Faza I badania pazopanibu w skojarzeniu z trabektedyną, ipilimumabem i niwolumabem (TraPIN) u dzieci i młodych dorosłych z nawrotowymi mięsakami tkanek miękkich

Kryteria włączenia:

Wszystkie nawracające STS kwalifikują się do rejestracji. Wszystkie badania laboratoryjne muszą być zakończone w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem terapii zgodnie z protokołem. Wszystkie badania obrazowe muszą być wykonane w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia.

1. Wiek: Pacjenci muszą mieć > 1 rok życia i ≤ 30 lat w momencie rozpoczęcia terapii zgodnie z protokołem.
2. Rozpoznanie: Pacjenci mają histologicznie lub radiologicznie potwierdzone nawracające lub oporne na leczenie STS.

3. Status choroby: Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę.

   a. Pacjenci mogą mieć przerzuty do OUN przy włączeniu do badania, jeśli były wcześniej leczone lub są stabilne (zdefiniowane jako nie wymagające rozpoczęcia lub zwiększenia dawek sterydów przez 7 dni).

4. Poziom sprawności: Karnofsky ≥ 50% dla pacjentów > 16 lat i Lansky ≥ 50 dla pacjentów w wieku 1-16 lat. (Patrz Załącznik I)

5. Wczesniejsza terapia: Pacjenci mogli otrzymywać wcześniejszą terapię, w tym pojedynczy lek pazopanib lub trabektydynę. Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni terapią skojarzoną pazopanibu i trabektydyny.

   a. Pacjenci muszą być całkowicie wyleczeni z ostrych toksycznych efektów wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii przed przystąpieniem do tego badania. Opóźnione toksyczności po chemioterapii (np. wymagające uzupełniania elektrolitów, łysienie) będą dozwolone, o ile są stabilne lub poprawiają się i zostały zatwierdzone przez głównego badacza (PI) badania. i. Czynnik wzrostu hematopoetyczny: Co najmniej 7 dni musi upłynąć od ostatniego podania filgrastymu lub 14 dni od podania pegfilgrastymu. ii. Radioterapia (XRT): Co najmniej 7 dni od ostatniej dawki miejscowej paliatywnej radioterapii. Ponad 6 miesięcy musi upłynąć od ostatniego dnia leczenia, jeśli podano całkowite naświetlanie ciała, naświetlanie czaszkowo-kręgowe. iii. Autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych: Całkowite ustąpienie choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi i brak obecnej potrzeby stosowania leków immunosupresyjnych. Ponad 3 miesiące musi upłynąć od wszczepienia i brak konieczności transfuzji płytek krwi lub podawania czynników stymulujących tworzenie kolonii.

6. Wymagania dotyczące funkcji narządów a. Funkcja szpiku kostnego: i. Obwodowa bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 750/µL ii. Liczba płytek krwi ≥ 75 000/µL (brak transfuzji płytek w ciągu 7 dni przed uzyskaniem wyniku laboratoryjnego) b. Prawidłowa funkcja nerek: i. Klirens kreatyniny lub współczynnik filtracji kłębuszkowej ≥ 70 ml/min/1,73 m² (obliczony lub zmierzony odpowiednio do wieku i poziomu obaw przez lekarza prowadzącego) c. Prawidłowa funkcja wątroby: i. Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN) dla wieku ii. SGPT (ALT) ≤ 3 × ULN iii. Albumina w surowicy ≥ 2 g/dL Ze względu na ryzyko uszkodzenia wątroby, w tym śmiertelnej niewydolności wątroby, temozolomidu nie należy podawać, jeśli całkowita bilirubina > 2,0 mg/dl lub SGPT (ALT) > 3 × ULN.

Kryteria wykluczenia:

• Znaczna dysfunkcja narządów, niespełniająca kryteriów włączenia.
• Dzieci będące pod opieką jakiejś instytucji.
• Ciaża lub karmienie piersią Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie zostaną włączone do tego badania ze względu na ryzyko działań niepożądanych dotyczących płodu i działania teratogennego, jak zaobserwowano w badaniach na zwierzętach/ludziach.

• Leki towarzyszące:

  1. Czynniki wzrostu: Czynniki wzrostu wspierające liczbę lub funkcję płytek krwi lub białych krwinek nie mogły być podane w ciągu ostatnich 7 dni.
  2. Leki badane: Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny lek badany. (Proszę odnieść się do sekcji 4.1, Wcześniejsza terapia)
  3. Leki przeciwnowotworowe: Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne leki przeciwnowotworowe. (Proszę odnieść się do sekcji 4.1, Wcześniejsza terapia)
  4. Alergia na leki:

  i. Alergia lub nietolerancja na leki w tym protokole: Trabektydyna, Pazopanib, Ipilimumab lub Nivolumab e. Infekcja: Pacjenci z niekontrolowaną infekcją, dodatnimi posiewami krwi w ciągu ostatnich 48 godzin lub otrzymujący leczenie z powodu zakażenia Clostridium difficile.

• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
• Znana aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C