Estudo de Prova de Conceito a Avaliar o Peso Corporal Total, a Função Física e a Segurança do Enobosarm em Pacientes Tratados com Agonista do Recetor GLP-1, para Perda de Peso (PLATEAU)

Critérios de Inclusão:

• Os sujeitos aceites para este estudo devem:

  1. Fornecer consentimento informado do sujeito ou do representante legalmente autorizado do sujeito
  2. Ser capazes de comunicar eficazmente com o pessoal do estudo
  3. Ter ≥65 anos de idade no momento do rastreio

  4. Para Sujeitos do Sexo Feminino

     • Estado menopáusico

     Ser pós-menopáusica, conforme definido por:

     • um ano ou mais de amenorreia
     • menopausa cirúrgica com ooforectomia bilateral
     • Ser pré-menopáusica ou perimenopáusica com teste de gravidez negativo.
     • Se o sujeito for em idade fértil, o sujeito deve concordar em utilizar métodos contracetivos aceitáveis:

     Se a participante do estudo do sexo feminino puder engravidar, utilizar métodos contracetivos aceitáveis desde o momento da primeira administração do medicamento do estudo até 30 dias após a administração da última dose do medicamento do estudo. Métodos contracetivos aceitáveis são os seguintes: Preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida [ou seja, método de contraceção de barreira], esterilização cirúrgica do parceiro masculino (vasectomia com documentação de azoospermia) e um método de barreira {preservativo utilizado com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida}, contracetivos orais (pílulas combinadas de estrogénio/progesterona), progesterona injetável ou implantes subdérmicos e um método de barreira (preservativo utilizado com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida) Se a participante do estudo do sexo feminino tiver sido submetida a ligadura tubária documentada (esterilização feminina), um método de barreira (preservativo utilizado com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida) também deve ser utilizado Se a participante do estudo do sexo feminino tiver sido submetida à colocação documentada de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU), um método de barreira (preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida) também deve ser utilizado Para Sujeitos do Sexo Masculino

     • O sujeito deve concordar em utilizar métodos contracetivos aceitáveis: Se a parceira do sujeito do estudo puder engravidar, utilizar métodos contracetivos aceitáveis desde o momento da primeira administração do medicamento do estudo até 30 dias após a administração da última dose do medicamento do estudo. Métodos contracetivos aceitáveis são os seguintes: esterilização cirúrgica (vasectomia com documentação de azoospermia) e um método de barreira {preservativo utilizado com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida}, a parceira feminina utiliza contracetivos orais (pílulas combinadas de estrogénio/progesterona), progesterona injetável ou implantes subdérmicos e um método de barreira (preservativo utilizado com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida) Se a parceira feminina de um sujeito do estudo tiver sido submetida a ligadura tubária documentada (esterilização feminina), um método de barreira (preservativo utilizado com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida) também deve ser utilizado Se a parceira feminina de um sujeito do estudo tiver sido submetida à colocação documentada de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU), um método de barreira (preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida) também deve ser utilizado A parceira feminina é pós-menopáusica conforme definido acima

  5. Indicação médica para utilização de semaglutida para redução de peso
  6. Ter IMC ≥35
  7. Consentir em continuar o tratamento com semaglutida por até 476 dias de acordo com este protocolo.
  8. O sujeito está disposto a cumprir os requisitos do protocolo até ao final do estudo
  9. O paciente é capaz de engolir medicamentos orais
  10. O paciente é capaz de completar a avaliação da função física (subida de escadas)
  11. Peso máximo no rastreio de 350lbs de acordo com os requisitos da DXA

Critérios de Exclusão:

• Qualquer uma das seguintes condições é motivo de exclusão do estudo:

