Un estudio de fase I de pazopanib en combinación con trabectedina, ipilimumab y nivolumab (TraPIN) en pacientes pediátricos y adultos jóvenes con sarcomas de tejidos blandos recurrentes

Criterios de inclusión:

Todos los STS recurrentes son elegibles para la inscripción. Todos los estudios de laboratorio deberán completarse en los 7 días previos al inicio de la terapia del protocolo. Todos los estudios de imagen deberán realizarse en los 28 días previos al inicio del tratamiento.

1. Edad: Los pacientes deben tener > 1 año de edad y . 30 años de edad en el momento de iniciar la terapia del protocolo.
2. Diagnóstico: Los pacientes tienen un STS recidivante o refractario confirmado histológica o radiográficamente.

3. Estado de la enfermedad: Los pacientes deben tener enfermedad evaluable.

   a. Los pacientes pueden tener metástasis en el SNC al ingresar al estudio, si han sido tratadas previamente o son estables (definido por no requerir iniciación o necesidad de aumento de esteroides durante 7 días).

4. Nivel de desempeño: Karnofsky . 50% para pacientes > 16 años, y Lansky . 50 para pacientes de 1-16 años. (Véase el Apéndice I)

5. Terapia previa: Los pacientes pueden haber recibido terapia previa, incluido pazopanib o trabectedina en monoterapia. Los pacientes no pueden haber sido tratados previamente con terapia combinada de pazopanib y trabectedina.

   a. Los pacientes deben haberse recuperado completamente de los efectos tóxicos agudos de toda quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previa antes de ingresar a este estudio. Se permitirán toxicidades tardías de la quimioterapia (por ejemplo, que requieran reposición de electrolitos, alopecia) siempre que sean estables o estén mejorando y sean aprobadas por el investigador principal del estudio. i. Factor de crecimiento hematopoyético: Deben haber transcurrido al menos 7 días desde la última administración de filgrastim, o 14 días desde la administración de pegfilgrastim. ii. Radioterapia: Al menos 7 días desde la última dosis de radioterapia paliativa local. Deben haber transcurrido más de 6 meses desde el último día de tratamiento si se administró irradiación corporal total, irradiación craneoespinal. iii. Trasplante de células madre autólogo o alogénico: Resolución completa de la enfermedad de injerto contra huésped y sin necesidad actual de medicación inmunosupresora. Deben haber transcurrido más de 3 meses desde el injerto y ya no requerir transfusión de plaquetas o inyección de factores estimulantes de colonias.

6. Requisitos de función orgánica a. Función de la médula ósea: i. Recuento absoluto de neutrófilos periférico (ANC) . 750/ƒÊL ii. Recuento de plaquetas . 75,000/ƒÊL (sin transfusión de plaquetas en los 7 días previos a la obtención del resultado de laboratorio) b. Función renal adecuada: i. Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular . 70ml/min/1,73m2 (calculado o medido según corresponda para la edad y nivel de preocupación por el médico tratante) c. Función hepática adecuada: i. Bilirrubina total . 1,5x el límite superior normal (ULN) para la edad ii. SGPT (ALT) . 3 x ULN iii. Albúmina sérica . 2gm/dL Debido al riesgo de lesión hepática, incluida la insuficiencia hepática fatal, no se debe administrar temozolomida si la bilirrubina total es >2,0 mg/dl o SGPT(ALT)> 3 x ULN.

Criterios de exclusión:

• Disfunción orgánica significativa, que no cumple los criterios de inclusión.
• Sujetos pediátricos que son considerados bajo tutela de alguna entidad.
• Embarazo o lactancia No se incluirá en este estudio a mujeres embarazadas o en período de lactancia debido a los riesgos de eventos adversos fetales y teratogénicos observados en estudios en animales/humanos.

• Medicamentos concomitantes:

  1. Factor de crecimiento: No se deben haber administrado factores de crecimiento que apoyen el número o la función de plaquetas o glóbulos blancos en los últimos 7 días.
  2. Medicamentos en investigación: Pacientes que actualmente reciben otro medicamento en investigación. (Consulte la sección 4.1, Terapia previa)
  3. Agentes anticancerígenos: Pacientes que actualmente reciben otros agentes anticancerígenos. (Consulte la sección 4.1, Terapia previa)
  4. Alergia a medicamentos:

  i. Alergia o intolerancia a los agentes de este protocolo: Trabectedina. Pazopanib, Ipilimumab o Nivolumab e. Infección: Pacientes que tienen infección no controlada, hemocultivos positivos en las últimas 48 horas, o están recibiendo tratamiento para infección por Clostridium difficile.

• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infección activa conocida por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C