En fase I-studie av pazopanib i kombinasjon med trabectedin, ipilimumab og nivolumab (TraPIN) hos pediatriske og unge voksne pasienter med tilbakevendende bløtvevssarkomer

Inklusjonskriterier:

Alle pasienter med tilbakevendende STS er kvalifisert for deltakelse. Alle laboratoriestudier må være fullført innen 7 dager før oppstart av protokollbehandling. Alle bildediagnostiske undersøkelser må være utført innen 28 dager før behandlingsstart.

1. Alder: Pasienter må være > 1 år og . 30 år ved oppstart av protokollbehandling.
2. Diagnose: Pasienter har en histologisk eller radiografisk bekreftet tilbakevendende eller refraktær STS.

3. Sykdomsstatus: Pasienter må ha evaluerbar sykdom.

   a. Pasienter kan ha CNS-metastaser ved studieopptak, dersom de tidligere er behandlet eller stabile (definert som ikke krever oppstart eller økt steroider i 7 dager).

4. Ytelsesnivå: Karnofsky . 50 % for pasienter > 16 år, og Lansky . 50 for pasienter 1–16 år. (Se vedlegg I)

5. Tidligere behandling: Pasienter kan ha fått tidligere behandling inkludert enkeltsubstans pazopanib eller trabectedin. Pasienter kan ikke tidligere ha blitt behandlet med kombinasjonsbehandling av pazopanib og trabectedin.

   a. Pasienter må være fullstendig restituert fra de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før inntreden i denne studien. Forsinkede toksisiteter fra kjemoterapi (f.eks. krever elektrolytterstatning, alopesi) vil være tillatt så lenge de er stabile eller forbedrer seg og godkjent av studiens hovedforsker. i. Hematopoietisk vekstfaktor: Minst 7 dager må ha gått siden siste administrasjon av filgrastim, eller 14 dager siden administrasjon av pegfilgrastim. ii. Strålebehandling: Minst 7 dager siden siste dose lokal palliativ stråleterapi. Mer enn 6 måneder må ha gått siden siste behandlingsdag dersom gitt total kroppsbestråling, kraniospinal bestråling. iii. Autolog eller allogen stamcelletransplantasjon: Fullstendig oppløsning av graft-versus-host-sykdom og ingen nåværende behov for immundempende medikament. Mer enn 3 måneder må ha gått siden engraftment og ikke lenger krever transfusjon av blodplater eller injeksjon av kolonistimulerende faktorer.

6. Organfunksjonskrav a. Beinmargsfunksjon: i. Perifer absolutt neutrofilantall (ANC) . 750/µL ii. Blodplateantall . 75 000/µL (ingen blodplatetransfusjon innen 7 dager før laboratorieresultatet) b. Tilstrekkelig nyrefunksjon: i. Kreatininclearance eller glomerulær filtrasjonsrate . 70 ml/min/1,73 m² (beregnet eller målt som passende for alder og bekymringsnivå av behandlende lege) c. Tilstrekkelig leverfunksjon: i. Totalt bilirubin . 1,5× øvre normalgrense (ULN) for alder ii. SGPT (ALT) . 3 × ULN iii. Serumalbumin . 2 g/dl På grunn av risikoen for leverskade, inkludert dødelig lever svikt, bør temozolomid ikke administreres dersom totalt bilirubin er >2,0 mg/dl eller SGPT (ALT) > 3 × ULN.

Eksklusjonskriterier:

• Signifikant organdysfunksjon, som ikke oppfyller inklusjonskriterier.
• Pediatriske forsøkspersoner som anses som vergemål for en enhet.
• Graviditet eller amming Gravid eller ammende kvinne vil ikke bli inkludert i denne studien på grunn av risikoen for foster- og teratogene bivirkninger som sett i dyre-/humanstudier.

• Samtidig medisinering:

  1. Vekstfaktor: Vekstfaktorer som støtter blodplate- eller hvite blodcelleantall eller -funksjon må ikke ha blitt administrert de siste 7 dagene.
  2. Forsøksmedisiner: Pasienter som for tiden mottar en annen forsøksmedisin. (Vennligst se avsnitt 4.1, Tidligere behandling)
  3. Kreftmedisiner: Pasienter som for tiden mottar andre kreftmedisiner. (Vennligst se avsnitt 4.1, Tidligere behandling)
  4. Medisinallergi:

  i. Allergi eller intoleranse for medisiner i denne protokollen: Trabectedin. Pazopanib, Ipilimumab eller Nivolumab e. Infeksjon: Pasienter som har ukontrollert infeksjon, positive blodkulturer de siste 48 timene, eller mottar behandling for Clostridium difficile-infeksjon.

• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon
• Kjent aktiv infeksjon med hepatitt B- eller hepatitt C-virus