Studie intratekálního podání ELP-02 u Charcot-Marie-Toothovy choroby typu 4J (CMT4J)

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku od 3 do 20 let v době screeningu.
• Molekulárně potvrzená diagnóza CMT4J (potvrzena laboratoří certifikovanou CLIA, CE označenou nebo ekvivalentní) v důsledku bi-alelních patogenních variant (podle kritérií ACMG) v genu FIG4, kde jedna z mutací musí být patogenní varianta I41T, přičemž druhá mutace je buď další patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta (podle kritérií ACMG).
• Klinické příznaky a symptomy odpovídající onemocnění CMT4J/motorickým symptomům.
• Ne více než střední závažnost onemocnění měřená skóre CMTPeds <35.
• Písemný informovaný souhlas poskytnutý subjektem/rodičem/opatrovníkem a ochota účastnit se a dodržovat všechny návštěvy a procedury související se studií. Souhlas poskytnutý dětmi ve věku 10 až 17 let na základě jejich schopnosti porozumět rizikům a možným přínosům a očekávaným aktivitám.
• Subjekty schopné reprodukce musí používat bariérovou metodu antikoncepce po dobu prvních 12 měsíců po podání dávky a alespoň jednu další přijatelnou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní.
• Mužské subjekty se musí zavázat, že po obdržení ELP-02 nebudou darovat spermie po zbytek života.
• Ženské subjekty se musí zavázat, že po obdržení ELP-02 nebudou darovat vajíčka po zbytek života.

Kritéria pro vyloučení:

• Předchozí nebo současný zdravotní stav, anamnéza, fyzikální nálezy, kardiovaskulární/EKG nálezy nebo laboratorní abnormalita, která by podle názoru vyšetřovatele mohla nepříznivě ovlivnit bezpečnost subjektu, činí nepravděpodobným dokončení průběhu léčby nebo sledování nebo by mohla narušit hodnocení výsledků studie.
• Klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty (hemoglobin < 6 nebo > 20 g/dL; bílé krvinky > 20 000 na cmm, počet destiček < 100 000 na cmm; INR > ULN; GGT, ALT a AST nebo celkový bilirubin > 2x ULN, kreatinin ≥ 1,5 mg/dL) před genovou substituční terapií.
• Anamnéza HbA1C > 6,0 %.
• Kontraindikace nebo neochota podstoupit lumbální punkci.
• Přítomnost přidruženého zdravotního stavu, který vylučuje použití anestetik pro sedované procedury.
• Anamnéza přecitlivělosti na sirolimus, takrolimus, kortikosteroidy, gadolinium, jód nebo korýše.
• Současná chronická léčba léky, která by způsobila klinicky významné interakce s imunosupresivy používanými ve studii.
• Přítomnost významného postižení CNS nebo behaviorálních poruch, které by zkreslily vědeckou přísnost nebo interpretaci výsledků studie.
• Nedávné nebo plánované elektivní chirurgické výkony, které by zkreslily vědeckou přísnost nebo interpretaci výsledků studie.
• Důvod se domnívat, že subjekt nebo rodiče subjektu nebudou dodržovat procedury studie uvedené v protokolu studie.
• Obdržení investigačního léku do 30 dnů před screeningem nebo plán na obdržení investigačního léku (jiného než genové terapie) během studie.
• Zařazení a účast v jiné intervenční klinické studii 90 dní před první návštěvou.
• Diagnóza druhého neurodegenerativního/periferního neuropatického onemocnění nebo jiného genetického syndromu s progresivním průběhem.
• Pokročilé stádium onemocnění definované použitím chronické invazivní ventilační podpory (tracheostomie s ventilační závislostí) a nekomunikačním stavem.
• Aktivní virová infekce (včetně HIV nebo sérologicky pozitivní na hepatitidu B nebo C, nebo COVID-19).
• Bakteriální infekce vyžadující antibiotika do 6 týdnů před infuzí.
• Pozitivní těhotenský test na beta hCG (ženy v reprodukčním věku budou mít těhotenský test při screeningu a v den -1).