Een fase I-studie van Pazopanib in combinatie met Trabectedin, Ipilimumab en Nivolumab (TraPIN) bij pediatrische en jongvolwassen patiënten met recidiverende weke delen sarcomen

Inclusiecriteria:

Alle recidiverende STS komen in aanmerking voor inschrijving. Alle laboratoriumonderzoeken moeten binnen 7 dagen voor aanvang van de protocollaire therapie zijn voltooid. Alle beeldvormende onderzoeken moeten binnen 28 dagen voor aanvang van de behandeling zijn uitgevoerd.

1. Leeftijd: Patiënten moeten > 1 jaar oud zijn en . 30 jaar oud bij aanvang van de protocollaire therapie.
2. Diagnose: Patiënten hebben een histologisch of radiografisch bevestigde recidiverende of refractaire STS.

3. Ziekte-status: Patiënten moeten een evalueerbare ziekte hebben.

   a. Patiënten kunnen bij studie-invoer CNS-metastasen hebben, indien deze eerder behandeld of stabiel zijn (gedefinieerd als geen initiatie of noodzaak voor verhoogde steroïden gedurende 7 dagen).

4. Performancestatus: Karnofsky . 50% voor patiënten > 16 jaar oud, en Lansky . 50 voor patiënten van 1-16 jaar oud. (Zie Bijlage I)

5. Eerdere therapie: Patiënten kunnen eerdere therapie hebben ontvangen, inclusief enkelvoudige pazopanib of trabectedin. Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met combinatietherapie van pazopanib en trabectedin.

   a. Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voor deelname aan deze studie. Vertraagde toxiciteiten van chemotherapie (bijv. elektrolytenvervanging vereist, alopecia) zijn toegestaan zolang ze stabiel zijn of verbeteren en goedgekeurd door de studie-PI. i. Hematopoëtische groeifactor: Minstens 7 dagen moeten zijn verstreken sinds de laatste toediening van filgrastim, of 14 dagen sinds toediening van pegfilgrastim. ii. Bestraling: Minstens 7 dagen sinds de laatste dosis lokale palliatieve radiotherapie. Meer dan 6 maanden moeten zijn verstreken sinds de laatste behandelingsdag bij totale lichaamsbestraling, craniospinale bestraling. iii. Autologe of allogene stamceltransplantatie: Volledige resolutie van graft-versus-hostziekte en geen huidige behoefte aan immunosuppressieve medicatie. Meer dan 3 maanden moeten zijn verstreken sinds engraftment en geen behoefte meer aan transfusie van bloedplaatjes of injectie van koloniestimulerende factoren.

6. Orgaanfunctievereisten a. Beenmergfunctie: i. Perifere absolute neutrofielentelling (ANC) . 750/ƒÊL ii. Bloedplaatjestelling . 75.000/ƒÊL (geen bloedplaatjestransfusie binnen 7 dagen voorafgaand aan het verkrijgen van het laboratoriumresultaat) b. Voldoende nierfunctie: i. Creatinineklaring of glomerulaire filtratiesnelheid . 70ml/min/1,73m2 (berekend of gemeten zoals geschikt voor leeftijd en zorgniveau door behandelend arts) c. Voldoende leverfunctie: i. Totaal bilirubine . 1,5x bovengrens normaal (BGN) voor leeftijd ii. SGPT (ALT) . 3 x BGN iii. Serumalbumine . 2gm/dL Vanwege het risico op leverschade, inclusief fatale leverfalen, mag temozolomide niet worden toegediend als totaal bilirubine >2,0 mg/dl of SGPT(ALT)> 3 x BGN is.

Exclusiecriteria:

• Significante orgaandisfunctie, niet voldoen aan de inclusiecriteria.
• Pediatrische proefpersonen die onder voogdij staan van een entiteit.
• Zwangerschap of borstvoeding Zwangere of borstvoedinggevende vrouwen worden niet opgenomen in deze studie vanwege risico's op foetale en teratogene bijwerkingen zoals gezien in dier-/mensstudies.

• Gelijktijdige medicatie:

  1. Groeifactor: Groeifactoren die bloedplaatjes- of wittecelaantallen of -functie ondersteunen, mogen niet zijn toegediend in de afgelopen 7 dagen.
  2. Onderzoeksgeneesmiddelen: Patiënten die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel ontvangen. (Zie sectie 4.1, Eerdere therapie)
  3. Antikankermiddelen: Patiënten die momenteel andere antikankermiddelen ontvangen. (Zie sectie 4.1, Eerdere therapie)
  4. Medicatie-allergie:

  i. Allergie of intolerantie voor middelen in dit protocol: Trabectedin. Pazopanib, Ipilimumab of Nivolumab e. Infectie: Patiënten met ongecontroleerde infectie, positieve bloedkweken in de afgelopen 48 uur, of behandeling voor Clostridium difficile-infectie.

• Bekende voorgeschiedenis van humane immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie
• Bekende actieve infectie met hepatitis B- of hepatitis C-virus