Badanie koncepcyjne oceniające całkowitą masę ciała, funkcję fizyczną i bezpieczeństwo stosowania enobosarmu u pacjentów leczonych agonistą receptora GLP-1 w celu redukcji masy ciała (PLATEAU)

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy zakwalifikowani do badania muszą:

  1. Dostarczyć świadomą zgodę od uczestnika lub jego prawnego przedstawiciela
  2. Być w stanie skutecznie komunikować się z personelem badawczym
  3. Mieć ≥65 lat w momencie badań przesiewowych

  4. Dla uczestniczek płci żeńskiej

     • Status menopauzalny

     Być w okresie pomenopauzalnym, zdefiniowanym jako:

     • co najmniej rok braku miesiączki
     • menopauza chirurgiczna z obustronną owariektomią
     • Być w okresie przedmenopauzalnym lub perimenopauzalnym z negatywnym testem ciążowym.
     • Jeśli uczestniczka jest w wieku rozrodczym, musi wyrazić zgodę na stosowanie akceptowanych metod antykoncepcji:

     Jeśli uczestniczka badania może zajść w ciążę, musi stosować akceptowane metody antykoncepcji od momentu pierwszej dawki leku badawczego do 30 dni po podaniu ostatniej dawki. Akceptowane metody antykoncepcji to: prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym (pianka/żel/folia/krem/czopek) [tj. barierowa metoda antykoncepcji], chirurgiczna sterylizacja partnera (wazektomia z udokumentowaną azoospermią) i metoda barierowa {prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym}, doustne środki antykoncepcyjne (tabletki kombinowane estrogenowo/progestagenowe), iniekcyjny progesteron lub implanty podskórne i metoda barierowa (prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym). Jeśli uczestniczka przeszła udokumentowaną podwiązkę jajowodów (sterylizację żeńską), należy również stosować metodę barierową (prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym). Jeśli uczestniczka ma udokumentowane założenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS), należy również stosować metodę barierową (prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym). Dla uczestników płci męskiej

     • Uczestnik musi wyrazić zgodę na stosowanie akceptowanych metod antykoncepcji: Jeśli partnerka uczestnika może zajść w ciążę, należy stosować akceptowane metody antykoncepcji od pierwszej dawki leku badawczego do 30 dni po ostatniej dawce. Akceptowane metody to: chirurgiczna sterylizacja (wazektomia z udokumentowaną azoospermią) i metoda barierowa {prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym}, partnerka stosuje doustne środki antykoncepcyjne (tabletki kombinowane estrogenowo/progestagenowe), iniekcyjny progesteron lub implanty podskórne i metoda barierowa (prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym). Jeśli partnerka uczestnika przeszła udokumentowaną podwiązkę jajowodów (sterylizację żeńską), należy również stosować metodę barierową (prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym). Jeśli partnerka uczestnika ma udokumentowane założenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS), należy również stosować metodę barierową (prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym). Partnerka jest w okresie pomenopauzalnym, jak zdefiniowano powyżej.

  5. Mieć wskazania medyczne do stosowania semaglutydu w celu redukcji masy ciała
  6. Mieć BMI ≥35
  7. Wyrazić zgodę na kontynuację leczenia semaglutydem do 476 dni zgodnie z protokołem
  8. Uczestnik jest gotów przestrzegać wymagań protokołu do końca badania
  9. Pacjent jest w stanie połykać leki doustne
  10. Pacjent jest w stanie wykonać ocenę funkcji fizycznej (wchodzenie po schodach)
  11. Maksymalna masa ciała przy badaniach przesiewowych 350 funtów zgodnie z wymaganiami DXA

Kryteria wykluczenia:

• Każdy z poniższych warunków stanowi podstawę do wykluczenia z badania:

