Faa­so I -tutkimus pazopanibista yhdistettynä trabektediiniin, ipilimumabiin ja nivolumabiin (TraPIN) lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on toistuva pehmytkudosarkoomia

Sisällytyskriteerit:

Kaikki toistuvat STS:t ovat oikeutettuja osallistumaan. Kaikki laboratoriotutkimukset on suoritettava 7 päivän kuluessa ennen hoitoprotokollan aloittamista. Kaikki kuvantamistutkimukset on suoritettava 28 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista.

1. Ikä: Potilaan on oltava > 1 vuoden ikäinen ja . 30 vuoden ikäinen hoitoprotokollan aloitushetkellä.
2. Diagnoosi: Potilaalla on histologisesti tai radiologisesti vahvistettu uusiutunut tai refraktaarinen STS.

3. Tilan arviointi: Potilaalla on oltava arvioitava sairaus.

   a. Potilaalla voi olla CNS-metastaaseja tutkimukseen osallistuessa, jos ne ovat aiemmin hoidettuja tai stabiileja (määritelty siten, että steroidien aloittamista tai annoksen lisäämistä ei tarvita 7 päivän ajan).

4. Suorituskyky: Karnofsky . 50 % potilaille > 16-vuotiaille ja Lansky . 50 potilaille 1–16-vuotiaille. (Katso liite I)

5. Aiempi hoito: Potilaat ovat saattaneet saada aiempaa hoitoa, mukaan lukien yksilöllistä pazopanibia tai trabektediiniä. Potilaita ei saa aiemmin olla hoidettu pazopanibin ja trabektediinin yhdistelmähoidolla.

   a. Potilaan on oltava täysin toipunut kaikkien aiemmin saamiensa kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista myrkyllisistä vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista. Kemoterapian viivästyneet myrkylliset vaikutukset (esim. elektrolyyttikorvauksen tarve, kaljuuntuminen) sallitaan, mikäli ne ovat stabiileja tai parantuvia ja tutkimuksen päävastuullisen tutkijan hyväksymiä. i. Hemopoieettinen kasvutekijä: Viimeisestä filgrastimin annoksesta on kulunut vähintään 7 päivää tai pegfilgrastimin annoksesta 14 päivää. ii. Sädehoito: Viimeisestä paikallisen palliatiivisen sädehoidon annoksesta on kulunut vähintään 7 päivää. Jos potilas on saanut kokonaiskehon säteilyä tai kraniospinaalista säteilyä, viimeisestä hoidon päivästä on kuluttava yli 6 kuukautta. iii. Autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto: Siirteen vastaanottajan tauti on täysin parantunut, eikä immunosuppressiivisia lääkkeitä tarvita. Siirron jälkeen on kuluttava yli 3 kuukautta, eikä potilas enää tarvitse verensiirtoja tai kasvutekijäruiskeita.

6. Elinfunktiovaatimukset a. Luuydintoiminta: i. Ääreisveren absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) . 750/µL ii. Trombosyytit . 75 000/µL (ei verensiirtoa 7 päivän kuluessa ennen laboratoriotulosten saamista) b. Riittävä munuaistoiminta: i. Kreatiniinipuhdistus tai glomerulaarinen suodatusnopeus . 70 ml/min/1,73 m² (laskettu tai mitattu ikää ja huolen tasoa vastaavasti hoitavan lääkärin mukaan) c. Riittävä maksatoiminta: i. Kokonaisbilirubiini . 1,5 × ikänormaalin yläraja (ULN) ii. SGPT (ALT) . 3 × ULN iii. Seerumin albumiini . 2 g/dl Maksavaurion, mukaan lukien tappavan maksasairauden, riskin vuoksi temosolomidia ei saa antaa, jos kokonaisbilirubiini on >2,0 mg/dl tai SGPT (ALT) > 3 × ULN.

Poissulkemiskriteerit:

• Merkittävä elintoimintahäiriö, joka ei täytä sisällytyskriteerejä.
• Lapsipotilaat, jotka ovat jonkin tahon huostassa.
• Raskaus tai imetys Raskaana olevia tai imettäviä naisia ei oteta mukaan tähän tutkimukseen sikiöön kohdistuvien ja teratogeenisten haittatapahtumien riskien vuoksi, kuten eläin- ja ihmistutkimuksissa on havaittu.

• Samanaikaiset lääkkeet:

  1. Kasvutekijä: Kasvutekijöitä, jotka tukevat trombosyyttien tai valkosolujen määrää tai toimintaa, ei saa olla annettu viimeisen 7 päivän aikana.
  2. Tutkittavat lääkkeet: Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä toista tutkittavaa lääkettä. (Katso kohta 4.1, Aiempi hoito)
  3. Sykän vastaiset lääkkeet: Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä muita syöpälääkkeitä. (Katso kohta 4.1, Aiempi hoito)
  4. Lääkeallergia:

  i. Allergia tai sietämättömyys tämän protokollan lääkkeille: Trabectedin. Pazopanib, Ipilimumab tai Nivolumab e. Infektio: Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, positiiviset veriviljelyt viimeisen 48 tunnin aikana tai jotka saavat hoitoa Clostridium difficile -infektioon.

• Tunnetusti HIV-infektio
• Tunnetusti aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio