Proof-of-Concept-studie som evaluerer total kroppsvekt, fysisk funksjon og sikkerhet av Enobosarm hos pasienter behandlet med GLP-1-reseptoragonist for vekttap (PLATEAU)

Inklusjonskriterier:

• Deltakere som aksepteres for denne studien må:

  1. Gi informert samtykke fra deltakeren eller deltakerens lovlige representant
  2. Kunne kommunisere effektivt med studienes personell
  3. Være ≥65 år ved screeningtidspunktet

  4. For kvinnelige deltakere

     • Menopausestatus

     Være postmenopausal som definert av enten:

     • ett år eller mer med amenoré
     • kirurgisk menopause med bilateral ooforektomi
     • Være premenopausal eller perimenopausal med negativ graviditetstest.
     • Hvis deltakeren er i fruktbar alder, må deltakeren samtykke til å bruke akseptable prevensjonsmetoder:

     Hvis kvinnelig studiedeltaker kan bli gravid, bruk akseptable prevensjonsmetoder fra første administrering av studiemedisin til 30 dager etter administrering av siste dose studiemedisin. Akseptable prevensjonsmetoder er som følger: Kondom med spermididdempende skum/gel/film/krem/suppositorium [dvs. barrieremetode for prevensjon], kirurgisk sterilisering av mannlig partner (vasektomi med dokumentasjon av aspermia) og en barrieremetode {kondom brukt med spermididdempende skum/gel/film/krem/suppositorium}, orale prevensjonsmidler (kombinasjonsøstrogen/progesteronpiller), injiserbar progesteron eller subdermale implantater og en barrieremetode (kondom brukt med spermididdempende skum/gel/film/krem/suppositorium) Hvis kvinnelig studiedeltaker har gjennomgått dokumentert tubal ligasjon (kvinnelig sterilisering), bør en barrieremetode (kondom brukt med spermididdempende skum/gel/film/krem/suppositorium) også brukes Hvis kvinnelig studiedeltaker har gjennomgått dokumentert plassering av et intrauterint spiral (IUD) eller intrauterint system (IUS), bør en barrieremetode (kondom med spermididdempende skum/gel/film/krem/suppositorium) også brukes For mannlige deltakere

     • Deltakeren må samtykke til å bruke akseptable prevensjonsmetoder: Hvis studieobjektets partner kan bli gravid, bruk akseptable prevensjonsmetoder fra første administrering av studiemedisin til 30 dager etter administrering av siste dose studiemedisin. Akseptable prevensjonsmetoder er som følger: kirurgisk sterilisering (vasektomi med dokumentasjon av aspermia) og en barrieremetode {kondom brukt med spermididdempende skum/gel/film/krem/suppositorium}, den kvinnelige partneren bruker orale prevensjonsmidler (kombinasjonsøstrogen/progesteronpiller), injiserbar progesteron eller subdermale implantater og en barrieremetode (kondom brukt med spermididdempende skum/gel/film/krem/suppositorium) Hvis kvinnelig partner til en studiedeltaker har gjennomgått dokumentert tubal ligasjon (kvinnelig sterilisering), bør en barrieremetode (kondom brukt med spermididdempende skum/gel/film/krem/suppositorium) også brukes Hvis kvinnelig partner til en studiedeltaker har gjennomgått dokumentert plassering av et intrauterint spiral (IUD) eller intrauterint system (IUS), bør en barrieremetode (kondom med spermididdempende skum/gel/film/krem/suppositorium) også brukes Kvinnelig partner er menopausal som definert ovenfor

  5. Medisinsk indikasjon for bruk av semaglutid for vektreduksjon
  6. Ha BMI ≥35
  7. Samtykker til å fortsette behandling med semaglutid i opptil 476 dager under dette protokollen.
  8. Deltakeren er villig til å følge protokollens krav gjennom hele studien
  9. Pasienten kan svelge orale medisiner
  10. Pasienten kan fullføre den fysiske funksjonsvurderingen (trappeklatring)
  11. Maksimalvekt ved screening på 350 lbs i henhold til DXA-krav

Eksklusjonskriterier:

• Noen av følgende tilstander er årsak til eksklusjon fra studien:

  1. Kjent overfølsomhet eller allergi mot enobosarm eller en GLP-1-reseptoragonist
  2. Estimert glomerulærfiltreringsrate (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m² målt ved bruk av kronisk nyresykdom-epidemiologi samarbeid (CKD-EPI) beregning (pasienter med mild og moderat nyresvikt er ikke ekskludert fra deltakelse i denne studien)
  3. Behandling med noe undersøkelsesprodukt innen < 5 halveringstider for hvert enkelt undersøkelsesprodukt ELLER innen 30 dager før randomisering
  4. Større kirurgi (kirurgien utgjør en betydelig risiko for pasientens liv og krever generell anestesi) innen 30 dager før randomisering
  5. Planlagt større kirurgi i løpet av studien eller kosmetisk kirurgi som potensielt kan påvirke kroppssammensetningen, f.eks. liposuksjon, implantater eller fjerning av eksisterende implantater
  6. Testosteron, metyltestosteron, oksandrolon (Oxandrin®), oksymetolon, danazol, fluoksymesteron (Halotestin®), testosteronlignende midler (som dehydroepiandrosteron, androstendion og andre androgenforbindelser, inkludert urtemedisiner), myostatinhemmere, apelinreseptoragonister eller antiandrogener (flutamid, bikalutamid, abirateron, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid). Tidligere behandling med testosteron og testosteronlignende midler er akseptabelt med en 30-dagers utvaskingsperiode (hvis tidligere testosteronbehandling var langtidsdepot innen de siste 6 månedene, bør stedet kontakte medisinsk overvåker) eller andre androgenmidler.
  7. Et unormalt EKG-resultat som, basert på forskerens kliniske skjønn, vil plassere deltakeren i økt medisinsk risiko
  8. Samtidig deltakelse i noen annen intervensjons- eller behandlingsklinisk studie.
  9. Eksisterende leversykdom (hepatitt B, ukontrollert hepatitt A, hepatitt C, autoimmun hepatitt, leverkreft, alkoholassosiert cirrose, alkoholassosiert hepatitt, alkoholassosiert fettlever)
  10. Baseline ALT eller AST >3x øvre grenseverdi
  11. Baseline totale bilirubinnivåer >øvre grenseverdi (unntatt ved Gilberts syndrom)
  12. Historie med akutt pankreatitt innen ett år fra screening eller historie med kronisk pankreatitt
  13. Alvorlig mage-tarmsykdom, inkludert gastroparese
  14. Stor depresjonslidelse diagnostisert innen 2 år før screening (MERK: en diagnose på stor depresjonslidelse ≥2 år før screening som er stabilt håndtert [med eller uten farmakologisk intervensjon] uten ytterligere ekskluderende historie er ikke ekskludert fra studien), historie med annen alvorlig psykisk lidelse, inkludert schizofreni og bipolar lidelse, livstidshistorie med selvmordsforsøk, eller med selvmordstanker eller atferd innen 1 måned før screening.
  15. Pasienthelsespørreskjema score >15 eller selvmordstanker av type 4 eller type 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale
  16. Monogen eller syndromfedme, og endokrine årsaker til fedme (som ubehandlet hypotyreose eller Cushings syndrom), og fedme forårsaket av medisiner som forårsaker vektøkning
  17. Tidligere fedmekirurgi eller vekttapsenheter med mindre fjernet i ≥1 år før screening for denne studien.
  18. Diagnose diabetes som krever nåværende bruk av noe antidiabetikum eller HbA1c ≥6,5% Merk: Metabolsk syndrom er ikke en eksklusjon, selv om det håndteres med et antidiabetikum som metformin eller en SGLT2-hemmer. En diagnose prediabetes eller nedsatt glukosetoleranse håndtert med antidiabetisk medisin eller ikke-farmakologiske tilnærminger (f.eks. kosthold og trening) er ikke en eksklusjon så lenge andre studie kriterier er oppfylt og pasienten ikke har utviklet en diabetesdiagnose.
  19. Kreatinkinase >1,5x øvre grenseverdi

  20. Enhver tilstand som er ekskluderende for bruk av semaglutid (generelt WEGOVY) hos pasienten. Se WEGOVY reseptinformasjon. Følgende kontraindikasjoner er oppført i WEGOVY reseptinformasjon:

      1. Personlig eller familiehistorie med medullær tykreftcarcinom eller hos pasienter med Multipl Endokrin Neoplasia syndrom type 2
      2. Kjent overfølsomhet mot semaglutid eller noen av hjelpestoffene i WEGOVY.
  21. Deltakere med aktiv eller ubehandlet malignitet innen 5 år fra screening (MERK: behandlet ikke-melanom hudkreft er tillatt).
  22. Mannlige deltakere med livstidshistorie med ondartet prostatsykdom, som prostatakreft.
  23. Mannlige deltakere med PSA ≥4 ng/mL
  24. Pasienter med tidligere seneruptur eller de som tar samtidige medisiner som øker risikoen for seneruptur (f.eks. fluorokinolonantibiotika, bempedosyre eller kronisk bruk av systemiske kortikosteroider).
  25. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg).MERK: blodtrykket kan testes på nytt i henhold til forskerens kriterier etter behov.
  26. Pasienter med hvilepuls ≥100 slag per minutt.