Studie av intratekal ELP-02 för Charcot-Marie-Tooth-sjukdom typ 4J (CMT4J)

Inklusionskriterier:

• Män och kvinnor mellan 3 och 20 år vid tidpunkten för screening.
• Molekylärt bekräftad diagnos av CMT4J (bekräftad av ett CLIA-certifierat, CE-märkt eller motsvarande laboratorium) på grund av bi-alleliska patogena varianter (enligt ACMG-kriterier) i FIG4-genen där en av mutationerna måste vara den patogena I41T-varianten, med den andra mutationen antingen vara en annan patogen eller sannolikt patogen variant (enligt ACMG-kriterier).
• Kliniska tecken och symptom som överensstämmer med CMT4J-sjukdom/motorsymptom
• Inte mer än måttlig svårighetsgrad av sjukdomen enligt ett CMTPeds-poäng på <35
• Skriftligt informerat samtycke från försöksperson/förälder/vårdnadshavare och vilja att delta och följa alla studiebesök och procedurer. Samtycke från barn 10 till 17 år baserat på deras förmåga att förstå riskerna och möjliga fördelar, samt de aktiviteter som förväntas av dem.
• Försökspersoner som kan reproducera måste använda en barriärpreventivmetod under de första 12 månaderna efter doseringen samt minst en ytterligare acceptabel preventivmetod om de är sexuellt aktiva
• Manliga försökspersoner måste gå med på att inte donera sperma under resten av sitt liv efter att ha fått ELP-02
• Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att inte donera ägg under resten av sitt liv efter att ha fått ELP-02

Exklusionskriterier:

• Tidigare eller pågående medicinskt tillstånd, medicinsk historia, fysiska fynd, kardiovaskulära/EKG-fynd eller laboratorieavvikelse som, enligt utredarens bedömning, kan påverka försökspersonens säkerhet negativt, gör det osannolikt att behandlingsförloppet eller uppföljningen skulle slutföras, eller kan försämra bedömningen av studie-resultaten.
• Kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden (hemoglobin < 6 eller > 20 g/dL; vita blodkroppar > 20 000 per cmm, trombocyter < 100 000 per cmm; INR > övre referensgräns; GGT, ALT och AST eller totalt bilirubin > 2x övre referensgräns, kreatinin ≥ 1,5 mg/dL) före genterapin.
• Historia av HbA1C > 6,0%
• Kontraindikation eller ovilja att genomgå lumbalpunktion.
• Förekomst av ett samtidigt medicinskt tillstånd som utesluter användning av anestetika för sedationsprocedurer.
• Historia av överkänslighet mot sirolimus, tacrolimus, kortikosteroider, gadolinium, jod eller skaldjur.
• Samtidig kronisk läkemedelsbehandling som skulle orsaka kliniskt signifikanta interaktioner med de immunosuppressiva medel som används i studien.
• Förekomst av betydande CNS-nedsättning eller beteendestörningar som skulle förvirra den vetenskapliga rigorositeten eller tolkningen av studie-resultaten.
• Senaste eller planerade elektiva kirurgiska ingrepp som skulle förvirra den vetenskapliga rigorositeten eller tolkningen av studie-resultaten.
• Anledning att tro att försökspersonen eller försökspersonens föräldrar inte kommer att följa studieprocedurerna som beskrivs i studieprotokollet.
• Har fått ett undersökningsläkemedel inom 30 dagar före screening eller planerar att få ett undersökningsläkemedel (förutom genterapi) under studien.
• Inskrivning och deltagande i en annan interventionell klinisk prövning 90 dagar före första besöket.
• Diagnos av en andra neurodegenerativ/perifer neuropatisjukdom eller ett annat genetiskt syndrom med progressivt förlopp.
• Avancerat sjukdomsstadium definierat av användning av kronisk invasiv ventilatorstöd (trakeostomi med ventilatorberoende) och icke-kommunikativ status.
• Aktiv virusinfektion (inklusive HIV eller serologi positiv för hepatit B eller C, eller COVID-19).
• Bakteriell infektion som kräver antibiotika inom de 6 veckorna före infusionen.
• Positivt beta hCG graviditetstest (kvinnor i fertil ålder kommer att göra graviditetstest vid Screening och Dag-1).