Фаза I исследования комбинации пазопаниба с трабектедином, ипилимумабом и ниволумабом (TraPIN) у педиатрических пациентов и молодых взрослых с рецидивирующими саркомами мягких тканей

Критерии включения:

Все рецидивирующие саркомы мягких тканей (СТМ) подходят для включения в исследование. Все лабораторные исследования должны быть завершены в течение 7 дней до начала терапии по протоколу. Все визуализационные исследования должны быть выполнены в течение 28 дней до начала лечения.

1. Возраст: Пациенты должны быть старше 1 года и младше 30 лет на момент начала терапии по протоколу.
2. Диагноз: У пациентов гистологически или рентгенологически подтверждена рецидивирующая или рефрактерная саркома мягких тканей (СТМ).

3. Статус заболевания: Пациенты должны иметь оцениваемое заболевание.

   a. Пациенты могут иметь метастазы в ЦНС при включении в исследование, если они ранее лечились или стабильны (определяется как отсутствие необходимости в начале или увеличении дозы стероидов в течение 7 дней).

4. Функциональный статус: Карновского ≥ 50% для пациентов старше 16 лет и Лански ≥ 50 для пациентов 1-16 лет. (См. Приложение I)

5. Предыдущая терапия: Пациенты могли получать предшествующую терапию, включая монотерапию пазопанибом или трабектедином. Пациенты не должны были ранее получать комбинированную терапию пазопанибом и трабектедином.

   a. Пациенты должны полностью восстановиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в данное исследование. Отсроченные токсические эффекты химиотерапии (например, требующие замещения электролитов, алопеция) допускаются при условии их стабильности или улучшения и одобрения главным исследователем (PI). i. Гемопоэтические факторы роста: Должно пройти не менее 7 дней с момента последнего введения филграстима или 14 дней с момента введения пегфилграстима. ii. Лучевая терапия (XRT): Не менее 7 дней с момента последней дозы локальной паллиативной лучевой терапии. Должно пройти более 6 месяцев с последнего дня лечения, если проводилось тотальное облучение тела, краниоспинальное облучение. iii. Аутологичная или аллогенная трансплантация стволовых клеток: Полное разрешение реакции «трансплантат против хозяина» и отсутствие текущей потребности в иммуносупрессивных препаратах. Должно пройти более 3 месяцев с момента приживления трансплантата, и пациент больше не должен нуждаться в трансфузии тромбоцитов или введении колониестимулирующих факторов.

6. Требования к функции органов a. Функция костного мозга: i. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) в периферической крови ≥ 750/мкл ii. Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл (без трансфузии тромбоцитов в течение 7 дней до получения лабораторного результата) b. Адекватная функция почек: i. Клиренс креатинина или скорость клубочковой фильтрации ≥ 70 мл/мин/1,73 м² (рассчитано или измерено в соответствии с возрастом и уровнем обеспокоенности лечащего врача) c. Адекватная функция печени: i. Общий билирубин ≤ 1,5x верхней границы нормы (ВГН) для возраста ii. СГПТ (АЛТ) ≤ 3 x ВГН iii. Сывороточный альбумин ≥ 2 г/дл. Из-за риска повреждения печени, включая фатальную печеночную недостаточность, темозоломид не следует назначать, если общий билирубин > 2,0 мг/дл или СГПТ (АЛТ) > 3 x ВГН.

Критерии исключения:

• Выраженная дисфункция органов, не соответствующая критериям включения.
• Дети-пациенты, находящиеся под опекой какого-либо учреждения.
• Беременность или кормление грудью. Беременные или кормящие женщины не будут включены в данное исследование из-за рисков неблагоприятных событий для плода и тератогенных эффектов, наблюдаемых в исследованиях на животных/людях.

• Сопутствующие лекарства:

  1. Факторы роста: Факторы роста, поддерживающие количество или функцию тромбоцитов или лейкоцитов, не должны вводиться в течение последних 7 дней.
  2. Исследуемые препараты: Пациенты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат. (Пожалуйста, обратитесь к разделу 4.1, Предыдущая терапия)
  3. Противопухолевые средства: Пациенты, которые в настоящее время получают другие противопухолевые средства. (Пожалуйста, обратитесь к разделу 4.1, Предыдущая терапия)
  4. Аллергия на лекарства:

  i. Аллергия или непереносимость препаратов по данному протоколу: Трабектедин, Пазопаниб, Ипилимумаб или Ниволумаб e. Инфекция: Пациенты с неконтролируемой инфекцией, положительными посевами крови в течение последних 48 часов или получающие лечение от инфекции Clostridium difficile.

• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Известная активная инфекция вируса гепатита B или гепатита C