Proof-of-Concept-onderzoek naar de evaluatie van het totale lichaamsgewicht, de fysieke functie en de veiligheid van Enobosarm bij patiënten behandeld met een GLP-1-receptoragonist, voor gewichtsverlies (PLATEAU)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers die voor deze studie worden geaccepteerd, moeten:

  1. Informed consent verstrekken door de deelnemer of diens wettelijk vertegenwoordiger
  2. Effectief kunnen communiceren met het studieteam
  3. ≥65 jaar oud zijn tijdens de screening

  4. Voor vrouwelijke deelnemers

     • Menopauzale status

     Postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als:

     • één jaar of meer amenorroe
     • chirurgische menopauze met bilaterale ovariëctomie
     • Premenopauzaal of perimenopauzaal zijn met een negatieve zwangerschapstest.
     • Als de deelnemer vruchtbaar is, moet zij akkoord gaan met aanvaardbare anticonceptiemethoden:

     Als de vrouwelijke studiedeelnemer zwanger kan worden, gebruik dan aanvaardbare anticonceptiemethoden vanaf de eerste toediening van het studiemedicijn tot 30 dagen na de laatste dosis. Aanvaardbare methoden zijn: Condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil (barrièremethode), chirurgische sterilisatie van de mannelijke partner (vasectomie met azoöspermie-documentatie) en een barrièremethode {condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil}, orale anticonceptiva (combinatie-oestrogeen/progesteronpillen), injecteerbare progesteron of subdermale implantaten en een barrièremethode (condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil). Als de vrouwelijke studiedeelnemer gedocumenteerde tubaligatie (vrouwelijke sterilisatie) heeft ondergaan, moet ook een barrièremethode (condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil) worden gebruikt. Als de vrouwelijke studiedeelnemer gedocumenteerde plaatsing van een spiraaltje (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) heeft ondergaan, moet ook een barrièremethode (condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil) worden gebruikt. Voor mannelijke deelnemers

     • De deelnemer moet akkoord gaan met aanvaardbare anticonceptiemethoden: Als de partner van de studiedeelnemer zwanger kan worden, gebruik dan aanvaardbare anticonceptiemethoden vanaf de eerste toediening van het studiemedicijn tot 30 dagen na de laatste dosis. Aanvaardbare methoden zijn: chirurgische sterilisatie (vasectomie met azoöspermie-documentatie) en een barrièremethode {condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil}, de vrouwelijke partner gebruikt orale anticonceptiva (combinatie-oestrogeen/progesteronpillen), injecteerbare progesteron of subdermale implantaten en een barrièremethode (condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil). Als de vrouwelijke partner van een studiedeelnemer gedocumenteerde tubaligatie (vrouwelijke sterilisatie) heeft ondergaan, moet ook een barrièremethode (condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil) worden gebruikt. Als de vrouwelijke partner van een studiedeelnemer gedocumenteerde plaatsing van een spiraaltje (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) heeft ondergaan, moet ook een barrièremethode (condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil) worden gebruikt. De vrouwelijke partner is postmenopauzaal zoals hierboven gedefinieerd.

  5. Medische indicatie hebben voor het gebruik van semaglutide voor gewichtsreductie
  6. Een BMI ≥35 hebben
  7. Toestemming geeft om de behandeling met semaglutide volgens dit protocol tot 476 dagen voort te zetten.
  8. De deelnemer is bereid om aan de protocolvereisten te voldoen tot het einde van de studie
  9. De patiënt kan orale medicatie slikken
  10. De patiënt kan de fysieke functiebeoordeling (trapklimmen) voltooien
  11. Maximaal gewicht bij screening van 350 lbs volgens DXA-vereisten

Exclusiecriteria:

• Een van de volgende voorwaarden is reden voor uitsluiting van de studie:

  1. Bekende overgevoeligheid of allergie voor enobosarm of een GLP-1-receptoragonist
  2. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m² gemeten met de CKD-EPI-berekening (patiënten met milde en matige nierinsufficiëntie zijn niet uitgesloten)
  3. Behandeling met een onderzoeksproduct binnen < 5 halfwaardetijden voor elk product OF binnen 30 dagen voor randomisatie
  4. Grote chirurgie (met significant levensrisico en algehele anesthesie) binnen 30 dagen voor randomisatie
  5. Geplande grote chirurgie tijdens de studie of cosmetische chirurgie die lichaamssamenstelling kan beïnvloeden (bv. liposuctie, implantaten, verwijdering van implantaten)
  6. Gebruik van testosteron, methyltestosteron, oxandrolon (Oxandrin®), oxymetholon, danazol, fluoxymesteron (Halotestin®), testosteronachtige middelen (zoals DHEA, androstenedion, androgene kruiden), myostatineremmers, apelinereceptoragonisten of anti-androgenen (flutamide, bicalutamide, abirateron, enzalutamide, apalutamide, darolutamide). Eerdere testosterontherapie is acceptabel met een wash-out van 30 dagen (bij langdurige depottherapie in de afgelopen 6 maanden: contact opnemen met de Medical Monitor).
  7. Een abnormaal ECG-resultaat dat, naar het oordeel van de onderzoeker, het medische risico verhoogt
  8. Gelijktijdige deelname aan een andere interventionele of behandelingsstudie
  9. Bestaande leverziekte (hepatitis B, ongecontroleerde hepatitis A, hepatitis C, auto-immuunhepatitis, leverkanker, alcoholgerelateerde cirrose/hepatitis/leververvetting)
  10. Baseline ALT of AST >3x bovenste referentiewaarde
  11. Baseline totaal bilirubine >bovenste referentiewaarde (behalve bij Gilbert-syndroom)
  12. Geschiedenis van acute pancreatitis binnen één jaar voor screening of chronische pancreatitis
  13. Ernstige maag-darmziekte, inclusief gastroparese
  14. Major depressieve stoornis gediagnosticeerd binnen 2 jaar voor screening (NB: stabiel gemanagede diagnose ≥2 jaar voor screening is niet uitgesloten), geschiedenis van andere ernstige psychiatrische stoornissen (schizofrenie, bipolaire stoornis), levenslange geschiedenis van zelfmoordpoging, of suïcidale gedachten/gedrag binnen 1 maand voor screening.
  15. Patient Health Questionnaire-score >15 of suïcidale gedachten type 4/5 op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale
  16. Monogene of syndromale obesitas, endocriene oorzaken van obesitas (zoals onbehandelde hypothyreoïdie of syndroom van Cushing), en obesitas door gewichtsverhogende medicatie
  17. Eerdere bariatrische chirurgie of gewichtsverliesapparaten, tenzij ≥1 jaar voor screening verwijderd
  18. Diagnose diabetes die actueel gebruik van antidiabetica vereist of HbA1c ≥6,5% NB: Metabool syndroom is geen uitsluiting, zelfs indien behandeld met bv. metformine of SGLT2-remmer. Prediabetes of gestoorde glucosetolerantie is geen uitsluiting indien aan andere criteria wordt voldaan en er geen progressie naar diabetes is.
  19. Creatinekinase >1,5x bovenste referentiewaarde

  20. Elke aandoening die het gebruik van semaglutide (WEGOVY) bij de patiënt uitsluit. Zie de WEGOVY-gebruiksinformatie. Contra-indicaties volgens WEGOVY:

      1. Persoonlijke of familiale geschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of MEN2-syndroom
      2. Bekende overgevoeligheid voor semaglutide of hulpstoffen in WEGOVY.
  21. Actieve of onbehandelde maligniteit binnen 5 jaar voor screening (NB: behandelde niet-melanoom huidkankers zijn toegestaan)
  22. Mannelijke deelnemers met levenslange geschiedenis van maligne prostaatziekte (zoals prostaatkanker)
  23. Mannelijke deelnemers met PSA ≥4 ng/mL
  24. Patiënten met eerdere peesruptuur of gelijktijdig gebruik van medicatie die het risico verhoogt (bv. fluorchinolonen, bempedoezuur, chronisch systemisch corticosteroidgebruik)
  25. Ongecontroleerde hypertensie (systolisch ≥160 mmHg en/of diastolisch ≥100 mmHg). NB: bloeddruk kan worden hertest volgens onderzoekerscriteria.
  26. Patiënten met een rusthartslag ≥100 slagen per minuut.