Studie zu intrathekaler ELP-02-Gabe bei Charcot-Marie-Tooth-Krankheit Typ 4J (CMT4J)

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Personen im Alter von 3 bis 20 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings.
• Molekular bestätigte Diagnose von CMT4J (bestätigt durch ein CLIA-zertifiziertes, CE-gekennzeichnetes oder gleichwertiges Labor) aufgrund biallelischer pathogener Varianten (nach ACMG-Kriterien) im FIG4-Gen, wobei eine der Mutationen die pathogene I41T-Variante sein muss, während die zweite Mutation entweder eine andere pathogene oder wahrscheinlich pathogene Variante (nach ACMG-Kriterien) ist.
• Klinische Anzeichen und Symptome, die mit der CMT4J-Erkrankung/Motorsymptomen übereinstimmen.
• Nicht mehr als mäßiger Schweregrad der Erkrankung, gemessen durch einen CMTPeds-Score von <35.
• Schriftliche Einwilligungserklärung durch den Probanden/Elternteil/Vormund und Bereitschaft zur Teilnahme und Einhaltung aller studienbezogenen Besuche und Verfahren. Zustimmung durch Kinder im Alter von 10 bis 17 Jahren basierend auf ihrer Fähigkeit, die Risiken und möglichen Vorteile sowie die von ihnen erwarteten Aktivitäten zu verstehen.
• Probanden, die sich fortpflanzen können, müssen für die ersten 12 Monate nach der Verabreichung eine Barrieremethode der Empfängnisverhütung sowie mindestens eine weitere akzeptable Verhütungsmethode anwenden, wenn sie sexuell aktiv sind.
• Männliche Probanden müssen zustimmen, nach Erhalt von ELP-02 für den Rest ihres Lebens kein Sperma zu spenden.
• Weibliche Probanden müssen zustimmen, nach Erhalt von ELP-02 für den Rest ihres Lebens keine Eizellen zu spenden.

Ausschlusskriterien:

• Bestehender oder früherer medizinischer Zustand, Krankengeschichte, körperliche Befunde, kardiovaskuläre/EKG-Befunde oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnten, es unwahrscheinlich machen, dass der Behandlungs- oder Nachbeobachtungsverlauf abgeschlossen wird, oder die Beurteilung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.
• Klinisch signifikante abnorme Laborwerte (Hämoglobin < 6 oder > 20 g/dL; weiße Blutkörperchen > 20.000 pro cmm, Thrombozytenzahl < 100.000 pro cmm; INR > obere Normgrenze; GGT, ALT und AST oder Gesamtbilirubin > 2x obere Normgrenze, Kreatinin ≥ 1,5 mg/dL) vor der Gentherapie.
• Anamnese von HbA1C > 6,0 %.
• Kontraindikation oder Unwilligkeit, sich einer Lumbalpunktion zu unterziehen.
• Vorliegen einer begleitenden medizinischen Erkrankung, die den Einsatz von Anästhetika für sedierte Verfahren ausschließt.
• Anamnese einer Überempfindlichkeit gegen Sirolimus, Tacrolimus, Kortikosteroide, Gadolinium, Jod oder Schalentiere.
• Begleitende chronische medikamentöse Behandlung, die klinisch signifikante Wechselwirkungen mit den in der Studie verwendeten Immunsuppressiva verursachen würde.
• Vorliegen einer signifikanten ZNS-Beeinträchtigung oder Verhaltensstörungen, die die wissenschaftliche Strenge oder Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würden.
• Kürzlich durchgeführte oder geplante elektive chirurgische Eingriffe, die die wissenschaftliche Strenge oder Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würden.
• Grund zu der Annahme, dass der Proband oder die Eltern des Probanden die im Studienprotokoll beschriebenen Studienverfahren nicht einhalten werden.
• Einnahme eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder geplante Einnahme eines Prüfpräparats (außer Gentherapie) während der Studie.
• Einschreibung und Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie 90 Tage vor dem ersten Besuch.
• Diagnose einer zweiten neurodegenerativen/peripheren Neuropathie-Erkrankung oder eines anderen genetischen Syndroms mit progressivem Verlauf.
• Fortgeschrittenes Krankheitsstadium, definiert durch die Notwendigkeit chronischer invasiver Beatmungsunterstützung (Tracheostomie mit Beatmungsabhängigkeit) und einem nicht kommunikativen Status.
• Aktive Virusinfektion (einschließlich HIV oder Serologie positiv für Hepatitis B oder C oder COVID-19).
• Bakterielle Infektion, die innerhalb der 6 Wochen vor der Infusion eine Antibiotikatherapie erforderte.
• Positiver Beta-hCG-Schwangerschaftstest (Frauen im gebärfähigen Alter werden beim Screening und am Tag -1 auf Schwangerschaft getestet).