Studie av intratekal ELP-02 for Charcot-Marie-Tooth sykdom type 4J (CMT4J)

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner mellom 3 og 20 år ved screeningtidspunktet.
• Molekylært bekreftet diagnose av CMT4J (bekreftet av et CLIA-sertifisert, CE-merket eller tilsvarende laboratorium) på grunn av bi-alleliske patogene varianter (etter ACMG-kriterier) i FIG4-genet, hvor en av mutasjonene må være den patogene I41T-varianten, med den andre mutasjonen enten være en annen patogen eller sannsynlig patogen variant (etter ACMG-kriterier).
• Kliniske tegn og symptomer i samsvar med CMT4J-sykdom/motorsymptomer.
• Ikke mer enn moderat alvorlighetsgrad av sykdommen målt ved en CMTPeds-score på <35.
• Skriftlig informert samtykke gitt av forsøksperson/forelder/verge og vilje til å delta og følge alle studierelaterte besøk og prosedyrer. Samtykke gitt av barn 10 til 17 år basert på deres evne til å forstå risikoene og mulige fordeler, og aktivitetene som forventes av dem.
• Forsøkspersoner som kan reprodusere må bruke en barrieremetode for prevensjon de første 12 månedene etter dosering samt minst én ytterligere akseptabel prevensjonsmetode dersom de er seksuelt aktive.
• Mannlige forsøkspersoner må samtykke til ikke å donere sæd resten av livet etter å ha mottatt ELP-02.
• Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke til ikke å donere egg resten av livet etter å ha mottatt ELP-02.

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere eller pågående medisinsk tilstand, medisinsk historie, fysiske funn, kardiovaskulære/EKG-funn eller laboratorieavvik som etter forskerens vurdering kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet negativt, gjør det usannsynlig at behandlingsforløpet eller oppfølgingen vil bli fullført, eller kan svekke vurderingen av studieresultatene.
• Klinisk signifikante unormale laboratorieverdier (hemoglobin < 6 eller > 20 g/dL; hvite blodceller > 20 000 per cmm, trombocytter < 100 000 per cmm; INR > øvre normalgrense; GGT, ALT og AST eller totalt bilirubin > 2x øvre normalgrense, kreatinin ≥ 1,5 mg/dL) før genterapibehandling.
• Historie med HbA1C > 6,0 %.
• Kontraindikasjon eller uvillighet til å gjennomgå lumbalpunksjon.
• Tilstedeværelse av en samtidig medisinsk tilstand som utelukker bruk av anestetika for sedertprosedyrer.
• Historie med overfølsomhet mot sirolimus, tacrolimus, kortikosteroider, gadolinium, jod eller skalldyr.
• Samtidig kronisk medikamentbehandling som vil forårsake klinisk signifikante interaksjoner med immunosuppressive midler brukt i studien.
• Tilstedeværelse av betydelig CNS-svekkelse eller atferdsforstyrrelser som vil forvirre den vitenskapelige strengheten eller tolkningen av studieresultatene.
• Nylige eller planlagte elektive kirurgiske prosedyrer som vil forvirre den vitenskapelige strengheten eller tolkningen av studieresultatene.
• Grunn til å tro at forsøkspersonen eller forsøkspersonens foreldre ikke vil følge studiens prosedyrer som beskrevet i studieprotokollen.
• Har mottatt et forskningslegemiddel innen 30 dager før screening eller planlegger å motta et forskningslegemiddel (annet enn genterapi) under studien.
• Inkludering og deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie 90 dager før første besøk.
• Diagnose av en annen nevrodegenerativ/perifer nevropatisyke eller et annet genetisk syndrom med et progressivt forløp.
• Avansert sykdomsstadium definert ved bruk av kronisk invasiv ventilasjonsstøtte (trakeostomi med ventilatoravhengighet) og en ikke-kommunikativ status.
• Aktiv virusinfeksjon (inkludert HIV eller serologi positiv for hepatitt B eller C, eller COVID-19).
• Bakterieinfeksjon som krever antibiotika innen 6 uker før infusjon.
• Positivt beta hCG-svangerskapstest (kvinner i fruktbar alder vil få svangerskapstest ved screening og dag-1).