Étude de Preuve de Concept Évaluant le Poids Corporel Total, la Fonction Physique et la Sécurité de l'Enobosarm chez les Patients Traités avec un Agoniste du Récepteur GLP-1, pour la Perte de Poids (PLATEAU)

Critères d'inclusion :

• Les sujets acceptés pour cette étude doivent :

  1. Fournir un consentement éclairé du sujet ou du représentant légalement autorisé du sujet
  2. Être capable de communiquer efficacement avec le personnel de l'étude
  3. Avoir ≥65 ans au moment du dépistage

  4. Pour les sujets féminins

     • État ménopausique

     Être postménopausique selon l'une des définitions suivantes :

     • un an ou plus d'aménorrhée
     • ménopause chirurgicale avec ovariectomie bilatérale
     • Être préménopausique ou périménopausique avec un test de grossesse négatif.
     • Si le sujet est en âge de procréer, le sujet doit accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables :

     Si une participante à l'étude pourrait devenir enceinte, utiliser des méthodes de contraception acceptables à partir de la première administration du médicament de l'étude jusqu'à 30 jours après l'administration de la dernière dose du médicament de l'étude. Les méthodes de contraception acceptables sont les suivantes : préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide [c'est-à-dire une méthode de contraception barrière], stérilisation chirurgicale du partenaire masculin (vasectomie avec documentation d'azoospermie) et une méthode barrière {préservatif utilisé avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide}, contraceptifs oraux (pilules combinées œstrogène/progestérone), progestérone injectable ou implants sous-dermiques et une méthode barrière (préservatif utilisé avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) Si une participante à l'étude a subi une ligature des trompes documentée (stérilisation féminine), une méthode barrière (préservatif utilisé avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) doit également être utilisée Si une participante à l'étude a subi la pose documentée d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU), une méthode barrière (préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) doit également être utilisée Pour les sujets masculins

     • Le sujet doit accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables : Si la partenaire du sujet de l'étude pourrait devenir enceinte, utiliser des méthodes de contraception acceptables à partir de la première administration du médicament de l'étude jusqu'à 30 jours après l'administration de la dernière dose du médicament de l'étude. Les méthodes de contraception acceptables sont les suivantes : stérilisation chirurgicale (vasectomie avec documentation d'azoospermie) et une méthode barrière {préservatif utilisé avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide}, la partenaire féminine utilise des contraceptifs oraux (pilules combinées œstrogène/progestérone), progestérone injectable ou implants sous-dermiques et une méthode barrière (préservatif utilisé avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) Si la partenaire féminine d'un sujet de l'étude a subi une ligature des trompes documentée (stérilisation féminine), une méthode barrière (préservatif utilisé avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) doit également être utilisée Si la partenaire féminine d'un sujet de l'étude a subi la pose documentée d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU), une méthode barrière (préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) doit également être utilisée La partenaire féminine est ménopausée comme défini ci-dessus

  5. Indication médicale pour l'utilisation du sémaglutide pour la réduction de poids
  6. Avoir un IMC ≥35
  7. Consent à poursuivre le traitement par sémaglutide pendant jusqu'à 476 jours selon ce protocole.
  8. Le sujet est disposé à se conformer aux exigences du protocole jusqu'à la fin de l'étude
  9. Le patient est capable d'avaler des médicaments oraux
  10. Le patient est capable de réaliser l'évaluation de la fonction physique (montée d'escaliers)
  11. Poids maximum au dépistage de 350 livres selon les exigences de la DXA

Critères d'exclusion :

• L'une des conditions suivantes est une cause d'exclusion de l'étude :

