Proof-of-Concept-studie som utvärderar total kroppsvikt, fysisk funktion och säkerhet hos Enobosarm hos patienter behandlade med GLP-1-receptoragonister för viktminskning (PLATEAU)

Inklusionskriterier:

• Deltagare som accepteras för denna studie måste:

  1. Ge informerat samtycke från deltagaren eller deltagarens lagligt godkända företrädare
  2. Kunna kommunicera effektivt med studiepersonalen
  3. Vara ≥65 år vid tidpunkten för screening

  4. För kvinnliga deltagare

     • Menopausstatus

     Vara postmenopausal enligt definitionen av antingen:

     • ett år eller mer av amenorré
     • kirurgisk menopause med bilateral ooforektomi
     • Vara premenopausal eller perimenopausal med ett negativt graviditetstest.
     • Om deltagaren är i barnafödande ålder måste deltagaren gå med på att använda acceptabla preventivmedel:

     Om kvinnlig studieparticipant kan bli gravid, använd acceptabla preventivmedel från första administrationen av studieläkemedel tills 30 dagar efter administration av den sista dosen av studieläkemedel. Acceptabla preventivmedel är följande: Kondom med spermicid skum/gel/film/kräm/suppositorium [d.v.s., barriärpreventivmedel], kirurgisk sterilisering av manlig partner (vasektomi med dokumenterad azoospermi) och ett barriärpreventivmedel {kondom använd med spermicid skum/gel/film/kräm/suppositorium}, orala preventivmedel (kombinerade östrogen/progesteronpiller), injicerbar progesteron eller subdermala implantat och ett barriärpreventivmedel (kondom använd med spermicid skum/gel/film/kräm/suppositorium) Om kvinnlig studieparticipant har genomgått dokumenterad tubarligering (kvinnlig sterilisering), bör ett barriärpreventivmedel (kondom använd med spermicid skum/gel/film/kräm/suppositorium) också användas Om kvinnlig studieparticipant har genomgått dokumenterad placering av ett intrauterint preventivmedel (IUD) eller intrauterint system (IUS), bör ett barriärpreventivmedel (kondom med spermicid skum/gel/film/kräm/suppositorium) också användas För manliga deltagare

     • Deltagaren måste gå med på att använda acceptabla preventivmedel: Om studieparticipantens partner kan bli gravid, använd acceptabla preventivmedel från första administrationen av studieläkemedel tills 30 dagar efter administration av den sista dosen av studieläkemedel. Acceptabla preventivmedel är följande: kirurgisk sterilisering (vasektomi med dokumenterad azoospermi) och ett barriärpreventivmedel {kondom använd med spermicid skum/gel/film/kräm/suppositorium}, den kvinnliga partnern använder orala preventivmedel (kombinerade östrogen/progesteronpiller), injicerbar progesteron eller subdermala implantat och ett barriärpreventivmedel (kondom använd med spermicid skum/gel/film/kräm/suppositorium) Om kvinnlig partner till en studieparticipant har genomgått dokumenterad tubarligering (kvinnlig sterilisering), bör ett barriärpreventivmedel (kondom använd med spermicid skum/gel/film/kräm/suppositorium) också användas Om kvinnlig partner till en studieparticipant har genomgått dokumenterad placering av ett intrauterint preventivmedel (IUD) eller intrauterint system (IUS), bör ett barriärpreventivmedel (kondom med spermicid skum/gel/film/kräm/suppositorium) också användas Kvinnlig partner är menopausal enligt definitionen ovan

  5. Medicinskt indikerad för användning av semaglutid för viktminskning
  6. Ha BMI ≥35
  7. Samtycker till att fortsätta behandling med semaglutid i upp till 476 dagar enligt detta protokoll.
  8. Deltagaren är villig att följa protokollets krav till studiens slut
  9. Patienten kan svälja orala läkemedel
  10. Patienten kan genomföra den fysiska funktionsbedömningen (trappklättring)
  11. Maximal vikt vid screening på 350 lbs enligt DXA-krav

Exklusionskriterier:

• Något av följande tillstånd är orsak till uteslutning från studien:

  1. Känd överkänslighet eller allergi mot enobosarm eller en GLP-1-receptoragonist
  2. Beräknad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m2 mätt med chronic kidney disease-epidemiology collaboration (CKD-EPI) beräkning (patienter med mild och måttlig njursvikt är inte uteslutna från deltagande i denna studie)
  3. Behandling med något undersökningsprodukt inom < 5 halveringstider för varje enskilt undersökningsprodukt ELLER inom 30 dagar före randomisering
  4. Större kirurgi (kirurgin innebär en betydande risk för patientens liv och kräver allmän anestesi) inom 30 dagar före randomisering
  5. Planerad större kirurgi under studiens gång eller någon kosmetisk kirurgi som potentiellt påverkar kroppssammansättning, t.ex. fettsugning, implantat eller borttagning av nuvarande implantat
  6. Testosteron, metyltestosteron, oxandrolon (Oxandrin®), oxymetolon, danazol, fluoxymesteron (Halotestin®), testosteronliknande ämnen (såsom dehydroepiandrosteron, androstendion och andra androgena föreningar, inklusive örter), myostatinhämmare, apelinreceptoragonister eller antiandrogener (flutamid, bikalutamid, abirateron, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid). Tidigare terapi med testosteron och testosteronliknande ämnen är acceptabel med en 30-dagars uttvättning (om tidigare testosteronterapi var långtidsdepot inom de senaste 6 månaderna, bör platsen kontakta medicinsk övervakare) eller något annat androgeniskt ämne.
  7. Ett onormalt EKG-resultat som, baserat på undersökarens kliniska bedömning, skulle placera deltagaren i ökad medicinsk risk
  8. Samtidigt deltar i någon annan interventionell eller behandlingsklinisk prövning.
  9. Förekommande leversjukdom (hepatit B, okontrollerad hepatit A, hepatit C, autoimmun hepatit, levercancer, alkoholassocierad cirros, alkoholassocierad hepatit, alkoholassocierad fettlever)
  10. Baseline ALT eller AST >3x övre normalgräns
  11. Baseline totala bilirubinnivåer >övre normalgräns (förutom vid Gilberts syndrom)
  12. Historia av akut pankreatit inom ett år från screening eller historia av kronisk pankreatit
  13. Svår gastrointestinal sjukdom, inklusive gastropares
  14. Större depressiv störning diagnosticerad inom 2 år före screening (OBS: en diagnos av större depressiv störning ≥2 år före screening som är stabilt hanterad [med eller utan farmakologisk intervention] utan ytterligare exkluderande historia är inte utesluten från studien), historia av annan svår psykiatrisk störning, inklusive schizofreni och bipolär störning, någon livstidshistoria av självmordsförsök, eller med självmordstankar eller beteende inom 1 månad före screening.
  15. Patient Health Questionnaire poäng >15 eller någon självmordstanke av typ 4 eller typ 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale
  16. Monogen eller syndromfetma, och endokrina orsaker till fetma (såsom obehandlad hypotyreos eller Cushings syndrom), och fetma orsakad av läkemedel som orsakar viktökning
  17. Tidigare bariatrisk kirurgi eller viktminskande anordningar om inte borttagna för ≥1 år före screening för denna studie.
  18. Diagnos av diabetes som kräver nuvarande användning av något antidiabetiskt läkemedel eller HbA1c ≥6,5% Notera: Metabolt syndrom är inte en uteslutning, även om det hanteras med ett antidiabetiskt läkemedel som metformin eller en SGLT2-hämmare. En diagnos av prediabetes eller nedsatt glukostolerans hanterad med antidiabetiska läkemedel eller icke-farmakologiska tillvägagångssätt (t.ex. kost och motion) är inte en uteslutning så länge andra studie kriterier uppfylls och patienten inte har gått vidare till en diagnos av diabetes.
  19. Kreatinkinas >1,5x ULN

  20. Något tillstånd som är exkluderande för användning av semaglutid (generellt WEGOVY) hos patienten. Se WEGOVY Föreskrivningsinformation. Följande kontraindikationer listas i WEGOVY föreskrivningsinformation:

      1. Personlig eller familjehistoria av medullär tyreoidcancer eller hos patienter med multipel endokrin neoplasi syndrom typ 2
      2. Känd överkänslighet mot semaglutid eller något av hjälpämnena i WEGOVY.
  21. Deltagare med aktiv eller obehandlad malignitet inom 5 år från screening (OBS: behandlade icke-melanom hudcancer är tillåtna).
  22. Manliga deltagare med en livstidshistoria av malign prostatsjukdom, såsom prostatacancer.
  23. Manliga deltagare med ett PSA ≥4 ng/mL
  24. Patienter med tidigare senruptur eller de som tar samtidiga läkemedel som ökar risken för senruptur (t.ex. fluorokinolonantibiotika, bempedosyra eller kronisk användning av systemiska kortikosteroider).
  25. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg). OBS: blodtryck kan testas om enligt undersökarens kriterier vid behov.
  26. Patienter med en vilopuls ≥100 slag per minut.