ELP-02:n intratekalaalisen annostelun tutkimus Charcot-Marie-Toothin taudin tyypille 4J (CMT4J)

Ottamiskriteerit:

• Miehet ja naiset, jotka ovat 3–20-vuotiaita seulontavaiheessa.
• Molekyylitason vahvistettu CMT4J-diagnoosi (CLIA-sertifioidun, CE-merkityn tai vastaavan laboratorion vahvistama) FIG4-geenin kaksialleelisten patogeenisten varianttien (ACMG-kriteerien mukaisesti) perusteella, joista yhden on oltava patogeeninen I41T-variantti ja toisen joko toinen patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti (ACMG-kriteerien mukaisesti).
• CMT4J-taudille/motorisille oireille tyypilliset kliiniset merkit ja oireet.
• Sairauden vakavuus ei saa olla enemmän kuin kohtalainen, mitattuna CMTPeds-pisteillä <35.
• Kirjallinen tietoon perustuva suostumus koehenkilön/vanhemman/huoltajan toimesta sekä halukkuus osallistua ja noudattaa kaikkia tutkimukseen liittyviä käyntejä ja toimenpiteitä. 10–17-vuotiaiden lasten suostumus kykyynsä ymmärtää riskejä ja mahdollisia hyötyjä sekä heiltä odotettavissa olevia toimia perustuen.
• Lisääntyväkykyiset koehenkilöt käyttävät estomenetelmää ehkäisyyn 12 ensimmäisen kuukauden ajan annoksen antamisen jälkeen sekä vähintään yhtä muuta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, jos ovat seksuaalisesti aktiivisia.
• Mieskoehenkilöiden on suostuttava olemaan luovuttamatta siemennestettä loppuelämänsä ajan ELP-02:n vastaanottamisen jälkeen.
• Naiskoehenkilöiden on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja loppuelämänsä ajan ELP-02:n vastaanottamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi tai meneillään oleva lääketieteellinen tila, sairaushistoria, fyysiset löydökset, sydän- ja verisuonijärjestelmän/ECG-löydökset tai laboratorioepänormaali, joka tutkijan mielestä voi vaarantaa koehenkilön turvallisuuden, tekee hoidon tai seurannan suorittamisen epätodennäköiseksi tai voi heikentää tutkimustulosten arviointia.
• Kliinisesti merkitsevästi poikkeavat laboratorioarvot (hemoglobiini < 6 tai > 20 g/dL; valkosolut > 20 000 per cmm, verihiutaleet < 100 000 per cmm; INR > yläraja; GGT, ALT ja AST tai kokonaisbilirubiini > 2x yläraja, kreatiniini ≥ 1,5 mg/dL) ennen geenikorvaushoitoa.
• HbA1C > 6,0 % historia.
• Lannerangan pistoksen suorittamisen vasta-aihe tai haluttomuus.
• Samanaikainen lääketieteellinen tila, joka estää anestesian käytön nukutuksessa tapahtuvissa toimenpiteissä.
• Yliherkkyyshistoria sirolimuksille, takrolimuksille, kortikosteroideille, gadoliniumille, jodille tai äyriäisille.
• Samanaikainen krooninen lääkehoito, joka aiheuttaisi kliinisesti merkitseviä vuorovaikutuksia tutkimuksessa käytettyjen immunosuppressanttien kanssa.
• Merkittävän keskushermoston vaurion tai käyttäytymishäiriöiden läsnäolo, joka hämmentäisi tutkimuksen tieteellistä tiukkuutta tai tulosten tulkintaa.
• Äskettäin suoritetut tai suunnitellut valinnaiset kirurgiset toimenpiteet, jotka hämmentäisivät tutkimuksen tieteellistä tiukkuutta tai tulosten tulkintaa.
• Syy uskoa, että koehenkilö tai koehenkilön vanhemmat eivät noudata tutkimussuunnitelmassa esitettyjä tutkimusmenettelyjä.
• On saanut tutkittavaa lääkettä 30 päivää ennen seulontaa tai aikoo saada tutkittavaa lääkettä (muuta kuin geeniterapiaa) tutkimuksen aikana.
• Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen 90 päivää ennen ensimmäistä käyntiä.
• Toisen neurodegeneratiivisen/äärihermostopatian tai toisen geneettisen oireyhtymän diagnoosi, jolla on etenevä kulu.
• Edistynyt tautivaihe, jolle on ominaista krooninen invasiivinen hengitystuki (trakeostomia ventilatoririippuvuudella) ja kommunikoimattomuus.
• Aktiivinen virusinfektio (mukaan lukien HIV tai hepatiitti B:n tai C:n serologiapositiivisuus tai COVID-19).
• Bakteeri-infektio, joka on vaatinut antibiootteja 6 viikon aikana ennen infuusiota.
• Positiivinen beetahCG-raskaustesti (lisääntymisikäisillä naisilla raskaustesti seulonnassa ja päivänä -1).