Fáze I studie pazopanibu v kombinaci s trabektedinem, ipilimumabem a nivolumabem (TraPIN) u dětí a mladých dospělých pacientů s recidivujícími měkkotkáňovými sarkomy

Kritéria pro zařazení:

Všichni pacienti s recidivujícím STS jsou způsobilí k zařazení. Všechny laboratorní testy musí být dokončeny do 7 dnů před zahájením léčby podle protokolu. Všechny zobrazovací studie musí být provedeny do 28 dnů před zahájením léčby.

1. Věk: Pacienti musí být starší než 1 rok a . méně než 30 let v době zahájení léčby podle protokolu.
2. Diagnóza: Pacienti mají histologicky nebo radiograficky potvrzený relaps nebo refrakterní STS.

3. Stav onemocnění: Pacienti musí mít hodnotitelné onemocnění.

   a. Pacienti mohou mít při vstupu do studie metastázy v CNS, pokud byly dříve léčeny nebo jsou stabilní (definováno jako nevyžadující zahájení nebo zvýšení dávky steroidů po dobu 7 dnů).

4. Výkonnostní stav: Karnofského skóre . alespoň 50 % pro pacienty starší 16 let a Lanskyho skóre . alespoň 50 pro pacienty ve věku 1–16 let. (viz Příloha I)

5. Předchozí léčba: Pacienti mohli podstoupit předchozí léčbu včetně monoterapie pazopanibem nebo trabektedinem. Pacienti nesměli být dříve léčeni kombinovanou terapií pazopanibem a trabektedinem.

   a. Pacienti se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie před vstupem do této studie. Zpožděné toxicity z chemoterapie (např. vyžadující doplnění elektrolytů, alopecie) budou povoleny, pokud jsou stabilní nebo se zlepšují a schváleny hlavním vyšetřovatelem studie. i. Hematopoetické růstové faktory: Od posledního podání filgrastimu musí uplynout alespoň 7 dní nebo od podání pegfilgrastimu alespoň 14 dní. ii. Radioterapie: Od poslední dávky lokální paliativní radioterapie musí uplynout alespoň 7 dní. Od posledního dne léčby celotělovým ozařováním nebo kraniospinálním ozařováním musí uplynout více než 6 měsíců. iii. Autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk: Úplné vyřešení reakce štěpu proti hostiteli a současná nepotřeba imunosupresivních léků. Od engraftmentu musí uplynout více než 3 měsíce a pacient již nevyžaduje transfuzi trombocytů nebo podání kolonie stimulujících faktorů.

6. Požadavky na funkci orgánů a. Funkce kostní dřeně: i. Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) . alespoň 750/µL ii. Počet trombocytů . alespoň 75 000/µL (bez transfuze trombocytů do 7 dnů před získáním laboratorního výsledku) b. Dostatečná renální funkce: i. Klírens kreatininu nebo glomerulární filtrace . alespoň 70 ml/min/1,73 m² (vypočteno nebo měřeno podle věku a míry obav ošetřujícího lékaře) c. Dostatečná jaterní funkce: i. Celkový bilirubin . maximálně 1,5× horní hranice normy (ULN) pro věk ii. SGPT (ALT) . maximálně 3× ULN iii. Sérový albumin . alespoň 2 g/dl Kvůli riziku poškození jater, včetně fatálního jaterního selhání, by se temozolomid neměl podávat, pokud je celkový bilirubin >2,0 mg/dl nebo SGPT (ALT) > 3× ULN.

Kritéria vyloučení:

• Významná orgánová dysfunkce nesplňující kritéria pro zařazení.
• Pediatričtí účastníci, kteří jsou považováni za svěřence nějaké entity.
• Těhotenství nebo kojení Těhotné nebo kojící ženy nebudou do této studie zařazeny kvůli rizikům fetálních a teratogenních nežádoucích účinků pozorovaných ve studiích na zvířatech/lidech.

• Současné léky:

  1. Růstové faktory: Růstové faktory podporující počet nebo funkci trombocytů nebo bílých krvinek nesměly být podány v posledních 7 dnech.
  2. Zkoumané léky: Pacienti, kteří v současnosti užívají jiný zkoumaný lék. (viz část 4.1, Předchozí léčba)
  3. Protinádorové látky: Pacienti, kteří v současnosti užívají jiné protinádorové látky. (viz část 4.1, Předchozí léčba)
  4. Alergie na léky:

  i. Alergie nebo intolerance na látky v tomto protokolu: Trabectedin. Pazopanib, Ipilimumab nebo Nivolumab e. Infekce: Pacienti s nekontrolovanou infekcí, pozitivními krevními kulturami v posledních 48 hodinách nebo léčením na infekci Clostridium difficile.

• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
• Známá aktivní infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C