Estudo de ELP-02 Intratecal para Doença de Charcot-Marie-Tooth Tipo 4J (CMT4J)

Critérios de Inclusão:

• Homens e mulheres com idades entre os 3 e os 20 anos no momento do rastreio.
• Diagnóstico molecularmente confirmado de CMT4J (confirmado por um laboratório certificado CLIA, marcado CE ou equivalente) devido a variantes patogénicas bialélicas (pelos critérios ACMG) no gene FIG4, em que uma das mutações deve ser a variante patogénica I41T, sendo a segunda mutação outra variante patogénica ou provavelmente patogénica (pelos critérios ACMG).
• Sinais e sintomas clínicos consistentes com a doença CMT4J/sintomas motores.
• Não mais do que gravidade moderada da doença, medida por um score CMTPeds < 35.
• Consentimento informado por escrito fornecido pelo sujeito/pais/tutor e disponibilidade para participar e cumprir todas as visitas e procedimentos relacionados com o estudo. Assentimento fornecido por crianças dos 10 aos 17 anos com base na sua capacidade de compreender os riscos e possíveis benefícios, e as atividades esperadas delas.
• Sujeitos capazes de reproduzir devem usar um método de contraceção de barreira durante os primeiros 12 meses após a dose, bem como pelo menos um método de controlo de natalidade adicional aceitável se sexualmente ativos.
• Os sujeitos do sexo masculino devem concordar em não doar esperma pelo resto da vida após receber o ELP-02.
• As sujeitas do sexo feminino devem concordar em não doar óvulos pelo resto da vida após receber o ELP-02.

Critérios de Exclusão:

• Condição médica prévia ou em curso, histórico médico, achados físicos, achados cardiovasculares/ECG, ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, possa afetar adversamente a segurança do sujeito, torne improvável que o curso do tratamento ou seguimento seja concluído, ou possa prejudicar a avaliação dos resultados do estudo.
• Valores laboratoriais anormais clinicamente significativos (hemoglobina < 6 ou > 20 g/dL; glóbulos brancos > 20.000 por cmm, contagem de plaquetas < 100.000 por cmm; INR > ULN; GGT, ALT e AST ou bilirrubina total > 2x ULN, creatinina ≥ 1,5 mg/dL) antes da terapia de substituição génica.
• Histórico de HbA1C > 6,0%.
• Contraindicação ou indisponibilidade para realizar punção lombar.
• Presença de uma condição médica concomitante que impeça o uso de anestésicos para procedimentos sedados.
• Histórico de hipersensibilidade ao sirolimus, tacrolimus, corticosteroides, gadolínio, iodo ou marisco.
• Tratamento medicamentoso crónico concomitante que cause interações clinicamente significativas com os agentes imunossupressores utilizados no estudo.
• A presença de comprometimento significativo do SNC ou perturbações comportamentais que possam confundir o rigor científico ou a interpretação dos resultados do estudo.
• Procedimentos cirúrgicos eletivos recentes ou planeados que possam confundir o rigor científico ou a interpretação dos resultados do estudo.
• Razão para acreditar que o sujeito ou os pais do sujeito não cumprirão os procedimentos do estudo delineados no protocolo do estudo.
• Ter recebido um fármaco investigacional nos 30 dias anteriores ao rastreio ou planear receber um fármaco investigacional (que não terapia génica) durante o estudo.
• Inscrição e participação noutro ensaio clínico intervencional 90 dias antes da primeira visita.
• Diagnóstico de uma segunda doença neurodegenerativa/neuropatia periférica ou outra síndrome genética com curso progressivo.
• Doença em fase avançada definida pelo uso de suporte ventilatório invasivo crónico (traqueostomia com dependência de ventilador) e um estado não comunicativo.
• Infeção viral ativa (incluindo VIH ou serologia positiva para Hepatite B ou C, ou COVID-19).
• Infeção bacteriana que exija antibióticos nas 6 semanas anteriores à infusão.
• Teste de gravidez beta hCG positivo (mulheres em idade fértil farão teste de gravidez no Rastreio e Dia-1).