  1. Hipersensibilidade ou alergia conhecida ao enobosarm ou a um agonista do recetor de GLP-1
  2. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min/1,73 m2 medida utilizando o cálculo da colaboração doença renal crónica-epidemiologia (CKD-EPI) (pacientes com insuficiência renal ligeira e moderada não são excluídos da participação neste estudo)
  3. Tratamento com qualquer produto investigacional dentro de < 5 meias-vidas para cada produto investigacional individual OU dentro de 30 dias antes da randomização
  4. Cirurgia maior (a cirurgia representa um risco significativo para a vida do paciente e requer anestesia geral) dentro de 30 dias antes da randomização
  5. Cirurgia maior planeada durante o curso do estudo ou qualquer cirurgia cosmética com potencial impacto na composição corporal, por exemplo, lipoaspiração, implantes, ou remoção de quaisquer implantes atuais
  6. Testosterona, metiltestosterona, oxandrolona (Oxandrin®), oximetolona, danazol, fluoximesterona (Halotestin®), agentes semelhantes à testosterona (como dehidroepiandrosterona, androstenediona, e outros compostos androgénicos, incluindo produtos herbais), inibidores da miostatina, agonistas do recetor da apelina, ou antiandrogénios (flutamida, bicalutamida, abiraterona, enzalutamida, apalutamida, ou darolutamida). Terapia anterior com testosterona e agentes semelhantes à testosterona é aceitável com um período de washout de 30 dias (se a terapia anterior com testosterona foi de depósito de longa duração nos últimos 6 meses, o centro deve contactar o Monitor Médico) ou qualquer outro agente androgénico.
  7. Um resultado anormal de ECG que, com base no julgamento clínico do investigador, colocaria o sujeito em maior risco médico
  8. Participação simultânea em qualquer outro ensaio clínico intervencionista ou de tratamento.
  9. Doença hepática pré-existente (hepatite B, hepatite A não controlada, hepatite C, hepatite autoimune, cancro do fígado, cirrose associada ao álcool, hepatite associada ao álcool, fígado gordo associado ao álcool)
  10. ALT ou AST basal >3x o limite superior do normal
  11. Níveis basais de bilirrubina total >limite superior do normal (exceto em casos de Síndrome de Gilbert)
  12. História de pancreatite aguda dentro de um ano antes do rastreio ou história de pancreatite crónica
  13. Doença gastrointestinal grave, incluindo gastroparesia
  14. Transtorno depressivo maior diagnosticado dentro de 2 anos antes do rastreio (NOTA: um diagnóstico de transtorno depressivo maior ≥2 anos antes do rastreio que é gerido de forma estável [com ou sem intervenção farmacológica] sem histórico adicional de exclusão não são excluídos do estudo), história de outro transtorno psiquiátrico grave, incluindo esquizofrenia e transtorno bipolar, qualquer história vitalícia de tentativa de suicídio, ou com ideação ou comportamento suicida dentro de 1 mês antes do rastreio.
  15. Pontuação do Questionário de Saúde do Paciente >15 ou qualquer ideação suicida do tipo 4 ou tipo 5 na Escala de Avaliação de Gravidade do Suicídio de Columbia
  16. Obesidade monogénica ou sindrómica, e causas endócrinas de obesidade (como hipotiroidismo não tratado ou síndrome de Cushing), e obesidade causada por medicamentos que causam aumento de peso
  17. Cirurgia bariátrica prévia ou dispositivos de perda de peso, a menos que removidos por ≥1 ano antes do rastreio para este estudo.
  18. Diagnóstico de diabetes que requeira uso atual de qualquer medicamento antidiabético ou HbA1c ≥6,5% Nota: A síndrome metabólica não é uma exclusão, mesmo que gerida com um medicamento antidiabético como a metformina ou um inibidor de SGLT2. Um diagnóstico de pré-diabetes ou intolerância à glicose gerida com medicação antidiabética ou abordagens não farmacológicas (por exemplo, dieta e exercício) não é uma exclusão, desde que outros critérios do estudo sejam cumpridos e o paciente não tenha progredido para um diagnóstico de diabetes.
  19. Creatina quinase >1,5x LSN

  20. Qualquer condição que seja excludente para o uso de semaglutida (geralmente WEGOVY) no paciente. Consulte a Informação de Prescrição do WEGOVY. As seguintes contraindicações estão listadas na informação de prescrição do WEGOVY:

      1. História pessoal ou familiar de carcinoma medular da tiroide ou em pacientes com síndrome de Neoplasia Endócrina Múltipla tipo 2
      2. Hipersensibilidade conhecida à semaglutida ou a qualquer um dos excipientes no WEGOVY.
  21. Sujeitos com malignidade ativa ou não tratada dentro de 5 anos do rastreio (NOTA: cancros de pele não melanoma tratados são permitidos).
  22. Sujeitos do sexo masculino com história vitalícia de doença maligna da próstata, como cancro da próstata.
  23. Sujeitos do sexo masculino com PSA ≥4 ng/mL
  24. Pacientes com rutura de tendão prévia ou aqueles que tomam medicamentos concomitantes que aumentam o risco de rutura de tendão (por exemplo, antibióticos fluoroquinolónicos, ácido bempedoico, ou uso crónico de corticosteroides sistémicos).
  25. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg).NOTA: a pressão arterial pode ser retestada de acordo com os critérios do investigador conforme necessário.
  26. Pacientes com frequência cardíaca em repouso ≥100 batimentos por minuto.