Proof-of-Concept-tutkimus, joka arvioi Enobosarmin kokonaispainon, fyysisen toimintakyvyn ja turvallisuuden potilailla, joita hoidetaan GLP-1-reseptoriagonistilla painonpudotuksen saavuttamiseksi (PLATEAU)

Osallistumiskriteerit:

• Tutkimukseen hyväksytyillä henkilöillä on:

  1. Annettava tutkittavan tai hänen laillisen edustajansa antama tietoon perustuva suostumus
  2. Oltava kykenevä kommunikoimaan tehokkaasti tutkimushenkilöstön kanssa
  3. Oltava ≥65-vuotias seulontavaiheessa

  4. Naistutkittaville

     • Menopaussin tila

     Oltava postmenopausaalinen, mikä määritellään joko:

     • vähintään vuoden amenorrhealla
     • kirurgisella menopausilla ja molempien munasarjojen poistolla
     • Oltava premenopausaalinen tai perimenopausaalinen negatiivisella raskaustestillä.
     • Jos tutkittava on hedelmällisyusikäinen, hänen on suostuttava käyttämään hyväksyttyjä ehkäisykeinoja:

     Jos naistutkittava voi tulla raskaaksi, käytettävä hyväksyttyjä ehkäisykeinoja ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksesta alkaen 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hyväksytyt ehkäisykeinot ovat: Kondomi spermatisidivaahdolla/-geelillä/-kalvolla/-voiteella/-puikolla [eli esteellinen ehkäisymenetelmä], miespuolisen kumppanin kirurginen sterilointi (vasektomia azoospermian dokumentoidulla todistuksella) ja esteellinen menetelmä {kondomi spermatisidivaahdon/-geelin/-kalvon/-voiteen/-puikon kanssa}, oraaliehkäisypillerit (estrogeeni/progesteroni yhdistelmä), injektoitava progesteroni tai ihonalaiset implantit ja esteellinen menetelmä (kondomi spermatisidivaahdon/-geelin/-kalvon/-voiteen/-puikon kanssa) Jos naistutkittavalle on tehty dokumentoitu munatorven sitominen (naisen sterilointi), tulisi käyttää myös esteellistä menetelmää (kondomia spermatisidivaahdon/-geelin/-kalvon/-voiteen/-puikon kanssa) Jos naistutkittavalle on asennettu dokumentoitu kohdun sisäinen laite (IUD) tai kohdun sisäinen järjestelmä (IUS), tulisi käyttää myös esteellistä menetelmää (kondomia spermatisidivaahdon/-geelin/-kalvon/-voiteen/-puikon kanssa) Miestutkittaville

     • Tutkittavan on suostuttava käyttämään hyväksyttyjä ehkäisykeinoja: Jos tutkittavan kumppani voi tulla raskaaksi, käytettävä hyväksyttyjä ehkäisykeinoja ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksesta alkaen 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hyväksytyt ehkäisykeinot ovat: kirurginen sterilointi (vasektomia azoospermian dokumentoidulla todistuksella) ja esteellinen menetelmä {kondomi spermatisidivaahdon/-geelin/-kalvon/-voiteen/-puikon kanssa}, naiskumppani käyttää oraaliehkäisypillereitä (estrogeeni/progesteroni yhdistelmä), injektoitavaa progesteronia tai ihonalaisia implanteja ja esteellistä menetelmää (kondomia spermatisidivaahdon/-geelin/-kalvon/-voiteen/-puikon kanssa) Jos tutkittavan naiskumppanille on tehty dokumentoitu munatorven sitominen (naisen sterilointi), tulisi käyttää myös esteellistä menetelmää (kondomia spermatisidivaahdon/-geelin/-kalvon/-voiteen/-puikon kanssa) Jos tutkittavan naiskumppanille on asennettu dokumentoitu kohdun sisäinen laite (IUD) tai kohdun sisäinen järjestelmä (IUS), tulisi käyttää myös esteellistä menetelmää (kondomia spermatisidivaahdon/-geelin/-kalvon/-voiteen/-puikon kanssa) Naiskumppani on postmenopausaalinen kuten edellä määritelty

