Uno Studio di Fase I sul Pazopanib in Combinazione con Trabectedina, Ipilimumab e Nivolumab (TraPIN) in Pazienti Pediatrici e Giovani Adulti con Sarcomi dei Tessuti Molli Recidivanti

Criteri di inclusione:

Tutti i sarcomi dei tessuti molli (STS) recidivanti sono idonei per l'arruolamento. Tutti gli studi di laboratorio devono essere completati entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia secondo protocollo. Tutti gli studi di imaging devono essere eseguiti entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento.

1. Età: I pazienti devono avere > 1 anno di età e . 30 anni di età al momento dell'inizio della terapia secondo protocollo.
2. Diagnosi: I pazienti hanno un sarcoma dei tessuti molli (STS) recidivante o refrattario confermato istologicamente o radiograficamente.

3. Stato della malattia: I pazienti devono avere malattia valutabile.

   a. I pazienti possono avere metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) all'ingresso nello studio, se sono state precedentemente trattate o sono stabili (definite come non richiedenti l'inizio o la necessità di aumentare i steroidi per 7 giorni).

4. Livello di performance: Karnofsky . 50% per pazienti > 16 anni, e Lansky . 50 per pazienti di 1-16 anni. (Vedere Appendice I)

5. Terapia precedente: I pazienti possono aver ricevuto terapia precedente incluso pazopanib o trabectedin in monoterapia. I pazienti non possono essere stati precedentemente trattati con terapia combinata di pazopanib e trabectedin.

   a. I pazienti devono essere completamente recuperati dagli effetti tossici acuti di tutta la precedente chemioterapia, immunoterapia o radioterapia prima di entrare in questo studio. Tossicità ritardate da chemioterapia (es. richiedenti sostituzione di elettroliti, alopecia) saranno permesse purché siano stabili o in miglioramento e approvate dal PI dello studio. i. Fattore di crescita ematopoietico: Almeno 7 giorni devono essere trascorsi dall'ultima somministrazione di filgrastim, o 14 giorni dalla somministrazione di pegfilgrastim. ii. Radioterapia: Almeno 7 giorni dall'ultima dose di radioterapia palliativa locale. Più di 6 mesi devono essere trascorsi dall'ultimo giorno di trattamento se somministrata irradiazione totale corporea, irradiazione craniospinale. iii. Trapianto di cellule staminali autologo o allogenico: Risoluzione completa della malattia del trapianto contro l'ospite e nessun bisogno attuale di farmaci immunosoppressori. Più di 3 mesi devono essere trascorsi dall'attecchimento e non richiedere più trasfusione di piastrine o iniezione di fattori stimolanti le colonie.

6. Requisiti di funzione d'organo a. Funzione midollare: i. Conta assoluta di neutrofili periferici (ANC) . 750/µL ii. Conta piastrinica . 75.000/µL (nessuna trasfusione di piastrine entro 7 giorni prima dell'ottenimento del risultato di laboratorio) b. Funzione renale adeguata: i. Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare . 70ml/min/1,73m² (calcolata o misurata come appropriato per età e livello di preoccupazione dal medico curante) c. Funzione epatica adeguata: i. Bilirubina totale . 1,5x limite superiore del normale (ULN) per età ii. SGPT (ALT) . 3 x ULN iii. Albumina sierica . 2gm/dL A causa del rischio di danno epatico, incluso insufficienza epatica fatale, temozolomide non dovrebbe essere somministrata se la bilirubina totale è >2,0 mg/dl o SGPT(ALT)> 3 x ULN.

Criteri di esclusione:

• Disfunzione d'organo significativa, non soddisfacente i criteri di inclusione.
• Soggetti pediatrici che sono considerati sotto tutela di qualche entità.
• Gravidanza o Allattamento Donne in gravidanza o allattamento non saranno incluse in questo studio a causa dei rischi di eventi avversi fetali e teratogeni come osservati in studi animali/umani.

• Farmaci concomitanti:

  1. Fattore di crescita: Fattori di crescita che supportano il numero o la funzione di piastrine o globuli bianchi non devono essere stati somministrati negli ultimi 7 giorni.
  2. Farmaci sperimentali: Pazienti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale. (Si prega di fare riferimento alla sezione 4.1, Terapia precedente)
  3. Agenti antitumorali: Pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali. (Si prega di fare riferimento alla sezione 4.1, Terapia precedente)
  4. Allergia a farmaci:

  i. Allergia o intolleranza agli agenti in questo protocollo: Trabectedin. Pazopanib, Ipilimumab o Nivolumab e. Infezione: Pazienti che hanno infezione non controllata, colture ematiche positive nelle ultime 48 ore, o in trattamento per infezione da Clostridium difficile.

• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Infezione attiva nota da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C