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Étude de l'ELP-02 intrathécal pour la maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 4J (CMT4J)

8 septembre 2026 mis à jour par: Elpida Therapeutics SPC

Une étude ouverte de phase 1/2 pour évaluer la sécurité, la tolérance et l'efficacité d'une dose unique d'ELP-02 administrée par voie intrathécale lombaire dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth-4J (CMT4J)

Première administration chez l'humain, étude de phase 1/2, en ouvert, visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité d'une dose unique intrarachidienne lombaire d'ELP-02 chez des individus atteints de CMT4J.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

ELP-02 est un vecteur de thérapie génique à base d'AAV9 qui exprime la forme entièrement fonctionnelle de FIG4 sous le contrôle d'un promoteur synthétique. ELP-02 sera administré par voie intrathécale et est conçu pour atteindre une expression stable, potentiellement à vie, de FIG4 dans les cellules non divisantes. Cette étude clinique est une première chez l'homme conçue pour évaluer la sécurité et la tolérabilité d'ELP-02 chez les individus atteints de CMT4J.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

8

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Recrutement
        • Stanford University
        • Chercheur principal:
          • John W Day, MD, PhD
        • Contact:
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • Pas encore de recrutement
        • University of Iowa
        • Chercheur principal:
          • Michael Shy, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Hommes et femmes âgés de 3 à 20 ans au moment du dépistage.
  • Diagnostic confirmé moléculairement de CMT4J (confirmé par un laboratoire certifié CLIA, marqué CE ou équivalent) dû à des variants pathogènes bialléliques (selon les critères ACMG) dans le gène FIG4, où l'une des mutations doit être le variant pathogène I41T, la seconde mutation étant soit un autre variant pathogène ou probablement pathogène (selon les critères ACMG).
  • Signes cliniques et symptômes compatibles avec la maladie CMT4J / symptômes moteurs.
  • Pas plus qu'une sévérité modérée de la maladie, mesurée par un score CMTPeds < 35.
  • Consentement éclairé écrit fourni par le sujet/parent/tuteur et volonté de participer et de se conformer à toutes les visites et procédures liées à l'étude. Assentiment fourni par les enfants de 10 à 17 ans en fonction de leur capacité à comprendre les risques et les bénéfices possibles, et les activités attendues d'eux.
  • Les sujets capables de procréer doivent utiliser une méthode de contraception barrière pendant les 12 premiers mois après l'administration, ainsi qu'au moins une méthode de contraception acceptable supplémentaire s'ils sont sexuellement actifs.
  • Les sujets masculins doivent accepter de ne pas faire de don de sperme pour le reste de leur vie après avoir reçu ELP-02.
  • Les sujets féminins doivent accepter de ne pas faire de don d'ovocytes pour le reste de leur vie après avoir reçu ELP-02.

Critères d'exclusion :