  5. Lääketieteellisesti indikoitu semaglutidin käyttö painonpudotukseen
  6. Painoindeksin (BMI) oltava ≥35
  7. Suostuu jatkamaan semaglutidihoitoa jopa 476 päivää tämän tutkimussuunnitelman mukaisesti.
  8. Tutkittava on halukas noudattamaan tutkimussuunnitelman vaatimuksia tutkimuksen loppuun asti
  9. Potilas kykenee nielemään suun kautta annettavia lääkkeitä
  10. Potilas kykenee suorittamaan fyysisen toimintakyvyn (portaiden nousu) arvioinnin
  11. Enimmäispaino seulonnassa 350 paunaa DXA-vaatimusten mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seuraavista ehdoista on syy tutkimuksesta poissulkemiseen:

  1. Tunnettu yliherkkyys tai allergia enobosarmille tai GLP-1-reseptoriagonistille
  2. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 mitattuna kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) laskentakaavalla (potilaat lievän ja keskivaikean munuaisten vajaatoiminnan kanssa eivät ole suljettu pois tästä tutkimuksesta)
  3. Hoito millä tahansa tutkittavalla tuotteella < 5 puoliintumisaikaa kullekin yksittäiselle tutkittavalle tuotteelle TAI 30 päivän sisällä randomisointia edeltävästä ajasta
  4. Suuri leikkaus (leikkaus aiheuttaa merkittävän riskin potilaan hengelle ja vaatii yleisanestesian) 30 päivän sisällä randomisointia edeltävästä ajasta
  5. Suunniteltu suuri leikkaus tutkimuksen aikana tai mikä tahansa kosmeettinen leikkaus, joka voi vaikuttaa kehon koostumukseen, esim. liposuktio, implantit tai nykyisten implanttien poisto
  6. Testosteroni, metyylitestosteroni, oksandroloni (Oxandrin®), oksimetoloni, danatsoli, fluoksymesteroni (Halotestin®), testosteronin kaltaiset aineet (kuten dehydroepiandrosteroni, androstenedioni ja muut androgeeniset yhdisteet, mukaan lukien kasviperäiset), myostatiini-inhibiittorit, apeliinireseptoriagonistit tai antiandrogeenit (flutamidi, bikalutamidi, abirateroni, enzalutamidi, apalutamidi tai darolutamidi). Aikaisempi testosteroni- ja testosteronin kaltaisten aineiden hoito on hyväksyttävää 30 päivän peseytymisajalla (jos aikaisempi testosteronihoidon oli pitkäaikainen depottahoito viimeisten 6 kuukauden aikana, tutkimuspaikan tulee ottaa yhteyttä lääketieteelliseen tarkkailijaan) tai millä tahansa muulla androgeenisella aineella.
  7. Poikkeava EKG-tulos, joka tutkijan kliinisen harkinnan mukaan asettaisi tutkittavan lisääntyneeseen lääketieteelliseen riskiin
  8. Samanaikainen osallistuminen mihin tahansa muuhun interventio- tai hoitokliiniseen tutkimukseen.
  9. Aiemmin oleva maksasairaus (B-hepatiitti, kontrolloimaton A-hepatiitti, C-hepatiitti, autoimmuunihepatiitti, maksasyöpä, alkoholiin liittyvä kirsroosi, alkoholiin liittyvä hepatiitti, alkoholiin liittyvä rasvamaksa)
  10. Perustason ALAT tai ASAT >3x yläraja
  11. Perustason kokonaisbilirubiinitasot >yläraja (poikkeuksena Gilbertin oireyhtymä)
  12. Akuutin haimatulehduksen historia vuoden sisällä seulonnasta tai kroonisen haimatulehduksen historia
  13. Vakava ruoansulatuskanavan sairaus, mukaan lukien gastropareesi
  14. Suureen masennushäiriöön diagnosoitu 2 vuoden sisällä seulonnasta (HUOM: suureen masennushäiriöön diagnosoitu ≥2 vuotta ennen seulontaa, joka on stabiilisti hoidettu [farmakologisella interventiolla tai ilman] ilman muita poissulkemishistoriaa, eivät ole suljettu pois tutkimuksesta), historia muista vakavista psyykkisistä häiriöistä, mukaan lukien skitsofrenia ja kaksisuuntainen mielialahäiriö, mikä tahansa elinaikainen itsemurhayrityksen historia tai itsetuhoisia ajatuksia tai käyttäytymistä 1 kuukauden sisällä seulonnasta.
  15. Potilaan terveyskyselyn pistemäärä >15 tai mikä tahansa tyypin 4 tai 5 itsetuhoisuuden ajatus Columbia-itsemurhan vakavuuden arviointiasteikolla
  16. Monogeeninen tai oireyhtymälihavuus ja lihavuuden endokriiniset syyt (kuten hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta tai Cushingin oireyhtymä) sekä lihavuus, joka johtuu painonnousua aiheuttavista lääkkeistä
  17. Aikaisempi bariatrinen leikkaus tai painonpudotuslaitteet, ellei niitä ole poistettu ≥1 vuotta ennen tämän tutkimuksen seulontaa.
  18. Diabeteksen diagnoosi, joka edellyttää minkä tahansa antidiabeettisen lääkkeen käyttöä tai HbA1c ≥6,5% Huom: Metabolinen oireyhtymä ei ole poissulkemiskriteeri, vaikka sitä hoidettaisiin antidiabeettisella lääkkeellä kuten metformiinilla tai SGLT2-inhibiittorilla. Esidiabeteksen tai heikentynen glukoosinsietokyvyn diagnoosi, jota hoidetaan antidiabeettisilla lääkkeillä tai ei-farmakologisilla menetelmillä (esim. ruokavalio ja liikunta), ei ole poissulkemiskriteeri, kunhan muut tutkimuskriteerit täyttyvät ja potilas ei ole edennyt diabeteksen diagnoosiin.
  19. Kreatiinikinaasi >1,5x yläraja

