Estudio de Prueba de Concepto que Evalúa el Peso Corporal Total, la Función Física y la Seguridad de Enobosarm en Pacientes Tratados con Agonistas del Receptor GLP-1, para la Pérdida de Peso (PLATEAU)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos aceptados para este estudio deben:

  1. Proporcionar consentimiento informado del sujeto o del representante legalmente autorizado del sujeto
  2. Ser capaces de comunicarse eficazmente con el personal del estudio
  3. Tener ≥65 años de edad en el momento de la selección

  4. Para sujetos femeninos

     • Estado menopáusico

     Ser postmenopáusica según se define por cualquiera de los siguientes:

     • un año o más de amenorrea
     • menopausia quirúrgica con ooforectomía bilateral
     • Ser premenopáusica o perimenopáusica con una prueba de embarazo negativa.
     • Si el sujeto tiene potencial de procreación, el sujeto debe aceptar utilizar métodos anticonceptivos aceptables:

     Si la participante femenina del estudio pudiera quedar embarazada, utilice métodos anticonceptivos aceptables desde el momento de la primera administración del medicamento del estudio hasta 30 días después de la administración de la última dosis del medicamento del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables son los siguientes: Condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida [es decir, método anticonceptivo de barrera], esterilización quirúrgica de la pareja masculina (vasectomía con documentación de azoospermia) y un método de barrera {condón utilizado con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida}, anticonceptivos orales (píldoras combinadas de estrógeno/progesterona), progesterona inyectable o implantes subdérmicos y un método de barrera (condón utilizado con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida) Si la participante femenina del estudio se ha sometido a una ligadura de trompas documentada (esterilización femenina), también debe utilizarse un método de barrera (condón utilizado con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida) Si la participante femenina del estudio se ha sometido a la colocación documentada de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU), también debe utilizarse un método de barrera (condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida) Para sujetos masculinos

     • El sujeto debe aceptar utilizar métodos anticonceptivos aceptables: Si la pareja del sujeto del estudio pudiera quedar embarazada, utilice métodos anticonceptivos aceptables desde el momento de la primera administración del medicamento del estudio hasta 30 días después de la administración de la última dosis del medicamento del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables son los siguientes: esterilización quirúrgica (vasectomía con documentación de azoospermia) y un método de barrera {condón utilizado con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida}, la pareja femenina utiliza anticonceptivos orales (píldoras combinadas de estrógeno/progesterona), progesterona inyectable o implantes subdérmicos y un método de barrera (condón utilizado con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida) Si la pareja femenina de un sujeto del estudio se ha sometido a una ligadura de trompas documentada (esterilización femenina), también debe utilizarse un método de barrera (condón utilizado con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida) Si la pareja femenina de un sujeto del estudio se ha sometido a la colocación documentada de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU), también debe utilizarse un método de barrera (condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida) La pareja femenina es menopáusica según se define anteriormente

  5. Indicación médica para el uso de semaglutida para la reducción de peso
  6. Tener IMC ≥35
  7. Consiente continuar el tratamiento con semaglutida por hasta 476 días según este protocolo.
  8. El sujeto está dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo hasta el final del estudio
  9. El paciente es capaz de tragar medicamentos orales
  10. El paciente es capaz de completar la evaluación de función física (subida de escaleras)
  11. Peso máximo en la selección de 350 lbs según los requisitos de DXA

Criterios de exclusión:

• Cualquiera de las siguientes condiciones es motivo de exclusión del estudio:

  1. Hipersensibilidad o alergia conocida al enobosarm o a un agonista del receptor de GLP-1
  2. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min/1.73 m² medida utilizando el cálculo de la colaboración de enfermedad renal crónica-epidemiología (CKD-EPI) (los pacientes con insuficiencia renal leve y moderada no están excluidos de la participación en este estudio)
  3. Tratamiento con cualquier producto de investigación dentro de < 5 vidas medias para cada producto de investigación individual O dentro de los 30 días previos a la aleatorización
  4. Cirugía mayor (la cirugía representa un riesgo significativo para la vida del paciente y requiere anestesia general) dentro de los 30 días previos a la aleatorización
  5. Cirugía mayor planificada durante el curso del estudio o cualquier cirugía estética que pueda afectar la composición corporal, por ejemplo, liposucción, implantes o extracción de cualquier implante actual
  6. Testosterona, metiltestosterona, oxandrolona (Oxandrin®), oximetolona, danazol, fluoximesterona (Halotestin®), agentes similares a la testosterona (como dehidroepiandrosterona, androstenediona y otros compuestos androgénicos, incluidos los herbales), inhibidores de la miostatina, agonistas del receptor de apelina o antiandrógenos (flutamida, bicalutamida, abiraterona, enzalutamida, apalutamida o darolutamida). La terapia previa con testosterona y agentes similares a la testosterona es aceptable con un período de lavado de 30 días (si la terapia previa con testosterona fue de depósito a largo plazo dentro de los últimos 6 meses, el sitio debe contactar al Monitor Médico) o cualquier otro agente androgénico.
  7. Un resultado anormal de ECG que, según el criterio clínico del investigador, colocaría al sujeto en un mayor riesgo médico
  8. Participación concurrente en cualquier otro ensayo clínico intervencional o de tratamiento.
  9. Enfermedad hepática preexistente (hepatitis B, hepatitis A no controlada, hepatitis C, hepatitis autoinmune, cáncer de hígado, cirrosis asociada al alcohol, hepatitis asociada al alcohol, hígado graso asociado al alcohol)
  10. ALT o AST basal >3 veces el límite superior de lo normal
  11. Niveles de bilirrubina total basal >límite superior de lo normal (excepto en casos de síndrome de Gilbert)
  12. Antecedentes de pancreatitis aguda dentro de un año antes de la selección o antecedentes de pancreatitis crónica
  13. Enfermedad gastrointestinal grave, incluida gastroparesia
  14. Trastorno depresivo mayor diagnosticado dentro de los 2 años previos a la selección (NOTA: un diagnóstico de trastorno depresivo mayor ≥2 años antes de la selección que se maneja de manera estable [con o sin intervención farmacológica] sin antecedentes adicionales de exclusión no están excluidos del estudio), antecedentes de otro trastorno psiquiátrico grave, incluidos esquizofrenia y trastorno bipolar, cualquier antecedente de intento de suicidio en la vida, o con ideación o comportamiento suicida dentro de 1 mes antes de la selección.
  15. Puntuación del Cuestionario de Salud del Paciente >15 o cualquier ideación suicida de tipo 4 o tipo 5 en la Escala de Calificación de Gravedad del Suicidio de Columbia
  16. Obesidad monogénica o sindrómica, y causas endocrinas de obesidad (como hipotiroidismo no tratado o síndrome de Cushing), y obesidad causada por medicamentos que provocan aumento de peso
  17. Cirugía bariátrica previa o dispositivos para pérdida de peso a menos que se hayan retirado por ≥1 año antes de la selección para este estudio.
  18. Diagnóstico de diabetes que requiera el uso actual de cualquier medicamento antidiabético o HbA1c ≥6.5% Nota: El síndrome metabólico no es una exclusión, incluso si se maneja con un medicamento antidiabético como metformina o un inhibidor de SGLT2. Un diagnóstico de prediabetes o intolerancia a la glucosa manejado con medicación antidiabética o enfoques no farmacológicos (por ejemplo, dieta y ejercicio) no es una exclusión siempre que se cumplan otros criterios del estudio y el paciente no haya progresado a un diagnóstico de diabetes.
  19. Creatina quinasa >1.5 veces el LSN

  20. Cualquier condición que sea excluyente para el uso de semaglutida (generalmente WEGOVY) en el paciente. Consulte la Información de Prescripción de WEGOVY. Las siguientes contraindicaciones se enumeran en la información de prescripción de WEGOVY:

      1. Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o en pacientes con síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2
      2. Hipersensibilidad conocida a semaglutida o a cualquiera de los excipientes en WEGOVY.
  21. Sujetos con malignidad activa o no tratada dentro de los 5 años de la selección (NOTA: los cánceres de piel no melanoma tratados son permitidos).
  22. Sujetos masculinos con antecedentes de enfermedad prostática maligna en la vida, como cáncer de próstata.
  23. Sujetos masculinos con PSA ≥4 ng/mL
  24. Pacientes con rotura previa de tendón o aquellos que toman medicamentos concomitantes que aumentan el riesgo de rotura de tendón (por ejemplo, antibióticos fluoroquinolónicos, ácido bempedoico o uso crónico de corticosteroides sistémicos).
  25. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg).NOTA: la presión arterial puede volver a evaluarse según los criterios del investigador según sea necesario.
  26. Pacientes con frecuencia cardíaca en reposo ≥100 latidos por minuto.