  1. Hypersensibilité ou allergie connue à l'énobosarm ou à un agoniste du récepteur GLP-1
  2. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 mL/min/1,73 m2 mesuré à l'aide du calcul CKD-EPI (les patients présentant une insuffisance rénale légère et modérée ne sont pas exclus de la participation à cette étude)
  3. Traitement avec tout produit expérimental dans les < 5 demi-vies pour chaque produit expérimental individuel OU dans les 30 jours avant la randomisation
  4. Chirurgie majeure (la chirurgie présente un risque significatif pour la vie du patient et nécessite une anesthésie générale) dans les 30 jours avant la randomisation
  5. Chirurgie majeure planifiée pendant la durée de l'étude ou toute chirurgie esthétique pouvant affecter la composition corporelle, par exemple, liposuccion, implants, ou retrait de tout implant existant
  6. Testostérone, méthyltestostérone, oxandrolone (Oxandrin®), oxymétholone, danazol, fluoxymestérone (Halotestin®), agents de type testostérone (tels que la déhydroépiandrostérone, l'androstènedione, et autres composés androgènes, y compris les produits à base de plantes), inhibiteurs de la myostatine, agonistes du récepteur de l'apéline, ou antiandrogènes (flutamide, bicalutamide, abiratérone, enzalutamide, apalutamide, ou darolutamide). Un traitement antérieur par testostérone et agents de type testostérone est acceptable avec une période de sevrage de 30 jours (si le traitement antérieur par testostérone était un dépôt à long terme dans les 6 mois précédents, le site doit contacter le moniteur médical) ou tout autre agent androgène.
  7. Un résultat d'ECG anormal qui, selon le jugement clinique de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque médical accru
  8. Participation simultanée à toute autre étude clinique interventionnelle ou de traitement.
  9. Maladie hépatique préexistante (hépatite B, hépatite A non contrôlée, hépatite C, hépatite auto-immune, cancer du foie, cirrhose alcoolique, hépatite alcoolique, stéatose hépatique alcoolique)
  10. ALT ou AST de base >3x la limite supérieure de la normale
  11. Taux de bilirubine totale de base > limite supérieure de la normale (sauf en cas de syndrome de Gilbert)
  12. Antécédents de pancréatite aiguë dans l'année précédant le dépistage ou antécédents de pancréatite chronique
  13. Maladie gastro-intestinale sévère, y compris gastroparesie
  14. Trouble dépressif majeur diagnostiqué dans les 2 ans précédant le dépistage (NOTE : un diagnostic de trouble dépressif majeur ≥2 ans avant le dépistage qui est géré de manière stable [avec ou sans intervention pharmacologique] sans antécédent d'exclusion supplémentaire ne sont pas exclus de l'étude), antécédents d'autres troubles psychiatriques sévères, y compris schizophrénie et trouble bipolaire, tout antécédent à vie de tentative de suicide, ou avec idéation ou comportement suicidaire dans le mois précédant le dépistage.
  15. Score au Patient Health Questionnaire >15 ou toute idéation suicidaire de type 4 ou type 5 sur l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating
  16. Obésité monogénique ou syndromique, et causes endocriniennes d'obésité (telles qu'hypothyroïdie non traitée ou syndrome de Cushing), et obésité causée par des médicaments qui entraînent une prise de poids
  17. Chirurgie bariatrique antérieure ou dispositifs de perte de poids, sauf s'ils ont été retirés depuis ≥1 an avant le dépistage pour cette étude.
  18. Diagnostic de diabète nécessitant l'utilisation actuelle de tout médicament antidiabétique ou HbA1c ≥6,5 % Remarque : Le syndrome métabolique n'est pas une exclusion, même s'il est géré avec un médicament antidiabétique tel que la metformine ou un inhibiteur du SGLT2. Un diagnostic de prédiabète ou d'intolérance au glucose géré avec un médicament antidiabétique ou des approches non pharmacologiques (par exemple, régime et exercice) n'est pas une exclusion tant que les autres critères de l'étude sont respectés et que le patient n'a pas évolué vers un diagnostic de diabète.
  19. Créatine kinase >1,5x LSN

  20. Toute condition qui est une contre-indication à l'utilisation du sémaglutide (généralement WEGOVY) chez le patient. Voir les informations de prescription de WEGOVY. Les contre-indications suivantes sont répertoriées dans les informations de prescription de WEGOVY :

      1. Antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou chez les patients atteints du syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2
      2. Hypersensibilité connue au sémaglutide ou à l'un des excipients de WEGOVY.
  21. Sujets présentant une malignité active ou non traitée dans les 5 ans précédant le dépistage (REMARQUE : les cancers de la peau non mélanomes traités sont autorisés).
  22. Sujets masculins avec des antécédents à vie de maladie maligne de la prostate, telle que le cancer de la prostate.
  23. Sujets masculins avec un PSA ≥4 ng/mL
  24. Patients avec antécédents de rupture tendineuse ou ceux prenant des médicaments concomitants qui augmentent le risque de rupture tendineuse (par exemple, antibiotiques fluoroquinolés, acide bempédoïque, ou utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques).
  25. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg). REMARQUE : la pression artérielle peut être retestée selon les critères de l'investigateur si nécessaire.
  26. Patients avec une fréquence cardiaque au repos ≥100 battements par minute.