008 Mar;62(3):564-76; discussion 564-76. doi: 10.1227/01.neu.0000317304.31579.17.
- Tonn JC, Stummer W. Fluorescence-guided resection of malignant gliomas using 5-aminolevulinic acid: practical use, risks, and pitfalls. Clin Neurosurg. 2008;55:20-6. No abstract available.
- Schupper AJ, Baron RB, Cheung W, Rodriguez J, Kalkanis SN, Chohan MO, Andersen BJ, Chamoun R, Nahed BV, Zacharia BE, Kennedy J, Moulding HD, Zucker L, Chicoine MR, Olson JJ, Jensen RL, Sherman JH, Zhang X, Price G, Fowkes M, Germano IM, Carter BS, Hadjipanayis CG, Yong RL. 5-Aminolevulinic acid for enhanced surgical visualization of high-grade gliomas: a prospective, multicenter study. J Neurosurg. 2021 Oct 8;136(6):1525-1534. doi: 10.3171/2021.5.JNS21310. Print 2022 Jun 1.
- Ostrom QT, Price M, Neff C, Cioffi G, Waite KA, Kruchko C, Barnholtz-Sloan JS. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2015-2019. Neuro Oncol. 2022 Oct 5;24(Suppl 5):v1-v95. doi: 10.1093/neuonc/noac202.
- Chaichana KL, Parker SL, Mukherjee D, Cheng JS, Gokaslan ZL, McGirt MJ. Assessment of the extent of surgical resection as a predictor of survival in patients with primary osseous spinal neoplasms. Clin Neurosurg. 2011;58:117-21. doi: 10.1227/neu.0b013e318226fff7. No abstract available.
- Keereweer S, Kerrebijn JD, van Driel PB, Xie B, Kaijzel EL, Snoeks TJ, Que I, Hutteman M, van der Vorst JR, Mieog JS, Vahrmeijer AL, van de Velde CJ, Baatenburg de Jong RJ, Lowik CW. Optical image-guided surgery--where do we stand? Mol Imaging Biol. 2011 Apr;13(2):199-207. doi: 10.1007/s11307-010-0373-2.
- Gao X, Cui Y, Levenson RM, Chung LW, Nie S. In vivo cancer targeting and imaging with semiconductor quantum dots. Nat Biotechnol. 2004 Aug;22(8):969-76. doi: 10.1038/nbt994. Epub 2004 Jul 18.
- Richards-Kortum R, Sevick-Muraca E. Quantitative optical spectroscopy for tissue diagnosis. Annu Rev Phys Chem. 1996;47:555-606. doi: 10.1146/annurev.physchem.47.1.555.
- Marshall MV, Draney D, Sevick-Muraca EM, Olive DM. Single-dose intravenous toxicity study of IRDye 800CW in Sprague-Dawley rats. Mol Imaging Biol. 2010 Dec;12(6):583-94. doi: 10.1007/s11307-010-0317-x.
- Eatz TA, Eichberg DG, Lu VM, Di L, Komotar RJ, Ivan ME. Intraoperative 5-ALA fluorescence-guided resection of high-grade glioma leads to greater extent of resection with better outcomes: a systematic review. J Neurooncol. 2022 Jan;156(2):233-256. doi: 10.1007/s11060-021-03901-9. Epub 2022 Jan 6.
- Burgoyne AM, Phillips-Mason PJ, Burden-Gulley SM, Robinson S, Sloan AE, Miller RH, Brady-Kalnay SM. Proteolytic cleavage of protein tyrosine phosphatase mu regulates glioblastoma cell migration. Cancer Res. 2009 Sep 1;69(17):6960-8. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-0863. Epub 2009 Aug 18.
- Burgoyne AM, Palomo JM, Phillips-Mason PJ, Burden-Gulley SM, Major DL, Zaremba A, Robinson S, Sloan AE, Vogelbaum MA, Miller RH, Brady-Kalnay SM. PTPmu suppresses glioma cell migration and dispersal. Neuro Oncol. 2009 Dec;11(6):767-78. doi: 10.1215/15228517-2009-019.
- Burden-Gulley SM, Qutaish MQ, Sullivant KE, Tan M, Craig SE, Basilion JP, Lu ZR, Wilson DL, Brady-Kalnay SM. Single cell molecular recognition of migrating and invading tumor cells using a targeted fluorescent probe to receptor PTPmu. Int J Cancer. 2013 Apr 1;132(7):1624-32. doi: 10.1002/ijc.27838. Epub 2012 Oct 11.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиома
- Администрация медицинских услуг
- Качество, доступ и оценка здравоохранения
- Хирургические процедуры, оперативные
- Качество здравоохранения
- Индикаторы качества, здравоохранение
- Нейрохирургические процедуры
- Стандарт ухода
- Краниотомия
Другие идентификационные номера исследования
- CASE8325
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .