En fas I-studie av Pazopanib i kombination med Trabectedin, Ipilimumab och Nivolumab (TraPIN) hos barn och unga vuxna patienter med återkommande mjukdelssarkom

Inklusionskriterier:

Alla återkommande STS är berättigade till deltagande. Alla laboratoriestudier måste vara genomförda inom 7 dagar före inledning av protokollbehandling. Alla bilddiagnostiska undersökningar måste vara genomförda inom 28 dagar före behandlingsstart.

1. Ålder: Patienter måste vara > 1 år gamla och . 30 år gamla vid tidpunkten för inledning av protokollbehandling.
2. Diagnos: Patienter har en histologiskt eller radiologiskt bekräftad återfallande eller refraktär STS.

3. Tillstånd: Patienter måste ha utvärderbar sjukdom.

   a. Patienter kan ha CNS-metastaser vid studiestart, om de tidigare behandlats eller är stabila (definierat som att de inte kräver inledning eller ökad dos av kortison under 7 dagar).

4. Prestandanivå: Karnofsky . 50% för patienter > 16 år gamla, och Lansky . 50 för patienter 1-16 år gamla. (Se Bilaga I)

5. Tidigare behandling: Patienter kan ha fått tidigare behandling inklusive enkelbehandling med pazopanib eller trabectedin. Patienter får inte tidigare ha behandlats med kombinationsbehandling av pazopanib och trabectedin.

   a. Patienter måste vara helt återhämtade från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de ingår i denna studie. Fördröjda toxiska effekter från kemoterapi (t.ex. behov av elektrolytersättning, håravfall) tillåts så länge de är stabila eller förbättras och godkänns av studieansvarig forskare. i. Hematopoietiska tillväxtfaktorer: Minst 7 dagar måste ha förflutit sedan senaste administration av filgrastim, eller 14 dagar sedan administration av pegfilgrastim. ii. Strålbehandling: Minst 7 dagar sedan sista dosen av lokal palliativ strålbehandling. Mer än 6 månader måste ha förflutit sedan sista behandlingsdagen om totalkroppsbestrålning, kraniospinal bestrålning givits. iii. Autolog eller allogen stamcellstransplantation: Fullständig upplösning av graft-versus-host-sjukdom och inget aktuellt behov av immunosuppressiva läkemedel. Mer än 3 månader måste ha förflutit sedan engraftment och patienten får inte längre behöva transfusion av trombocyter eller injektion av kolonistimulerande faktorer.

6. Organfunktionskrav a. Benmärgsfunktion: i. Perifer absolut neutrofilantal (ANC) . 750/µL ii. Trombocytantal . 75 000/µL (ingen trombocyttransfusion inom 7 dagar före laboratorieresultat) b. Tillräcklig njurfunktion: i. Kreatininclearance eller glomerulär filtrationshastighet . 70 ml/min/1,73 m² (beräknad eller mätt som lämpligt för ålder och oro hos behandlande läkare) c. Tillräcklig leverfunktion: i. Totalt bilirubin . 1,5× övre referensgräns (ULN) för ålder ii. SGPT (ALT) . 3 × ULN iii. Serumalbumin . 2 g/dL På grund av risken för leverskada, inklusive dödlig leversvikt, ska temozolomid inte administreras om totalt bilirubin är >2,0 mg/dl eller SGPT(ALT) > 3 × ULN.

Exklusionskriterier:

• Betydande organdysfunktion som inte uppfyller inklusionskriterierna.
• Pediatriska försökspersoner som anses vara föremål för någon enhets vårdnad.
• Graviditet eller amning Gravid eller ammande kvinna kommer inte att tas med i denna studie på grund av risker för foster- och teratogena biverkningar som ses i djur-/människostudier.

• Samtidig medicinering:

  1. Tillväxtfaktorer: Tillväxtfaktorer som stödjer trombocyt- eller vitblodskroppsantal eller funktion får inte ha administrerats under de senaste 7 dagarna.
  2. Forskningsläkemedel: Patienter som för närvarande får ett annat forskningsläkemedel. (Vänligen se avsnitt 4.1, Tidigare behandling)
  3. Anticanceragenter: Patienter som för närvarande får andra anticanceragenter. (Vänligen se avsnitt 4.1, Tidigare behandling)
  4. Läkemedelsallergi:

  i. Allergi eller intolerans mot agens i detta protokoll: Trabectedin. Pazopanib, Ipilimumab eller Nivolumab e. Infektion: Patienter som har okontrollerad infektion, positiva blododlingar under de senaste 48 timmarna, eller som får behandling för Clostridium difficile-infektion.

• Känd historik av human immunbristvirus (HIV)-infektion
• Känd aktiv infektion av hepatit B- eller hepatit C-virus