En fase I-studie af Pazopanib i kombination med Trabectedin, Ipilimumab og Nivolumab (TraPIN) hos børn og unge voksne patienter med recidiverende bløddelssarkomer

Inklusionskriterier:

Alle recidiverende STS er berettigede til inddrage. Alle laboratoriestudier skal være afsluttet inden for 7 dage før påbegyndelse af protokolbehandling. Alle billeddiagnostiske undersøgelser skal være udført inden for 28 dage før behandlingsstart.

1. Alder: Patienter skal være > 1 år og . 30 år ved påbegyndelse af protokolbehandling.
2. Diagnose: Patienter har en histologisk eller radiologisk bekræftet recidiv eller refraktær STS.

3. Sygdomsstatus: Patienter skal have vurderbar sygdom.

   a. Patienter kan have CNS-metastaser ved studiestart, hvis de tidligere er behandlet eller stabile (defineret ved ikke at kræve påbegyndelse eller behov for øget steroider i 7 dage).

4. Performance Level: Karnofsky . 50% for patienter > 16 år, og Lansky . 50 for patienter 1-16 år. (Se Bilag I)

5. Tidligere behandling: Patienter kan have modtaget tidligere behandling inklusive enkeltagens pazopanib eller trabectedin. Patienter må ikke tidligere være behandlet med kombinationsbehandling af pazopanib og trabectedin.

   a. Patienter skal være fuldstændigt restitueret fra de akutte toksiske effekter af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før indtræden i dette studie. Forsinkede toksiciteter fra kemoterapi (f.eks. krævende elektrolytudskiftning, alopeci) vil være tilladt, så længe de er stabile eller forbedrede og godkendt af studiens PI. i. Hematopoietisk vækstfaktor: Mindst 7 dage skal være forløbet siden sidste administration af filgrastim, eller 14 dage siden administration af pegfilgrastim. ii. XRT: Mindst 7 dage siden sidste dosis af lokal palliativ stråleterapi. Mere end 6 måneder skal være forløbet siden sidste behandlingsdag, hvis givet total kropsbestråling, kraniospinal bestråling. iii. Autolog eller allogen stamcelletransplantation: Fuldt udredt graft-versus-host sygdom og ingen nuværende behov for immunsuppressiv medicin. Mere end 3 måneder skal være forløbet siden engraftment og ikke længere kræver transfusion af trombocytter eller injektion af kolonistimulerende faktorer.

6. Organfunktionskrav a. Knoglemarvsfunktion: i. Perifer absolut neutrofilantal (ANC) . 750/ƒÊL ii. Trombocytantal . 75.000/ƒÊL (ingen trombocyttransfusion inden for 7 dage før laboratorieresultat) b. Tilstrækkelig nyrefunktion: i. Kreatininclearance eller glomerulær filtrationsrate . 70ml/min/1,73m2 (beregnet eller målt som passende for alder og bekymringsniveau af behandlende læge) c. Tilstrækkelig leverfunktion: i. Total bilirubin . 1,5x øvre normalgrænse (ULN) for alder ii. SGPT (ALT) . 3 x ULN iii. Serumalbumin . 2gm/dL På grund af risikoen for leverskade, inklusive fatal leversvigt, bør temozolomid ikke administreres, hvis total bilirubin er >2,0 mg/dl eller SGPT(ALT)> 3 x ULN.

Eksklusionskriterier:

• Signifikant organdysfunktion, der ikke opfylder inklusionskriterier.
• Pædiatriske forsøgspersoner, der betragtes som enhedens børn.
• Graviditet eller amning Gravid eller ammende kvinde vil ikke blive inkluderet i dette studie på grund af risici for foster- og teratogene bivirkninger som set i dyre-/humanstudier.

• Samtidig medicin:

  1. Vækstfaktor: Vækstfaktorer, der understøtter trombocyt- eller hvide blodcelleantal eller funktion, må ikke være administreret inden for de sidste 7 dage.
  2. Oversøgende lægemidler: Patienter, der i øjeblikket modtager et andet oversøgende lægemiddel. (Henvis til afsnit 4.1, Tidligere behandling)
  3. Antikræftmidler: Patienter, der i øjeblikket modtager andre antikræftmidler. (Henvis til afsnit 4.1, Tidligere behandling)
  4. Medicinallergi:

  i. Allergi eller intolerance over for midler i denne protokol: Trabectedin. Pazopanib, Ipilimumab eller Nivolumab e. Infektion: Patienter, der har ukontrolleret infektion, positive blodkulturer inden for de sidste 48 timer, eller modtager behandling for Clostridium difficile-infektion.

• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) infektion
• Kendt aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C virus