  • Affection médicale antérieure ou en cours, antécédents médicaux, résultats d'examen physique, résultats cardiovasculaires/ECG, ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la sécurité du sujet, rend improbable l'achèvement du traitement ou du suivi, ou pourrait compromettre l'évaluation des résultats de l'étude.
  • Valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives (hémoglobine < 6 ou > 20 g/dL ; globules blancs > 20 000 par cmm, numération plaquettaire < 100 000 par cmm ; INR > ULN ; GGT, ALT, AST ou bilirubine totale > 2x ULN, créatinine ≥ 1,5 mg/dL) avant la thérapie génique.
  • Antécédents d'HbA1C > 6,0 %.
  • Contre-indication ou refus de subir une ponction lombaire.
  • Présence d'une affection médicale concomitante qui empêche l'utilisation d'anesthésiques pour les procédures sous sédation.
  • Antécédents d'hypersensibilité au sirolimus, tacrolimus, corticostéroïdes, gadolinium, iode ou crustacés.
  • Traitement médicamenteux chronique concomitant qui causerait des interactions cliniquement significatives avec les agents immunosuppresseurs utilisés dans l'étude.
  • Présence d'une altération significative du SNC ou de troubles comportementaux qui compromettraient la rigueur scientifique ou l'interprétation des résultats de l'étude.
  • Procédures chirurgicales électives récentes ou planifiées qui compromettraient la rigueur scientifique ou l'interprétation des résultats de l'étude.
  • Raison de croire que le sujet ou les parents du sujet ne se conformeront pas aux procédures de l'étude décrites dans le protocole.
  • Avoir reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage ou prévoir de recevoir un médicament expérimental (autre que la thérapie génique) pendant l'étude.
  • Inscription et participation à un autre essai clinique interventionnel 90 jours avant la première visite.
  • Diagnostic d'une seconde maladie neurodégénérative/neuropathie périphérique ou d'un autre syndrome génétique à évolution progressive.
  • Maladie à un stade avancé définie par l'utilisation d'une assistance ventilatoire invasive chronique (trachéostomie avec dépendance au ventilateur) et un état non communicatif.
  • Infection virale active (y compris VIH ou sérologie positive pour l'hépatite B ou C, ou COVID-19).
  • Infection bactérienne nécessitant des antibiotiques dans les 6 semaines précédant la perfusion.
  • Test de grossesse bêta hCG positif (les femmes en âge de procréer auront un test de grossesse au dépistage et au jour -1).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras de traitement
Administration intrathécale lombaire unique d'ELP-02
Génétique: ELP-02
ELP-02 est un vecteur de thérapie génique à base d'AAV9 qui exprime la forme entièrement fonctionnelle de FIG4 sous le contrôle d'un promoteur synthétique. ELP-02 sera administré par voie intrathécale et est conçu pour atteindre une expression stable, potentiellement à vie, de FIG4 dans les cellules non divisantes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables imprévus liés au traitement de grade 3 ou supérieur
Délai: 60 mois
L'incidence et la sévérité des événements indésirables liés au traitement non anticipés classés comme de grade 3 ou supérieur seront évaluées en fonction de l'occurrence des événements indésirables graves (EIG) et des événements indésirables (EI), classés selon les Critères de Terminologie Commune pour les Événements Indésirables (CTCAE) Version 5.0.
60 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amélioration ou stabilisation de la fraction lipidique musculaire (MFF) par IRM
Délai: 60 mois
Amélioration ou stabilisation de la fraction graisseuse musculaire (MFF) par IRM de l'évaluation des muscles de la cuisse et du mollet bilatéraux
60 mois
Amélioration ou stabilisation de la capacité fonctionnelle mesurée par le score de l'échelle pédiatrique de Charcot-Marie-Tooth (CMTPedS)
Délai: 60 mois
Amélioration ou stabilisation des capacités fonctionnelles mesurées par le total ou les sous-composantes de l'échelle CMTPedS. Les scores totaux vont de 0 à 44, les scores plus bas indiquant une meilleure capacité fonctionnelle.
60 mois
Amélioration ou stabilisation de la capacité fonctionnelle mesurée par le score CMT Functional Outcome Measure (CMTFOM)
Délai: 60 mois
Amélioration ou stabilisation des capacités fonctionnelles mesurées par l'échelle CMTFOM. Les scores totaux varient de 0 à 100, où des scores plus bas indiquent une meilleure performance fonctionnelle.
60 mois
Amélioration ou stabilisation de la capacité fonctionnelle mesurée par le score Timed Up and Go (TUG)
Délai: 60 mois
Amélioration ou stabilisation des capacités fonctionnelles mesurées par le test Timed Up and Go (TUG). La performance est mesurée par le temps nécessaire pour réaliser le test TUG, rapporté en secondes, des temps de réalisation plus courts indiquant une meilleure mobilité fonctionnelle.
60 mois
Amélioration ou stabilisation des scores du Pediatric Evaluation of Disability Inventory - Computer Adaptive Test (PEDI-CAT)
Délai: 60 mois
Amélioration ou stabilisation dans l'Inventaire d'évaluation du handicap pédiatrique - Test adaptatif informatisé (PEDI-CAT). Le PEDI-CAT évalue la performance fonctionnelle dans plusieurs domaines et rapporte des scores standardisés allant d'environ 20 à 80, les scores plus élevés indiquant une meilleure capacité fonctionnelle.
60 mois
Amélioration ou stabilisation de la qualité de vie mesurée par le Pediatric Charcot-Marie-Tooth Quality of Life (pCMT-QOL)