  1. Znana nadwrażliwość lub alergia na enobosarm lub agonisty receptora GLP-1
  2. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m² mierzony za pomocą obliczeń CKD-EPI (pacjenci z łagodną i umiarkowaną niewydolnością nerek nie są wykluczeni)
  3. Leczenie dowolnym produktem badawczym w ciągu < 5 okresów półtrwania dla każdego produktu LUB w ciągu 30 dni przed randomizacją
  4. Poważna operacja (zagrażająca życiu i wymagająca znieczulenia ogólnego) w ciągu 30 dni przed randomizacją
  5. Planowana poważna operacja w trakcie badania lub jakakolwiek operacja kosmetyczna mogąca wpłynąć na skład ciała (np. liposukcja, implanty lub usunięcie istniejących implantów)
  6. Stosowanie testosteronu, metylotestosteronu, oksandrolonu (Oxandrin®), oksymetolonu, danazolu, fluoksymesteronu (Halotestin®), środków podobnych do testosteronu (jak dehydroepiandrosteron, androstendion i inne związki androgenne, w tym ziołowe), inhibitorów miostatyny, agonistów receptora apeliny lub leków przeciwandrogennych (flutamid, bikalutamid, abirateron, enzalutamid, apalutamid, darolutamid). Wcześniejsza terapia testosteronem i podobnymi środkami jest dopuszczalna po 30-dniowym okresie wypłukania (jeśli wcześniejsza terapia była długoterminową depozytową w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ośrodek powinien skontaktować się z Monitorem Medycznym).
  7. Nieprawidłowy wynik EKG, który zdaniem badacza stanowiłby zwiększone ryzyko medyczne dla uczestnika
  8. Równoczesny udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym lub leczniczym badaniu klinicznym
  9. Wcześniej istniejąca choroba wątroby (WZW B, niekontrolowane WZW A, WZW C, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, rak wątroby, marskość alkoholowa, alkoholowe zapalenie wątroby, alkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby)
  10. ALT lub AST w punkcie wyjściowym >3x górna granica normy
  11. Poziom całkowitej bilirubiny w punkcie wyjściowym >górna granica normy (z wyjątkiem zespołu Gilberta)
  12. Historia ostrego zapalenia trzustki w ciągu roku przed badaniem przesiewowym lub historia przewlekłego zapalenia trzustki
  13. Cieżka choroba przewodu pokarmowego, w tym gastropareza
  14. Zaburzenie depresyjne nawracające rozpoznane w ciągu 2 lat przed badaniem (UWAGA: rozpoznanie ≥2 lata przed badaniem, stabilnie kontrolowane [z lub bez interwencji farmakologicznej] bez dodatkowej wykluczającej historii, nie jest wykluczeniem), historia innych ciężkich zaburzeń psychicznych (w tym schizofrenia i choroba afektywna dwubiegunowa), jakakolwiek historia próby samobójczej w życiu lub myśli/samobójcze zachowania w ciągu miesiąca przed badaniem
  15. Wynik Kwestionariusza Zdrowia Pacjenta >15 lub jakiekolwiek myśli samobójcze typu 4 lub 5 w skali C-SSRS
  16. Otyłość monogenowa lub zespołowa, endokrynologiczne przyczyny otyłości (np. nieleczona niedoczynność tarczycy lub zespół Cushinga) oraz otyłość wywołana lekami powodującymi przyrost masy ciała
  17. Wcześniejsza operacja bariatryczna lub urządzenia do redukcji wagi, chyba że usunięte ≥1 rok przed badaniem przesiewowym
  18. Rozpoznanie cukrzycy wymagające obecnego stosowania leków przeciwcukrzycowych lub HbA1c ≥6,5% UWAGA: Zespół metaboliczny nie jest wykluczeniem, nawet jeśli kontrolowany lekami przeciwcukrzycowymi jak metformina lub inhibitory SGLT2. Rozpoznanie stanu przedcukrzycowego lub nieprawidłowej tolerancji glukozy kontrolowanej lekami lub metodami niefarmakologicznymi (np. dieta i ćwiczenia) nie jest wykluczeniem, jeśli spełnione są inne kryteria i pacjent nie rozwinął cukrzycy.
  19. Kinaza kreatynowa >1,5x górna granica normy

  20. Jakikolwiek stan wykluczający stosowanie semaglutydu (ogólnie WEGOVY) u pacjenta. Patrz Charakterystyka Produktu Leczniczego WEGOVY. Następujące przeciwwskazania wymienione w ChPL WEGOVY:

      1. Osobista lub rodzinna historia raka rdzeniastego tarczycy lub u pacjentów z zespołem mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2
      2. Znana nadwrażliwość na semaglutyd lub jakikolwiek składnik pomocniczy WEGOVY.
  21. Uczestnicy z aktywną lub nieleczoną chorobą nowotworową w ciągu 5 lat przed badaniem (UWAGA: leczone nieczerniakowe nowotwory skóry są dopuszczalne)
  22. Uczestnicy płci męskiej z historią złośliwej choroby prostaty (np. rak prostaty) w życiu
  23. Uczestnicy płci męskiej z PSA ≥4 ng/ml
  24. Pacjenci z wcześniejszym zerwaniem ścięgna lub przyjmujący leki zwiększające ryzyko zerwania (np. fluorochinolony, kwas bempedowy, przewlekłe stosowanie kortykosteroidów systemowych)
  25. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ≥100 mmHg) UWAGA: ciśnienie może być ponownie mierzone według kryteriów badacza w razie potrzeby
  26. Pacjenci z częstością akcji serca w spoczynku ≥100 uderzeń na minutę