Undersøgelse af Intrathecal ELP-02 til Charcot-Marie-Tooth Sygdom Type 4J (CMT4J)

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder mellem 3 og 20 år på tidspunktet for screeningen.
• Molekylært bekræftet diagnose af CMT4J (bekræftet af et CLIA-certificeret, CE-mærket eller tilsvarende laboratorium) på grund af bi-alleliske patogene varianter (efter ACMG-kriterier) i FIG4-genet, hvor en af mutationerne skal være den patogene I41T-variant, og den anden mutation enten er en anden patogen eller sandsynligvis patogen variant (efter ACMG-kriterier).
• Kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med CMT4J-sygdom/motorsymptomer.
• Ikke mere end moderat sygdomsgrad målt ved en CMTPeds-score på <35.
• Skriftligt informeret samtykke givet af forsøgsperson/forælder/værge og villighed til at deltage og overholde alle de studie-relaterede besøg og procedurer. Samtykke givet af børn i alderen 10 til 17 år baseret på deres evne til at forstå risici og mulige fordele samt de aktiviteter, der forventes af dem.
• Forsøgspersoner, der kan reproducere, skal bruge en barrierepræventionsmetode i de første 12 måneder efter dosering samt mindst én yderligere acceptabel præventionsmetode, hvis de er seksuelt aktive.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere sæd for resten af deres liv efter at have modtaget ELP-02.
• Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere æg for resten af deres liv efter at have modtaget ELP-02.

Eksklusionskriterier:

• Tidligere eller igangværende medicinsk tilstand, medicinsk historik, fysiske fund, kardiovaskulære/ECG-fund eller laboratorieabnormalitet, der efter forskerens mening kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed negativt, gør det usandsynligt, at behandlings- eller opfølgningsforløbet kan gennemføres, eller kan forringe vurderingen af studieresultaterne.
• Klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier (hæmoglobin < 6 eller > 20 g/dL; hvide blodlegemer > 20.000 per cmm, trombocytter < 100.000 per cmm; INR > ULN; GGT, ALT og AST eller totalt bilirubin > 2x ULN, kreatinin ≥ 1,5 mg/dL) før genersatningsterapi.
• Historie med HbA1C > 6,0 %.
• Kontraindikation eller uvillighed til at gennemgå lumbalpunktur.
• Tilstedeværelse af en samtidig medicinsk tilstand, der udelukker brug af anæstetika til sederende procedurer.
• Historie med overfølsomhed over for sirolimus, tacrolimus, kortikosteroider, gadolinium, jod eller skaldyr.
• Samtidig kronisk medicinbehandling, der ville forårsage klinisk signifikante interaktioner med de immunosuppressive midler, der anvendes i studiet.
• Tilstedeværelse af signifikant CNS-svækkelse eller adfærdsforstyrrelser, der ville forvirre den videnskabelige stringens eller fortolkningen af studieresultaterne.
• Seneste eller planlagte elektive kirurgiske procedurer, der ville forvirre den videnskabelige stringens eller fortolkningen af studieresultaterne.
• Grund til at tro, at forsøgspersonen eller forsøgspersonens forældre ikke vil overholde de studierelaterede procedurer beskrevet i studieprotokollen.
• Har modtaget et undersøgelseslægemiddel inden for 30 dage før screeningen eller planlægger at modtage et undersøgelseslægemiddel (andet end genterapi) under studiet.
• Indskrivning og deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg 90 dage før første besøg.
• Diagnose af en anden neurodegenerativ/perifer neuropatisygdom eller et andet genetisk syndrom med en progressiv forløb.
• Fremskreden sygdomsstadium defineret ved brug af kronisk invasiv ventilationsstøtte (trakeostomi med ventilatorafhængighed) og en ikke-kommunikativ status.
• Aktiv viral infektion (inklusive HIV eller serologisk positiv for hepatitis B eller C, eller COVID-19).
• Bakteriel infektion, der kræver antibiotika inden for de 6 uger før infusionen.
• Positiv beta hCG-graviditetstest (kvinder i den fødedygtige alder vil få en graviditetstest ved screening og dag -1).