Délai: 60 mois
Amélioration ou stabilisation de la qualité de vie mesurée par le questionnaire de qualité de vie pédiatrique pour la CMT (pCMT-QOL). Le pCMT-QOL est un questionnaire spécifique à la maladie évaluant la qualité de vie, avec des scores totaux allant de 0 à 100, où des scores plus élevés indiquent une qualité de vie plus mauvaise.
60 mois
Amélioration ou stabilisation de la qualité de vie telle que mesurée par l'indice de santé Charcot-Marie-Tooth (CMTHI)
Délai: 60 mois
Amélioration ou stabilisation de la qualité de vie mesurée par le questionnaire CMTHI. Le CMTHI est une mesure de résultats rapportés par les patients avec des scores totaux allant de 0 à 100, où des scores plus élevés indiquent une moins bonne qualité de vie liée à la santé.
60 mois
Amélioration ou stabilisation de la fonction cognitive telle que mesurée par les scores de l'échelle Vineland Adaptive Behavior Scales, 3e édition (Vineland-3)
Délai: 60 mois
Amélioration ou stabilisation de la fonction cognitive mesurée par Vineland-3. Les rapports Vineland-3 fournissent des scores standardisés par domaine et composites avec une moyenne de 100 et un écart type de 15, les scores allant approximativement de 20 à 160. Des scores plus élevés indiquent un meilleur fonctionnement adaptatif.
60 mois
Amélioration ou stabilisation des fonctions cognitives mesurées par les scores de l'échelle de Bayley du développement du nourrisson et du jeune enfant, 3e édition (Bayley-3)
Délai: 60 mois
Amélioration ou stabilisation de la fonction cognitive mesurée par le Bayley-3, administré aux sujets le cas échéant. Le score composite cognitif du Bayley-3 est standardisé avec une moyenne de 100 et un écart type de 15, les scores allant approximativement de 40 à 160. Des scores plus élevés indiquent une meilleure performance cognitive.
60 mois
Amélioration ou stabilisation de la fonction cognitive mesurée par les scores de l'échelle d'intelligence Stanford-Binet, 5e édition (SB-5)
Délai: 60 mois
Amélioration ou stabilisation des fonctions cognitives mesurées par le SB-5. Le SB-5 fournit des scores composites et par domaine standardisés avec une moyenne de 100 et un écart-type de 15, les scores allant approximativement de 40 à 160. Des scores plus élevés indiquent un meilleur fonctionnement cognitif.
60 mois
Amélioration ou stabilisation de la fonction nerveuse périphérique
Délai: 60 mois
Amélioration ou stabilisation de la fonction nerveuse périphérique évaluée par des études de conduction nerveuse utilisant une méthodologie clinique standard, incluant l'amplitude du potentiel d'action musculaire composé, mesurée dans des nerfs sensitifs et moteurs sélectionnés des membres supérieurs et inférieurs.
60 mois
Amélioration ou stabilisation de la fonction nerveuse périphérique
Délai: 60 mois
Amélioration ou stabilisation de la fonction nerveuse périphérique évaluée par des études de conduction nerveuse utilisant une méthodologie clinique standard, incluant la surface du potentiel d'action musculaire global, mesurée dans des nerfs sensitifs et moteurs sélectionnés des membres supérieurs et inférieurs.
60 mois
Amélioration ou stabilisation de la fonction nerveuse périphérique
Délai: 60 mois
Amélioration ou stabilisation de la fonction nerveuse périphérique, évaluée par des études de conduction nerveuse utilisant une méthodologie clinique standard, y compris les latences motrices distales, mesurées dans les nerfs sensitifs et moteurs sélectionnés des membres supérieurs et inférieurs.
60 mois
Amélioration ou stabilisation de la fonction nerveuse périphérique
Délai: 60 mois
Amélioration ou stabilisation de la fonction nerveuse périphérique évaluée par des études de conduction nerveuse utilisant une méthodologie clinique standard, incluant la vitesse de conduction, mesurée dans des nerfs sensitifs et moteurs sélectionnés des membres supérieurs et inférieurs.
60 mois
Amélioration ou stabilisation de la fonction pulmonaire
Délai: 60 mois
Amélioration ou stabilisation de la fonction pulmonaire évaluée par des tests de fonction pulmonaire, incluant les mesures de volume pulmonaire (Capacité Vitale Forcée [CVF] et Volume Expiratoire Maximum Seconde [VEMS]) mesurées chez les sujets capables de réaliser les tests.
60 mois
Amélioration ou stabilisation de la fonction pulmonaire
Délai: 60 mois
Amélioration ou stabilisation de la fonction pulmonaire évaluée par des tests de fonction pulmonaire, incluant des mesures du volume pulmonaire (Débit Expiratoire Forcé [DEF]), mesurée chez les sujets capables de réaliser les tests.
60 mois
Amélioration ou stabilisation de la fonction pulmonaire
Délai: 60 mois
Amélioration ou stabilisation de la fonction pulmonaire évaluée par des tests de fonction pulmonaire, y compris les pressions inspiratoires et expiratoires maximales, mesurées chez les sujets capables de réaliser les tests.
60 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Elpida Therapeutics SPC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 août 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2032

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2032

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2026

Première publication (Réel)

3 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 septembre 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CT-ELP02-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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