  20. Mikä tahansa tila, joka estää semaglutidin (yleensä WEGOVY) käytön potilaalla. Katso WEGOVYn käyttöohje. Seuraavat vasta-aiheet on lueteltu WEGOVYn käyttöohjeessa:

      1. Henkilökohtainen tai perhehistoria medullarisesta kilpirauhassyövästä tai potilailla, joilla on moninkertainen endokriininen neoplasiaryhmä 2
      2. Tunnettu yliherkkyys semaglutidille tai mihin tahansa WEGOVYn apuaineista.
  21. Tutkittavat, joilla on aktiivinen tai hoitamaton pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä seulonnasta (HUOM: hoidetut ei-melanoomasyöpäiset ihosyövät ovat sallittuja).
  22. Miestutkittavat, joilla on elinaikainen historia pahanlaatuisesta eturauhassairaudesta, kuten eturauhassyövästä.
  23. Miestutkittavat, joilla on PSA ≥4 ng/ml
  24. Potilaat, joilla on aiempi jännekatkos tai jotka käyttävät samanaikaisesti lääkkeitä, jotka lisäävät jännekatkoksen riskiä (esim. fluorokinoloniantibiootit, bempedoehappo tai krooninen systeemisten kortikosteroidien käyttö).
  25. Kontrolloimaton verenpaine (systolinen verenpaine ≥160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg). HUOM: verenpainetta voidaan testata uudelleen tutkijan kriteerien mukaisesti tarpeen mukaan.
  26. Potilaat, joilla on leposyke ≥100 lyöntiä minuutissa.