Исследование интратекального ELP-02 при болезни Шарко-Мари-Тута типа 4J (CMT4J)

Критерии включения:

• Мужчины и женщины в возрасте от 3 до 20 лет на момент скрининга.
• Молекулярно подтвержденный диагноз CMT4J (подтвержденный лабораторией, сертифицированной по CLIA, имеющей маркировку CE или эквивалентной) вследствие биаллельных патогенных вариантов (по критериям ACMG) в гене FIG4, где одна из мутаций должна быть патогенным вариантом I41T, а вторая мутация — другим патогенным или вероятно патогенным вариантом (по критериям ACMG).
• Клинические признаки и симптомы, соответствующие заболеванию CMT4J/моторным симптомам.
• Не более чем умеренная степень тяжести заболевания, измеряемая по шкале CMTPeds <35.
• Письменное информированное согласие, предоставленное субъектом/родителем/опекуном, и готовность участвовать и соблюдать все визиты и процедуры, связанные с исследованием. Согласие, предоставленное детьми в возрасте от 10 до 17 лет, основано на их способности понимать риски и возможные преимущества, а также ожидаемые от них действия.
• Субъекты, способные к воспроизведению, должны использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 12 месяцев после введения дозы, а также как минимум один дополнительный приемлемый метод контрацепции, если ведут половую жизнь.
• Мужчины-субъекты должны согласиться не сдавать сперму до конца жизни после получения ELP-02.
• Женщины-субъекты должны согласиться не сдавать яйцеклетки до конца жизни после получения ELP-02.

Критерии исключения:

• Предшествующее или текущее заболевание, история болезни, физические данные, сердечно-сосудистые/ЭКГ-данные или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут негативно повлиять на безопасность субъекта, делают маловероятным завершение курса лечения или наблюдения или могут ухудшить оценку результатов исследования.
• Клинически значимые отклонения лабораторных показателей (гемоглобин < 6 или > 20 г/дл; лейкоциты > 20 000 на смм, количество тромбоцитов < 100 000 на смм; МНО > ВГН; ГГТ, АЛТ и АСТ или общий билирубин > 2x ВГН, креатинин ≥ 1,5 мг/дл) до проведения генной заместительной терапии.
• Уровень HbA1C в анамнезе > 6,0%.
• Противопоказание или нежелание проходить люмбальную пункцию.
• Наличие сопутствующего заболевания, исключающего использование анестетиков для процедур под седацией.
• Анамнез гиперчувствительности к сиролимусу, такролимусу, кортикостероидам, гадолинию, йоду или морепродуктам.
• Сопутствующее хроническое медикаментозное лечение, которое может вызвать клинически значимые взаимодействия с иммуносупрессивными средствами, используемыми в исследовании.
• Наличие значительного нарушения ЦНС или поведенческих расстройств, которые могут исказить научную строгость или интерпретацию результатов исследования.
• Недавние или запланированные плановые хирургические процедуры, которые могут исказить научную строгость или интерпретацию результатов исследования.
• Основания полагать, что субъект или родители субъекта не будут соблюдать процедуры исследования, изложенные в протоколе исследования.
• Получение исследуемого препарата в течение 30 дней до скрининга или планирование получения исследуемого препарата (кроме генной терапии) во время исследования.
• Включение и участие в другом интервенционном клиническом исследовании за 90 дней до первого визита.
• Диагноз второго нейродегенеративного заболевания/периферической нейропатии или другого генетического синдрома с прогрессирующим течением.
• Заболевание на поздней стадии, определяемое использованием хронической инвазивной вентиляционной поддержки (трахеостомия с зависимостью от аппарата ИВЛ) и некоммуникативным статусом.
• Активная вирусная инфекция (включая ВИЧ или серопозитивность на гепатит B или C, или COVID-19).
• Бактериальная инфекция, требующая применения антибиотиков в течение 6 недель до инфузии.
• Положительный тест на беременность по бета-ХГЧ (женщины детородного возраста будут проходить тест на беременность при скрининге и на день -1).