Пилотное исследование по оценке общей массы тела, физической функции и безопасности энобосарма у пациентов, получавших агонист рецептора ГПП-1, для снижения веса (PLATEAU)

Критерии включения:

• Субъекты, принятые в это исследование, должны:

  1. Предоставить информированное согласие от субъекта или законного представителя субъекта
  2. Быть способными эффективно общаться с персоналом исследования
  3. Быть в возрасте ≥65 лет на момент скрининга

  4. Для субъектов женского пола

     • Менопаузальный статус

     Быть в постменопаузе, определяемой как:

     • один год или более аменореи
     • хирургическая менопауза с двусторонней овариэктомией
     • Быть в пременопаузе или перименопаузе с отрицательным тестом на беременность.
     • Если субъект обладает детородным потенциалом, субъект должен согласиться использовать приемлемые методы контрацепции:

     Если участница исследования может забеременеть, использовать приемлемые методы контрацепции с момента первого введения исследуемого препарата до 30 дней после введения последней дозы исследуемого препарата. Приемлемые методы контрацепции следующие: презерватив со спермицидной пеной/гелем/плёнкой/кремом/суппозиторием [т.е. барьерный метод контрацепции], хирургическая стерилизация партнёра-мужчины (вазэктомия с документацией азооспермии) и барьерный метод {презерватив со спермицидной пеной/гелем/плёнкой/кремом/суппозиторием}, оральные контрацептивы (комбинированные эстроген/прогестероновые таблетки), инъекционный прогестерон или подкожные имплантаты и барьерный метод (презерватив со спермицидной пеной/гелем/плёнкой/кремом/суппозиторием) Если участница исследования прошла документально подтверждённую перевязку маточных труб (женская стерилизация), также должен использоваться барьерный метод (презерватив со спермицидной пеной/гелем/плёнкой/кремом/суппозиторием) Если участница исследования прошла документально подтверждённую установку внутриматочного устройства (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС), также должен использоваться барьерный метод (презерватив со спермицидной пеной/гелем/плёнкой/кремом/суппозиторием) Для субъектов мужского пола

     • Субъект должен согласиться использовать приемлемые методы контрацепции: Если партнёр субъекта исследования может забеременеть, использовать приемлемые методы контрацепции с момента первого введения исследуемого препарата до 30 дней после введения последней дозы исследуемого препарата. Приемлемые методы контрацепции следующие: хирургическая стерилизация (вазэктомия с документацией азооспермии) и барьерный метод {презерватив со спермицидной пеной/гелем/плёнкой/кремом/суппозиторием}, партнёрша использует оральные контрацептивы (комбинированные эстроген/прогестероновые таблетки), инъекционный прогестерон или подкожные имплантаты и барьерный метод (презерватив со спермицидной пеной/гелем/плёнкой/кремом/суппозиторием) Если партнёрша субъекта исследования прошла документально подтверждённую перевязку маточных труб (женская стерилизация), также должен использоваться барьерный метод (презерватив со спермицидной пеной/гелем/плёнкой/кремом/суппозиторием) Если партнёрша субъекта исследования прошла документально подтверждённую установку внутриматочного устройства (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС), также должен использоваться барьерный метод (презерватив со спермицидной пеной/гелем/плёнкой/кремом/суппозиторием) Партнёрша находится в менопаузе, как определено выше

  5. Иметь медицинские показания для применения семаглутида для снижения веса
  6. Иметь ИМТ ≥35
  7. Даёт согласие на продолжение лечения семаглутидом до 476 дней по данному протоколу.
  8. Субъект готов соблюдать требования протокола до конца исследования
  9. Пациент способен проглатывать пероральные лекарственные средства
  10. Пациент способен выполнить оценку физической функции (подъём по лестнице)
  11. Максимальный вес при скрининге 350 фунтов в соответствии с требованиями DXA

Критерии исключения:

• Любое из следующих условий является причиной для исключения из исследования:

  1. Известная гиперчувствительность или аллергия к энобосарму или агонисту рецептора GLP-1
  2. Расчётная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин/1,73 м², измеренная с использованием расчёта хронической болезни почек-эпидемиологического сотрудничества (CKD-EPI) (пациенты с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью не исключаются из участия в этом исследовании)
  3. Лечение любым исследуемым продуктом в течение < 5 периодов полувыведения для каждого отдельного исследуемого продукта ИЛИ в течение 30 дней до рандомизации
  4. Крупная операция (операция представляет значительный риск для жизни пациента и требует общей анестезии) в течение 30 дней до рандомизации
  5. Планируемая крупная операция в ходе исследования или любая косметическая операция, потенциально влияющая на состав тела, например, липосакция, имплантаты или удаление любых существующих имплантатов
  6. Тестостерон, метилтестостерон, оксандролон (Oxandrin®), оксиметолон, даназол, флуоксиместерон (Halotestin®), тестостероноподобные агенты (такие как дегидроэпиандростерон, андростендион и другие андрогенные соединения, включая растительные), ингибиторы миостатина, агонисты рецепторов апелина или антиандрогены (флутамид, бикалутамид, абиратерон, энзалутамид, апалутамид или даролутамид). Предыдущая терапия тестостероном и тестостероноподобными агентами допустима с 30-дневным периодом отмывки (если предыдущая терапия тестостероном была долгосрочной депо-формой в течение последних 6 месяцев, сайт должен связаться с медицинским монитором) или любым другим андрогенным агентом.
  7. Аномальный результат ЭКГ, который, по клиническому мнению исследователя, подвергнет субъекта повышенному медицинскому риску
  8. Одновременное участие в любом другом интервенционном или лечебном клиническом исследовании.
  9. Предсуществующее заболевание печени (гепатит B, неконтролируемый гепатит A, гепатит C, аутоиммунный гепатит, рак печени, алкоголь-ассоциированный цирроз, алкоголь-ассоциированный гепатит, алкоголь-ассоциированная жировая болезнь печени)
  10. Исходный уровень АЛТ или АСТ >3x верхнего предела нормы
  11. Исходный уровень общего билирубина >верхнего предела нормы (за исключением случаев синдрома Жильбера)
  12. История острого панкреатита в течение одного года до скрининга или история хронического панкреатита
  13. Тяжёлое желудочно-кишечное заболевание, включая гастропарез
  14. Большое депрессивное расстройство, диагностированное в течение 2 лет до скрининга (ПРИМЕЧАНИЕ: диагноз большого депрессивного расстройства ≥2 лет до скрининга, который стабильно контролируется [с фармакологическим вмешательством или без него] без дополнительной исключающей истории, не исключается из исследования), история других тяжёлых психических расстройств, включая шизофрению и биполярное расстройство, любая пожизненная история попытки самоубийства или с суицидальными мыслями или поведением в течение 1 месяца до скрининга.
  15. Оценка по Опроснику здоровья пациента >15 или любые суицидальные мысли типа 4 или типа 5 по Колумбийской шкале оценки суицидальной тяжести
  16. Моногенное или синдромное ожирение, и эндокринные причины ожирения (такие как нелеченный гипотиреоз или синдром Кушинга), и ожирение, вызванное лекарствами, которые вызывают увеличение веса
  17. Предыдущая бариатрическая операция или устройства для снижения веса, если они не были удалены за ≥1 год до скрининга для этого исследования.
  18. Диагноз диабета, требующий текущего использования любого противодиабетического препарата или HbA1c ≥6,5% Примечание: Метаболический синдром не является исключением, даже если он контролируется противодиабетическим препаратом, таким как метформин или ингибитор SGLT2. Диагноз преддиабета или нарушенной толерантности к глюкозе, контролируемый противодиабетическим препаратом или нефармакологическими подходами (например, диета и упражнения), не является исключением, если соблюдены другие критерии исследования и у пациента не развился диагноз диабета.
  19. Креатинкиназа >1,5x ВПН

  20. Любое состояние, которое является исключающим для использования семаглутида (обычно WEGOVY) у пациента. См. Информацию по назначению WEGOVY. Следующие противопоказания перечислены в информации по назначению WEGOVY:

      1. Личный или семейный анамнез медуллярной карциномы щитовидной железы или у пациентов с синдромом множественной эндокринной неоплазии типа 2
      2. Известная гиперчувствительность к семаглутиду или любому из вспомогательных веществ в WEGOVY.
  21. Субъекты с активным или нелеченным злокачественным новообразованием в течение 5 лет до скрининга (ПРИМЕЧАНИЕ: леченные немеланомные раки кожи допустимы).
  22. Субъекты мужского пола с пожизненной историей злокачественного заболевания простаты, такого как рак простаты.
  23. Субъекты мужского пола с ПСА ≥4 нг/мл
  24. Пациенты с предшествующим разрывом сухожилия или принимающие сопутствующие лекарства, которые увеличивают риск разрыва сухожилия (например, фторхинолоновые антибиотики, бемпедоевая кислота или хроническое использование системных кортикостероидов).
  25. Неконтролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт. ст.).ПРИМЕЧАНИЕ: артериальное давление может быть перепроверено в соответствии с критериями исследователя по мере необходимости.
  26. Пациенты с частотой сердечных сокращений в покое ≥100 ударов в минуту.